Deficitul parțial de leptină protejează de obezitatea indusă de dietă.

conferă

Leptina redusă protejează de obezitatea indusă de dietă, independent de sex.

Reducerea nivelului de leptină în circulație inhibă inflamația țesutului adipos indusă de HFD.

Deficitul parțial de leptină conferă rezistență la fibroza hepatică indusă de HFD.

Deficitul parțial de leptină îmbunătățește sensibilitatea la leptină.

Abstract

Obiectiv

Hiperleptinemia în sine este suficientă pentru a promova rezistența la leptină în starea obeză. Sensibilitatea la leptină poate fi restabilită prin reducerea nivelurilor de leptină circulante într-un interval sănătos fiziologic și este o strategie viabilă de antiobezitate și antidiabetic. Cu toate acestea, un studiu anterior sugerează că deficiența parțială de leptină favorizează obezitatea indusă de dietă și tulburările metabolice asociate la șoareci, argumentând că un nivel mai scăzut de leptină poate promova într-adevăr obezitatea indusă de dietă și tulburările metabolice asociate acesteia. Aici, ne propunem să elucidăm care este impactul deficitului parțial de leptină asupra masei grase și a sensibilității la insulină.

Metode

Am folosit două modele diferite de șoareci cu deficit parțial de leptină: o linie de șoarece knet-out de leptină heterozigotă congenitală specifică adipocitelor (LepHZ) și șoarecele de leptină heterozigotă cu leptină knockout bine stabilit (OBHZ). Studiile metabolice ale șoarecilor OBHZ și LepHZ au fost efectuate atât pe o dietă normală bogată în carbohidrați, cât și pe o dietă bogată în grăsimi (HFD). Șoarecii masculi și femele au fost incluși în studiu pentru a explica diferențele specifice sexului. Au fost testate greutatea corporală, aportul alimentar, toleranța la glucoză și toleranța la insulină. Histologia țesutului adipos și a țesutului hepatic a permis informații despre inflamația țesutului adipos și conținutul de trigliceride hepatice. Imunohistochimia a fost asociată cu analiza RT-PCR pentru nivelurile de expresie ale markerilor inflamatori.

Rezultate

Atât șoarecii OBHZ, cât și șoarecii LepHZ au prezentat niveluri reduse de leptină circulantă pe dieta chow și HFD. În dieta Chow, șoarecii masculi OBHZ și LepHZ au prezentat o masă crescută a grăsimii și greutate corporală, în timp ce toleranța la glucoză și sensibilitatea la insulină au rămas neschimbate. Cu toate acestea, incapacitatea șoarecilor parțial deficienți de leptină de a induce pe deplin leptina circulantă în timpul dezvoltării obezității induse de dietă are ca rezultat un aport redus de alimente și șoareci mai slabi, cu greutate corporală mai mică, comparativ cu controalele lor pentru colegii de gunoi. Important, se observă o reducere puternică a inflamației țesutului adipos, împreună cu îmbunătățiri ale sensibilității la insulină și toleranță crescută la glucoză. În plus, deficiența parțială de leptină protejează șoarecii de ficatul gras și fibroza ficatului. Șoarecii cronici OBHZ și LepHZ hrăniți cu HFD rămân mai sensibili la injecția exogenă de leptină, reflectată de aportul redus de alimente la un tratament cu leptină acută.

Concluzie

Ca răspuns la hrănirea cu HFD, incapacitatea de a regla în sus nivelurile de leptină din cauza deficitului parțial de leptină protejează șoarecii de obezitatea indusă de dietă și de dereglarea metabolică. Astfel, într-un mediu obezogen, menținerea unor niveluri mai scăzute de leptină este foarte benefică atât pentru obezitate, cât și pentru gestionarea diabetului. Reducerea cronică a leptinei reprezintă o strategie preventivă viabilă a cărei eficiență așteaptă testarea clinică.

Anterior articolul emis Următorul articolul emis