Visfatin/NAMPT nu are legătură cu histologia ficatului gras nonalcoolic, dar se corelează cu recuperarea ficatului după rezecția parțială a ficatului: date dintr-un studiu pilot

Departamentul de Chirurgie Generală, Viscerală, Vasculară și Pediatrică, Spitalul Universitar din Wuerzburg, Wuerzburg, Germania

legătură

Departamentul de Anesteziologie și Terapie Intensivă, Spitalul Universitar Jena, Jena, Germania

Departamentul de Chirurgie Generală, Viscerală și de Transplant, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Germania

Departamentul de nutriție clinică, Institutul german de nutriție umană Potsdam-Rehbruecke, Nuthetal, Germania

Institutul de patologie, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Germania

Secția Medicină Metabolică și Vasculară, Clinica Medicală III, Spitalul Universitar Carl Gustav Carus, Dresda, Germania și Centrul de Competență în Medicină Vasculară Metabolică Prof. Hanefeld, GWT-TU Dresda, Dresda, Germania și Secția de diabet și științe nutriționale, King’s College London, Londra, Marea Britanie

Departamentul de nutriție clinică, Institutul german de nutriție umană Potsdam-Rehbruecke, Nuthetal, Germania

Departamentul de endocrinologie, diabet și nutriție, Charité - Universitätsmedizin, Berlin, Germania

Departamentul de Chirurgie Generală, Viscerală și de Transplant, Charité-Universitätsmedizin, Berlin, Germania

Von Loeffelholz C

Departamentul de Anesteziologie și Terapie Intensivă, Spitalul Universitar Jena, Jena, Germania

Centrul integrat de cercetare și tratament, Centrul pentru Controlul și Îngrijirea Sepsisului (CSCC), Universitatea Friedrich Schiller, Jena, Germania

Abstract

Context/Scopuri: Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) este cea mai frecventă boală hepatică din lume și, prin urmare, frecvent observată la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale hepatice. Etiologic NAFLD se referă la rezistența la insulină și poate evolua către steatohepatită fibro-inflamatorie nealcoolică (NASH). Acest studiu a investigat asocierile de ARNm hepatic și nivelurile serice preoperatorii ale Nicotinamide-fosforibosiltransferazei (NAMPT) visfatină cu histologie NAFLD, markeri de rezistență la insulină, inflamație și recuperare hepatică postoperatorie.

Metode: Histologia NAFLD a fost evaluată la 44 de subiecți supuși unei intervenții chirurgicale la ficat. Au fost recoltate probe de sânge în post și biopsii hepatice. Au fost evaluate chimia clinică și modelul homeostaziei de rezistență la insulină (HOMA-IR). Visfatina circulantă/NAMPT a fost măsurată prin testul enzimatic legat de imunosorbent, mARN prin RT-PCR. Recuperarea hepatică postoperatorie a fost studiată la un subgrup de subiecți folosind metoda LiMAx.

Rezultate: Nivelurile de ARNm și NRPT de Visfatin/ser nu au prezentat nicio asociere cu steatoză hepatică, fibroinflamare, degenerare cu balon sau rezistență la insulină (P> 0,05, resp.). Visfatina circulantă/NAMPT corelată cu feritină (r = 0,325; P = 0,032) și fier seric (r = -0,342; P = 0,023) ca surogate ale stresului oxidativ hepatic, mARN hepatic cu număr de globule albe (r = 0,357; P = 0,062) și mARN CRP hepatic (r = 0,346; P = 0,061). Mai mult, vizfatina circulantă/NAMPT a fost legată de recuperarea hepatică LiMAx postoperatorie medie (r = 0,480; P = 0,044) și subiecții care au atins capacitatea fiziologică a funcției hepatice în decurs de zece zile după intervenția chirurgicală au avut un nivel crescut de visfatină preoperatorie/NAMPT (P = 0,014).

Concluzii: Visfatin/NAMPT este legat de markerii stresului oxidativ, inflamației și recuperării ficatului după o intervenție chirurgicală hepatică, dar nu de histologia NAFLD sau rezistența la insulină.

Cuvinte cheie

rezistență la insulină, limax, nafld, hepatectomie parțială, visfatin/NAMPT

Abrevieri

ELISA: test imunosorbent legat de enzime; HOMA-IR: evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină; NAS: scor de activitate NAFLD; NAFLD: boală hepatică grasă nealcoolică; NAMPT: Nicotinamidă-fosforibosiltransferază; NASH: steatohepatită nealcoolică

Introducere

Metode

Proiectare experimentală

Am evaluat asocierile de mARN de visfatină hepatică/NAMPT măsurate în probe de ficat recoltate intraoperator și de vizfatină/NAMPT circulant cu histologie NAFLD și rezistență la insulină la pacienții supuși unei intervenții chirurgicale hepatice elective datorită indicației non-maligne sau maligne. Mai mult, visfatina/NAMPT este exprimată în hepatocite și asociată cu inflamația și antiapoptoza. Prin urmare, am evaluat recuperarea hepatică funcțională postoperatorie într-un subset folosind metoda LiMAx, pentru a evalua asocierile potențiale cu visfatina/NAMPT.

Etică și subiecte de studiu

Subiecții au fost incluși în studiile anterioare și au trebuit să îndeplinească criteriile predefinite de incluziune [18,19]. Studiul a fost aprobat de comitetul etic al Spitalului Universitar Charité și este conform cu prevederile Declarației de la Helsinki.

Caracterizare clinică și teste

Au fost evaluate istoricul medical, indicele de masă corporală (IMC), tensiunea arterială neinvazivă, antropometria și examinarea fizică. Au fost extrase probe de sânge în repaus alimentar și s-a analizat chimia clinică. Rezistența la insulină a fost evaluată prin evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină (HOMA-IR) [20]. Visfatina pe toată lungimea/NAMPT a fost măsurată utilizând o analiză imunosorbentă legată de enzime (ELISA; AdipoGen Inc., Coreea; CV intra-test mediu: metacetină marcată cu 13 C care este metabolizată la 13 CO2 de citocromul P450 1A2, metoda LiMAx evaluează ficatul enzimatic maxim capacitatea funcțională printr-un test de respirație neinvaziv [23]. Valoarea limită fiziologică este> 315 µg/kg/h [23]. Regenerarea hepatică timpurie se realizează în mod normal în decurs de zece zile după intervenția chirurgicală [24]. Test LiMAx înainte de operație și analize ulterioare în zilele 1, 3, 5 și 10.

Reacție în lanț în timp real a polimerazei

Analiza a fost efectuată după cum sa raportat anterior [18]. Exemple de secvențe au fost 5’-TGACACTGGCAAAACAATGCA-3 ’/ 5’-GGTCCTTTTCACCAGCAAGCT-3’ pentru HPRT [18] și 5’-GATCCCAACAAAAGGTCC A-3 ’/ 5’-ATGATGTGCTGCTTCCA-3/N pentru visf.

Statistici

Datele sunt mijloace ± SE. Utilizarea SPSS 16.0 (Chicago, SUA) a fost verificată distribuția normală și s-a efectuat transformarea logaritmică, dacă este necesar. Gradul lui Spearman sau coeficientul lui Pearson au fost aplicate pentru analiza corelației, testul U Mann-Whitney a fost utilizat pentru aprobarea efectelor semnificative. Semnificația a fost definită ca P 315 µg/kg/h față-verso, dar subiecții cu NASH au avut niveluri reduse (P> 0,05; Tabelul 1).

tabelul 1. Caracteristicile subiectului de studiu.

Nu NASH

NASH

P-valoare