Reducerea citokinei largi și a toxinei
pentru a controla inflamația mortală

alți mediatori inflamatori

CytoSorb ® este primul adsorbant de citokine extracorporale aprobat în mod specific în Uniunea Europeană, conceput pentru a reduce „combustibilul la foc” al inflamației mortale observate adesea la pacienții cu afecțiuni critice din unitatea de terapie intensivă (UCI) și la cei supuși unei intervenții chirurgicale complexe pe cord deschis. Mai exact, CytoSorb este aprobat pentru a reduce nivelurile toxice de citokine, numite adesea „furtună de citokine”, precum și pentru a reduce bilirubina în bolile hepatice și mioglobina în traume, din fluxul sanguin.

Procedând astfel, CytoSorb vizează prevenirea sau tratamentul uneia dintre cele mai temute consecințe ale unui răspuns inflamator sistemic necontrolat: eșecul organelor vitale precum creierul, inima, rinichii și plămânii. Insuficiența multiplă a organelor nu are în prezent o terapie eficientă decât îngrijirea de susținere, reprezentând aproape jumătate din totalul deceselor din UCI și rămâne una dintre cele mai mari și mai costisitoare nevoi medicale neîndeplinite ale medicinei moderne.

Când inflamația devine toxică

Inflamația localizată este un răspuns normal la leziuni sau infecții și ajută la aducerea celulelor sanguine, a oxigenului și a nutrienților în zona afectată pentru a ajuta la procesul de vindecare. Cu toate acestea, sistemul imunitar al organismului reacționează excesiv ca răspuns la condiții care pun viața în pericol, cum ar fi sepsis și infecție, traume, leziuni arse, leziuni pulmonare severe, insuficiență hepatică, pancreatită, gripă, sindrom de eliberare de citokine și multe altele. Această reacție exagerată poate duce la producerea unui exces masiv de mediatori inflamatori, în special citokine, care este adesea numită „furtună de citokine”. Citokinele sunt o clasă de peste o sută de proteine ​​mici diferite, care în mod normal ajută la stimularea și reglarea răspunsului imun pentru a ajuta corpul să facă față leziunilor și infecțiilor și includ familia interleukinelor, interferonilor, factorului de necroză tumorală și multe altele.

Furtuna de citokine este toxică pentru organism, provocând inflamații generalizate severe (adesea numite SIRS sau sindrom de răspuns inflamator sistemic) și o cascadă de modificări fiziopatologice în organism care cauzează moartea celulelor, insuficiența organelor și adesea moartea pacientului. Reducerea furtunii de citokine are potențialul de a limita această cascadă de evenimente, contribuind astfel la atenuarea leziunilor organelor, reducând în același timp severitatea bolii și ajutând pacienții să se refacă și să supraviețuiască. Cu toate acestea, până de curând, nu existau modalități eficiente de a reduce în mare măsură furtuna de citokine.

CytoSorb ® - Reducerea combustibilului la focul inflamației

CytoSorb este primul adsorbant extracorporeal de citokine din Uniunea Europeană și este indicat în general pentru utilizare în situații clinice în care citokinele sunt crescute. CytoSorb nu vizează doar reducerea citokinelor circulante, dar în studiile preclinice și/sau clinice a demonstrat capacitatea de a elimina toxinele bacteriene, hemoglobina liberă, bilirubina, mioglobina, complementul activat și o serie de alți mediatori inflamatori din sângele integral care poate conduce la un sindrom de răspuns inflamator sistemic necontrolat, mortal (SIRS), care este adesea observat în timpul bolilor critice tratate în UCI. Din această cauză, CytoSorb reprezintă un progres potențial important în controlul inflamației mortale la pacienții cu afecțiuni critice și la cei supuși unei intervenții chirurgicale cardiace complexe.

CytoSorb este compatibil cu majoritatea mașinilor standard de hemodializă, mașinilor de terapie de înlocuire renală continuă (CRRT), mașinilor cardiace-pulmonare, majorității mașinilor de oxigenare cu membrană extracorporală (ECMO) și alte pompe de sânge găsite în majoritatea spitalelor. Folosind un aparat de hemodializă standard, sângele este pompat din corp, prin cartușul CytoSorb care conține mărgele de polimer poros compatibile cu sânge ale companiei, iar sângele „purificat” este recirculat pacientului din nou și din nou. Într-o perioadă de douăzeci și patru de ore, întregul volum de sânge al unui pacient poate fi tratat de peste 70 de ori.

CytoSorb a fost utilizat în peste 73.000 de tratamente la om în ansamblu. Aproximativ două treimi din aceste utilizări au fost utilizate la pacienții cu afecțiuni critice și aproximativ o treime a fost utilizată la pacienții cu chirurgie cardiacă.

Ajutarea medicilor să „recâștige controlul” pacienților lor instabili

Una dintre cele mai frecvente constatări clinice raportate în literatura publicată despre CytoSorb este capacitatea de a ajuta la stabilizarea hemodinamicii, chiar și la mulți pacienți cu sprijin maxim vasopresor, permițând înțărcarea vasopresorilor în timp. Acest lucru este mai des observat atunci când terapia este instituită agresiv în primele 24 de ore de la eforturile eșuate de a inversa șocul prin terapia standard de îngrijire. Această abilitate de a „recâștiga controlul” pacienților lor cu sepsis sau SIRS și potențialul de a reduce severitatea bolii sunt ooooo este unul dintre principalele motive pentru care utilizarea CytoSorb ® a crescut atât de rapid. Pentru mai multe informații despre CytoSorb, vă rugăm să vizitați site-ul nostru web al produsului la www.cytosorb.com

CytoSorb ® se află la Nexul tratamentului de îngrijire critică

CytoSorb este utilizat de intensiviștii de îngrijire critică din întreaga lume într-o mare varietate de afecțiuni în care inflamația mortală poate duce la leziuni și eșecuri ale organelor, cum ar fi: Sepsis și infecție, gripă, traume, leziuni de arsură, insuficiență hepatică, sindrom de detresă respiratorie acută și multe alții.

Sepsisul este rezultatul unui răspuns imun excesiv de zel la o infecție severă, cum ar fi pneumonia, o infecție renală sau o apendice ruptă. Sepsisul sever și șocul septic sunt, în mod colectiv, una dintre primele zece cauze de deces la nivel mondial, afectând aproximativ 30 de milioane de oameni anual și ucigând aproximativ 1 din 3 pacienți, în ciuda celor mai bune antibiotice și îngrijiri medicale. CytoSorbents efectuează studii clinice în Europa și are în prezent o aplicație IDE aprobată de FDA pentru a desfășura un mic studiu de sepsis în S.U.A.

Open Heart Surgery, CytoSorb ® și REFRESH Trial: The Next Frontier

CytoSorbents și-a finalizat SUA studiu bazat pe REFRESH (Reduction in FREe Hemoglobin) I - un studiu de fezabilitate și control controlat randomizat cu 46 de pacienți, cu 8 centre, care evaluează utilizarea CytoSorb ® intra-operator în timpul unei intervenții chirurgicale cardiace elective, complexe, care era de așteptat să dureze mai mult de 3 ore. Studiul a îndeplinit obiectivul principal de siguranță, cu diferențe semnificative în ceea ce privește evenimentele adverse grave legate de dispozitiv în comparație cu controlul. Studiul a demonstrat că pacienții supuși unei intervenții chirurgicale de înlocuire a valvei au prezentat cele mai ridicate niveluri de hemoglobină liberă în plasmă (pfHb) și că, la această populație, CytoSorb a dus la o reducere semnificativă statistic a pfHb comparativ cu martorul. Un rezumat al studiului REFRESH I a fost selectat pentru o prezentare pe podium la Conferința Centenară a Asociației Americane pentru Chirurgie Toracică (AATS) din aprilie 2017. CytoSorbents efectuează acum 400 de pacienți, test REFRESH 2-AKI controlat pivot, randomizat, controlat utilizarea intraoperatorie a două cartușe CytoSorb pentru a reduce incidența sau severitatea leziunii renale acute (AKI) în urma unei intervenții chirurgicale cardiace complexe.

CytoSorb ® în Bypass cardiopulmonar (CPB) în timpul intervenției chirurgicale cardiace

  • Eliminarea eficientă a excesului de citokine și a hemoglobinei libere
  • Se instalează în circuitul CPB cu ușurință și în câteva minute
  • Înlocuire pentru filtrele de leucoroducere
  • Utilizează fluxul sanguin generat de circuitul CPB; Nu este nevoie ca un perfuzionist să se îngrijoreze de o altă mașină care să funcționeze
  • Sânge în, sânge în afară; Fără dializat, ultra-filtrat care să fie îngrijorat
  • Debit ridicat, rezistență scăzută și poate găzdui rate de flux sanguin ridicate de cel puțin până la 700 ml/min fără hemoliză
  • 7+ terenuri de fotbal din suprafață vs. 1-3 metri pătrați în filtre pe bază de membrană
  • Compatibil cu anti-coagularea sistemică a heparinei utilizată în timpul CPB

CytoSorb ® + ECMO = ECMO terapeutic: o nouă strategie de conservare a plămânilor

Terapia de oxigenare a membranei extracorporale (ECMO) a fost utilizată în terapiile intensive din întreaga lume de câteva decenii ca terapie de salvare pentru pacienții cu leziuni pulmonare atât de severe, încât chiar și ventilația mecanică standard eșuează. Ca o mașină inimă-plămâni, ECMO scoate sângele din corp, îl oxigenează și îl recirculează înapoi în corp. Având în vedere numeroasele complicații ale ventilației mecanice standard, cum ar fi pneumonia dobândită de ventilator, toxicitatea oxigenului, barotrauma, aspirația și pneumotoraxul, există un interes în creștere rapidă pentru ECMO ca o alternativă potențială de primă linie pentru a asigura schimbul de gaze pentru pacienții cu afecțiuni critice. Pentru a fi clar, ECMO nu este destinat să fie utilizat în situații de urgență în care obiectivul principal este stabilizarea și asigurarea căilor respiratorii (unde intubația și ventilația mecanică sunt mult mai rapide de implementat), ci să fie utilizate la scurt timp după aceea.

Teoretic, ECMO oferă o strategie de conservare a plămânilor sau o modalitate de a „odihni plămânii” și de a preveni exacerbarea leziunilor pulmonare cauzate de infecție, barotraumatism, aspirație și toxicitate la oxigen în timpul ventilației mecanice standard. Cu toate acestea, ECMO este în principal un tratament de îngrijire de susținere, care menține un pacient în viață, dar nu ajută la inversarea cauzei de bază a insuficienței respiratorii. Aici are sens o combinație de CytoSorb ® + ECMO, în special în cazurile în care o reducere a furtunii de citokine, toxine circulante și alți mediatori inflamatori de către CytoSorb ® poate duce la o inversare a cauzei de bază a insuficienței respiratorii și poate atenua leziunile pulmonare în curs de desfășurare. Până în prezent, au existat peste 1.000 de utilizări ale CytoSorb ® și ECMO ca alternativă la ventilația mecanică standard.

CytoSorb ® și oxigenarea membranelor extracorporale (ECMO)

  • În mod similar cu CPB, CytoSorb ® poate fi integrat în ECMO într-un circuit de bypass
  • Utilizarea CytoSorb ® ar fi destinată reducerii nivelurilor circulante de citokine, hemoglobină liberă și alți mediatori inflamatori generați de starea inflamatorie de bază (de exemplu, sepsis, ARDS) sau de circuitul ECMO
  • CytoSorb ® + ECMO ar putea deveni util ca o intervenție terapeutică pentru leziunile pulmonare în UCI, deși nu este destinat utilizării în situații de urgență în care obiectivul principal este stabilizarea. „ECMO terapeutic” reprezintă o nouă strategie de conservare a plămânilor destinată prevenirii exacerbării leziunilor pulmonare cauzate de complicațiile ventilației mecanice standard, inclusiv barotrauma, toxicitatea oxigenului, infecția și aspirația.
  • CytoSorb ® a demonstrat deja succes în aplicații pentru îmbunătățirea funcției pulmonare și reducerea edemului pulmonar

Imunoterapia împotriva cancerului și alte aplicații viitoare

Imunoterapia, sau modularea răspunsului imun la tratarea bolilor, este una dintre cele mai prolifice și fructuoase zone din toată medicina. Multe dintre cele mai mari medicamente de succes și domenii biologice, cum ar fi Enbrel®, Remicade®, Humira®, Yervoy®, corticosteroizi, vaccinuri și multe altele se încadrează în această categorie care colectează colectiv peste 100 de miliarde de dolari în vânzări în fiecare an. CytoSorb ® este lider în imunoterapia de îngrijire critică - ajutând la controlul nivelurilor periculoase de inflamație în bolile care pun viața în pericol.

Una dintre potențialele aplicații viitoare ale CytoSorb ® este de a ajuta la controlul sindromului mortal de eliberare de citokine (CRS) care apare la mulți pacienți supuși anumitor tipuri de imunoterapie împotriva cancerului. Un astfel de exemplu este imunoterapia cu celule T CAR, una dintre cele mai promițătoare noi strategii de imunoterapie pentru tratarea leucemiilor și limfoamelor. După tratamentul pre chimioterapic și administrarea de celule T care au fost modificate pentru a vâna și distruge celulele tumorale, pacienții dezvoltă adesea o hiperactivare a răspunsului imun, ducând rapid la un sindrom de eliberare a citokinelor (o formă de furtună de citokine) în până la 20% dintre pacienți, care pot degenera în insuficiență de organ și deces într-un număr de cazuri. CytoSorb ® a fost conceput special pentru a trata furtuna de citokine și ar putea ajuta la limitarea acestei hiperinflamări, protejând astfel pacientul și recuperând terapia.

O altă aplicație potențială este cașexia cancerului, o afecțiune irositoare care apare în majoritatea cancerelor, care duce la pierderea rapidă în greutate necontrolată, anorexie și debilitare fizică. Pacienții își pierd rezerva fizică necesară pentru a tolera tratamentul și pentru a lupta împotriva cancerului. Deoarece CytoSorb ® poate elimina o gamă largă de citokine și alți mediatori inflamatori care determină cașexia cancerului, poate fi utilă în această afecțiune. CytoSorbents explorează această aplicație, precum și utilizarea CytoSorb ® ca imunoterapie primară împotriva cancerului pentru a porni sistemul imunitar la atacul cancerului și au adăugat pionierul imunoterapiei cancerului, Dr. Carl June, către consiliul nostru consultativ științific și să lucreze în continuare cu cercetătorii de la Școala de Medicină Veterinară a Universității din Pennsylvania.

Exacerbările acute ale bolilor autoimune care sunt tratate în spital, cum ar fi bolile inflamatorii intestinale, lupusul, scleroza multiplă și alte boli sunt, de asemenea, ținte potențiale pentru CytoSorb ®, deoarece nivelurile sistemice ridicate de citokine și alți mediatori inflamatori exacerbează inflamația necontrolată care este semn distinctiv al acestor erupții acute.

Aplicații suplimentare ale CytoSorb ® sunt finanțate de grupuri precum:

    DARPA (Agenția pentru proiecte de cercetare avansată în domeniul apărării):

4 milioane de dolari pe parcursul a 5 ani în cadrul programului său „Dializă asemănătoare terapiei” pentru tratarea sepsisului și îndepărtarea toxinelor inflamatorii din sânge folosind purificarea sângelui. CytoSorbents finalizează în prezent contractul S.U.A. Armată:

1,2 milioane de dolari în fazele I, II și Faza II de îmbunătățire a contractelor SBIR pentru tratarea traumei și arsurilor

  • JPEO-CBD (Biroul Executiv al Programului Comun pentru Apărare Chimică și Biologică): 1.150.000 USD într-o etapă I și II SBIR pentru îndepărtarea micotoxinei

    • Disponibilitatea CytoSorb ® se extinde la nivel mondial

    Disponibilitatea CytoSorb ® se extinde la nivel mondial CytoSorb ® este disponibil în majoritatea țărilor din Uniunea Europeană și este distribuit în țări din afara Uniunii Europene care acceptă omologarea CE Europeană, cum ar fi India, Rusia, Turcia, Orientul Mijlociu, Israel, Australia, Vietnam și alții. Piața totală adresabilă pentru CytoSorb ® în aplicații de îngrijire critică (cum ar fi sepsis, leziuni de arsură, traume, ARDS, pancreatită și alte boli) și chirurgia cardiacă este estimată la peste 20 de miliarde de dolari în întreaga lume.

    Știința din spatele CytoSorb ®

    Un cartuș CytoSorb ® este umplut cu margele de polimer poros hemocompatibile, CytoSorbents, care au aproximativ dimensiunea boabelor de sare. Dimensiunile porilor din fiecare margelă sunt special concepute astfel încât obiecte mari, cum ar fi celulele sanguine, să se învârtă în jurul mărgelei, în timp ce obiecte mici precum electroliții trec prin ea. Cu toate acestea, substanțele de dimensiuni adecvate sunt capturate și prinse în interiorul porilor și canalelor mărgelei prin captarea porilor și adsorbția de suprafață și sunt eliminate definitiv din sânge. În special, substanțele hidrofobe sunt preferențial adsorbite la perlele de polimer hidrofob. CytoSorb ® a fost optimizat pentru a elimina, în linii mari, multe citokine, toxine și alți mediatori inflamatori din „punctul dulce al citokinelor”, un interval de greutate moleculară de 5-60 kDa în care se află majoritatea citokinelor.

    Acest lucru este în contrast cu filtrele tradiționale de hemodializă care elimină numai substanțele cu o greutate moleculară mică (mărgelele ® au, de asemenea, o capacitate masivă de eliminare a contaminanților, cu peste 40.000 de metri pătrați (echivalentul a șapte terenuri de fotbal din SUA sau cinci terenuri de fotbal internaționale) de suprafață și capacitate de legare într-un singur cartuș CytoSorb ®. Combinația acestor caracteristici permite o terapie puternică pentru a reduce toxinele inflamatorii.

    CytoSorb ® reduce în mare măsură citokinele, toxinele, DAMP-urile, PAMP-urile și mulți alți mediatori inflamatori CytoSorb ® elimină eficient o gamă largă de citokine din sângele integral. În timpul studiului european de septicemie al companiei - un studiu randomizat, controlat, multicentric în Germania, cu 78 de pacienți cu șoc septic în principal și insuficiență respiratorie (predominant ARDS), pacienții tratați cu CytoSorb au demonstrat un clearance inițial mediu de IL-6 de 25% și o eliminare medie susținută de 6% a IL-6 pe unitate de timp sau volum de sânge pe întreaga perioadă de tratament de 6 ore (p = 0,02).

    Un pacient mediu a avut până la 20 de volume totale de sânge tratate, ceea ce, într-un cadru de hemoperfuzie in vitro, a dus la o reducere cu peste 90% a IL-6. Aceste constatări sunt în concordanță cu experimentele de perfuzie serică ex vivo în care CytoSorb® a redus în mod eficient un spectru larg de citokine (Fig 2).

    Citokinele joacă un rol extrem de important, dar nu exclusiv, în răspunsul inflamator. Există sute de alți mediatori ai inflamației, variind de la tiparele moleculare asociate cu agenții patogeni (PAMP), cum ar fi exotoxinele și endotoxinele bacteriene, modelele moleculare asociate cu deteriorarea (DAMP), cum ar fi resturile celulare, mioglobina și hemoglobina fără plasmă, și multe altele, cum ar fi complementul activat, factorul de activare a trombocitelor și lipidele bioactive, care contribuie la inflamație (Fig. 4). Avantajul CytoSorb ® este că este conceput pentru a elimina în mare măsură multe dintre toxinele inflamatorii din acest interval (Fig. 1), oferind astfel un mecanism elegant și fără precedent pentru a controla procesul inflamator.
    Studiile de extracție in vitro folosind sânge integral confirmă capacitatea CytoSorb de a elimina, de exemplu, peste 90% din toxinele fungice mortale precum aflatoxina (0,3 kDa) și toxina T-2 (0,5 kDa) și proteinele inflamatorii, inclusiv MIP1-α ( 8 kDa), complementul C5a (8,2 kDa), procalcitonina (13 kDa) și S100A8 (20 kDa). CytoSorb a eliminat, de asemenea, aproximativ 80% sau mai mult din alți mediatori inflamatori, cum ar fi IL-6 (26 kDa), IFN-γ (25 kDa), HMGB-1 (25 kDa), toxina sindromului șocului toxic Staph aureus (TSST-1; 24 kDa), toxina α Staph aureus (33 kDa) și toxina streptococică SPE B (40 kDa).

    CytoSorb ® este „Plug and Play” și ușor de utilizat și de implementat

    CytoSorb ® este sigur de utilizat

    CytoSorb ® a fost utilizat în siguranță în peste 23.000 de tratamente pentru oameni. Majoritatea acestor tratamente au fost la pacienții cu afecțiuni critice din unitatea de terapie intensivă (UTI), dar aproximativ 5.000 au fost utilizați intraoperator în timpul intervenției chirurgicale cardiace. Aceste tratamente au fost în general bine tolerate, fără evenimente adverse grave legate de dispozitiv raportate.