Afilieri Scoala de Sanatate Publica si Medicina Comunitara, Universitatea din New South Wales, Sydney, Australia, Centrul National pentru Imunizare Cercetare (NCIRS), Sydney, Australia

creșterea

Afiliere bioCSL, Melbourne, Australia

Afiliere Centrul de Cercetare Medicină Familială, Universitatea din Sydney, Sydney, Australia

Afiliere Centrul de Cercetare Medicină Familială, Universitatea din Sydney, Sydney, Australia

Școala de afiliere pentru sănătate publică și medicină comunitară, Universitatea din New South Wales, Sydney, Australia

Afiliere Westmead Millennium Institute, Universitatea din Sydney, Sydney, Australia

  • Raina MacIntyre,
  • Alicia Stein,
  • Christopher Harrison,
  • Helena Britt,
  • Abela Mahimbo,
  • Anthony Cunningham

Corecţie

3 iunie 2015: MacIntyre CR, Stein A, Harrison C, Britt H, Mahimbo A și colab. (2015) Corecție: Tendințe în creștere ale Herpes Zoster în Australia. PLOS ONE 10 (6): e0129872. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129872 Vizualizați corecția

Cifre

Abstract

fundal

Tendințe în creștere în incidența herpesului zoster (HZ) au fost raportate în Australia și la nivel internațional. Acest lucru poate reflecta impactul programelor de vaccinare VZV din copilărie introduse universal în Australia la sfârșitul anului 2005. Obiectivul acestui studiu a fost evaluarea modificărilor incidenței HZ și PHN în Australia de-a lungul timpului și a utilizării resurselor medicale asociate.

Metode

Datele australiene privind întâlnirile de practică generală (GP) pentru HZ, datele specifice de prescriere a antivirelor din schema de beneficii farmaceutice, prezentările serviciilor de urgență din statele NSW și Victoria și datele naționale de spitalizare pentru HZ au fost analizate pentru tendințele de timp folosind modele de regresie. Au fost comparate două perioade de timp (2000-2006 și 2006-2013) care corespund în linii mari cu perioada de vaccinare pre și postuniversală VZV.

Rezultate

Toate sursele de date au arătat rate în creștere ale HZ odată cu vârsta și în timp. Baza de date GP a arătat o creștere anuală semnificativă a întâlnirilor pentru HZ de 2,5 la 100.000 între 1998 și 2013, iar ratele de prescripții pentru HZ au crescut cu 4,2% pe an între 2002 și 2012. În populația de peste 60 de ani, incidența HZ a fost estimată să crească de la 11,9 la 15,4 la 1000 de persoane folosind date de medicină generală sau de la 12,8 la 14,2 la 1000 de persoane folosind date de prescripție medicală (p.

Pentru a estima incidența zosterului pe baza prescripțiilor antivirale pentru herpes zoster, numărul specific de vârstă al prescripțiilor antivirale a fost ajustat pentru proporția estimată de cazuri noi de zoster cărora li s-au prescris antivirale cu acțiune directă (codul ATC J05A) în perioadele corespunzătoare derivate din analizele bazei de date BEACH . Ratele de incidență specifice vârstei în perioada iulie 2002 - iunie 2006 și iulie 2006 - iunie 2012 au fost apoi estimate folosind comanda „ci” în versiunea Stata 11.2, cu intervale de încredere Poisson 95% și populația australiană din fiecare grupă de vârstă definită ca fiind variabila de expunere. Pentru compararea celor două perioade, diferența de semnificație a fost determinată prin intervale de încredere (IC) ne-suprapuse. IC care nu se suprapun sunt o măsură de semnificație mai conservatoare decât nivelul de 5% cu p Tabelul 1. Incidența națională specifică vârstei de herpes zoster și nevralgie post-herpetică pe baza datelor BEACH extrapolate.

Dintre noile cazuri de zoster care au apărut în cea mai recentă perioadă, 80.670 (67%) au apărut în rândul persoanelor cu vârsta de 50 de ani și peste, pentru care este indicat vaccinul împotriva zosterului, cu o incidență estimată de 11,7 la 1.000 de persoane (IC 95%: 10,6-12,9) ) în această grupă de vârstă. Cea mai mare parte a creșterii observate a incidenței herpesului zoster a fost observată la populația cu vârsta de 60 de ani și peste, cu o incidență estimată de 15,4 (IÎ 95%: 13,8-17,0) la 1.000 de persoane, semnificativ peste cea din perioada anterioară, 11,9 IC 95%: 10,5-13,4) la 1000 de persoane (p Fig. 1. Incidența dependentă de vârstă a herpesului zoster și a PHN în două perioade consecutive.

Incidența zosterului specific vârstei naționale pe baza prescripțiilor antivirale

Numărul anual estimat de antivirale prescrise pentru herpes zoster pe PBS a crescut de la 69.775 (3,5 la 1.000 de persoane) în perioada iulie 2002 până în iunie 2006 la 90.858 (4,2 la 1.000 de persoane) în perioada iulie 2006 - iunie 2012. Ratele de prescripții antivirale PBS pentru herpes zoster au crescut odată cu vârsta, de la 1,2 la 1.000 de persoane cu vârsta sub 25 de ani, la 11,1 și 10,6 la 1000 de persoane pentru cei cu vârste cuprinse între 70 și 79 de ani și, respectiv, 80 de ani, în perioada mai recentă ( Masa 2). Analizele de tendință (Fig. 2) au demonstrat că, între iulie 2002 și iunie 2012, rata generală a prescripțiilor antivirale specifice pentru tratamentul herpesului zoster a crescut semnificativ cu 4,2% pe an (3,2-5,2%). La populația cu vârsta de 60 de ani și peste, creșterea estimată a fost de 3,1% pe an (2,4% - 3,8%) (p Fig. 2. Evoluția ratelor de prescripție antivirală în timp în populația australiană.

Rata crescută a prescripțiilor antivirale a fost observată în ciuda unui comportament relativ stabil al medicului, antivirale fiind prescrise de medicii de familie într-o proporție similară de întâlniri pentru problemele noi ale zosterului în cele două perioade examinate (61,5% (57,6-65,4) între aprilie 2000 și septembrie 2006 și 65,6% (61,9-69,3) între octombrie 2006 și martie 2013) din datele BEACH. Acest comportament stabil al prescriptorului în timp a fost observat pentru toate grupele de vârstă ale pacienților. Cu toate acestea, prescripțiile antivirale au fost mai puțin frecvente în întâlnirile cu noi probleme de zoster la pacienții cu vârsta sub 50 de ani în cele două perioade (51,8% (45,0-58,5) și 57,8% (51,3-64,3)) comparativ cu cei cu vârsta de 50 de ani și peste (67,0% (62,3-71,8) și 69,3% (64,9-73,8)). Aceste estimări specifice grupului de vârstă au fost utilizate pentru a estima incidența herpesului zoster.

Ajustarea numărului anual de antivirale prescrise pentru cazurile de herpes zoster cu proporția estimată de întâlniri în care sunt prescrise astfel de antivirale are ca rezultat o medie estimată de 131.108 cazuri noi de zoster pe an în perioadele mai recente din iulie 2006 până în iunie 2012, corespunzătoare unei rata anuală a incidenței de 6,01 (IC 95%: 6,0-6,02) la 1000 de persoane. Acest lucru a crescut de la 5,18 (IÎ 95%: 5,17–5,20) la 1.000 de persoane estimate pentru perioada anterioară iulie 2002 până în iunie 2006 (Tabelul 2). Așa cum s-a văzut pentru perioada anterioară, analiza actualizată a demonstrat că incidența zosterului a crescut odată cu vârsta, de la 2,0 la 1.000 de persoane cu vârste cuprinse între 0 și 24 de ani, la 16,1 la 1.000 pentru cei cu vârsta cuprinsă între 70 și 79 de ani și 15,3 la 1.000 pentru cei cu vârsta de 80 de ani peste (Tabelul 2).

Dintre cazurile noi de zoster din cea mai recentă perioadă, 82.402 (63%) sunt estimate la persoanele cu vârsta de 50 de ani și peste, pentru care este indicat vaccinul împotriva zosterului, cu o incidență estimată de 12,0 la 1.000 de persoane (IC 95%: 11,96-12,03 ) în această grupă de vârstă. La populația cu vârsta de 60 de ani și peste, incidența estimată a fost de 14,24 (IC 95%: 14,19-14,29) la 1000 de persoane, semnificativ peste cea din perioada anterioară, estimată la 12,77 (IC 95%: 12,71-12,83) la 1000 de persoane (p Fig. 3. Ratele estimate de spitalizare specifice vârstei pentru herpes zoster pe două perioade de timp.

Vizite la departamentul de urgență

New South Wales.

Între iulie 2006 și iunie 2012 a existat o medie anuală de 2.184 de vizite în departamentul de urgență pentru herpes zoster în New South Wales, o rată de 30,8 la 100.000 de persoane. Aceasta a crescut de la 1.474 în perioada iulie 1998 până la iunie 2006 (rata de 22,4 la 100.000 de persoane). Majoritatea vizitelor la serviciile de urgență nu au fost internate în spital.

Numărul mediu anual al estimărilor vizitelor ED neadmise a crescut de la 1.204 din iulie 1998 până în iunie 2006 (18,3 (95% CI: 17,9-18,7) la 100.000 de persoane) la 1.856 între iulie 2006 și iunie 2012 (26,2) (95% CI: 25,7–26,7) la 100.000 de persoane). Analiza tendințelor a demonstrat o creștere anuală semnificativă de 1,14 (IÎ 95%: 0,91-1,37) vizite ED neadmise pentru zoster la 100 000 de persoane (p Fig. 5. Tendințe în prezentările departamentului de urgență pentru herpes zoster în timp în NSW și Victoria.

Vizitele ED admise estimate au crescut, de asemenea, de la 270 la 328 în perioada mai recentă, cu rate estimate de 4,1 (IC 95%: 3,9-4,3) și 4,6 (IC 95%: 4,4-4,8) la 100.000 de persoane. Cu toate acestea, acest lucru a reflectat în mare măsură o tendință semnificativă a populației în vârstă de 80 de ani și peste, crescând cu 0,89 (IÎ 95%: 0,15-1,63) vizite la 100.000 de persoane pe an (p = 0,023), alte grupe de vârstă rămânând stabile (Fig 5 ).

Victoria.

Între iulie 2006 și iunie 2012, a existat o medie anuală de 1.750 de vizite în departamentul de urgență pentru herpes zoster în Victoria, o rată de 32,4 la 100.000 de persoane, similară cu cea observată pentru aceeași perioadă în NSW. Dintre acestea, 1.564 de vizite (29,0 la 100.000 de persoane) nu au fost internate în spital, iar 186 (3,5 la 100.000 de persoane) au fost internate în spital. Rata vizitelor ED a crescut odată cu vârsta (figura 5).

Analiza tendinței ratei vizitelor ED neacceptate între iulie 2005 și iunie 2012 a demonstrat o creștere semnificativă anuală de 0,97 (IC 95%: 0,41-1,54) vizite neacceptate ED pentru zoster la 100.000 de persoane (p = 0,007) . Tendința de creștere a fost mai pronunțată odată cu creșterea vârstei, cu creșteri anuale de 3,08 (IÎ 95%: 1,74-4,42, p = 0,002) vizite la 100 000 de persoane cu vârsta de 60 de ani și peste (Fig 5). În contrast, vizitele ED admise au rămas în general stabile (Fig 5).

Discuţie

Acest studiu oferă dovezi puternice că povara HZ a crescut în Australia în ultimul deceniu sau mai mult. Incidența Zoster a fost examinată pe două perioade de timp 2000-2006 și 2006-2012 folosind două abordări diferite bazate pe populație în baza de date de întâlniri BEACH GP și baza de date PBS cu prescripții antivirale HZ. Aceste analize oferă estimări consistente în mare măsură și o creștere globală similară a incidenței zosterului de 15-20%. Incidența relativ scăzută a zosterului estimată la persoanele cu vârsta de 80 de ani și peste în analiza prescripției antivirale HZ este probabil o reflectare a proporției necunoscute a scripturilor furnizate acestei populații pe schema de beneficii farmaceutice de repatriere, care sunt excluse din analiză. Privind analiza tendințelor prescripțiilor antivirale HZ, creșterea incidenței zosterului se observă atât la vaccinarea anti-varicelă pre, cât și postuniversală, fără modificări semnificative ale ratei de creștere. Descoperirile sunt susținute de creșterea numărului de vizite de urgență neadmise în timp în două state din Australia.

Creșterile incidenței HZ și PHN și a vizitelor la serviciile de urgență neadmise sunt cele mai importante la populația de 60 de ani și peste. În schimb, datele de spitalizare nu au arătat tendințe în creștere în timp, cu excepția grupei de vârstă ≥80 de ani. Datele BEACH, de prescriere și de urgență pot fi seturi de date mai sensibile pentru monitorizarea tendințelor HZ, în special având în vedere că am arătat că majoritatea întâlnirilor HZ nu sunt spitalizate.

Rezultatele studiului nostru sunt similare studiilor publicate anterior atât în ​​Australia, cât și în SUA. În studiile lor, Leung și colab. și Jardine și colab. au demonstrat creșteri semnificative ale ratelor de herpes zoster în special în rândul persoanelor în vârstă, creșterea precedând introducerea vaccinării cu VZV [12,21]. Alte studii australiene care examinează tendințele varicelei și HZ de la mijlocul anilor 1990 au demonstrat creșteri similare în consultările comunitare pentru zoster, o scădere a ratelor de spitalizare a varicelei și o creștere semnificativă a HZ în timp [14,24,44].

Factorii care stau la baza creșterii sarcinii HZ nu sunt clari. În concordanță cu previziunile studiilor de modelare, [17,18], există dovezi în creștere care susțin ipoteza Hope-Simpson și că impactul vaccinării VZV poate explica cel puțin parțial creșterea observată a incidenței HZ [45-48]. Cu toate acestea, studiul actual, precum și studiile anterioare arată că cel puțin o parte din creșterea sarcinii bolii precede introducerea vaccinării VZV [12,49,50]. Motivele creșterii pre-vaccinare sunt susceptibile de a fi complexe și multifacetate, inclusiv utilizarea crescută a terapiilor imunosupresive în îngrijirea medicală.

Principalele puncte forte ale acestui studiu sunt că compară incidența zosterului în două perioade de timp care corespund în general perioadelor de vaccinare VZV pre și post universale într-o populație bine definită, utilizând două abordări diferite care dau estimări consistente ale incidenței zosterului și că creșterile semnificative ale incidenței zosterului observate pentru perioada ulterioară sunt susținute de tendințe semnificative în timp. Un punct forte al acestui studiu este gama de surse de date utilizate. Aceste date, în special serviciile de urgență și datele de prescriere a antiviralei HZ, pot fi utilizate pentru supraveghere pentru a monitoriza tendințele în curs ale sarcinii HZ și a impactului oricărui program de vaccinare.

Australia, la fel ca majoritatea țărilor dezvoltate, are o populație îmbătrânită [54], deci îmbătrânirea sănătoasă și utilizarea strategiilor preventive disponibile sunt importante. Acest studiu arată că povara HZ și PHN la populația australiană mai în vârstă este substanțială și a crescut din cel puțin 2000. Această povară în creștere a sănătății justifică luarea în considerare a vaccinării HZ pentru vârstnici.

Mulțumiri

Autorii recunosc Departamentul Serviciilor Umane, Australia, pentru furnizarea datelor de prescripție PBS, cu analiza furnizată de HI Connections; Institutul australian de sănătate și bunăstare pentru furnizarea datelor de spitalizare din baza de date a morbidității spitalului național; Centrul de date pentru Epidemiologie și Evidență al Departamentului de Urgență NSW (SAPHaRI), Ministerul Sănătății NSW pentru furnizarea datelor Departamentului de Urgență NSW; setul de date minime victorian de urgență HOSdata, filiale de informații și sisteme de finanțare, Departamentul Sănătății, Victoria, pentru furnizarea datelor departamentului de urgență victorian.

Programul BEACH a primit finanțare de la Departamentul de Sănătate și Îmbătrânire al guvernului australian; Serviciul Național de Prescriere; Institutul australian de sănătate și bunăstare; Departamentul pentru Afaceri al Veteranilor din guvernul australian; Comisia Națională de Sănătate și Securitate în Muncă; Biroul Consiliului australian de siguranță și compensare, Departamentul pentru ocuparea forței de muncă și relații la locul de muncă Astra Zeneca Pty Ltd (Australia); Roche Products Pty Ltd; Janssen Cilag Pty Ltd; Merck Sharpe și Dohme (Australia) Pty Ltd; Pfizer Australia; Sanofi Aventis; Abbots Australasia Pty Ltd, Wyeth Australia Pty Ltd; Novartis Pharmaceuticals Australia Pty Ltd; GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd; Aventis Pharma Pty Ltd; Bayer Australia Ltd; CSL Biotherapies Pty Ltd.

Contribuțiile autorului

Conceput și proiectat experimentele: RM AS. Analiza datelor: AS CH. Am scris lucrarea: RM AS CH HB AM AC. Revizuirea literaturii: AM.