Cercetătorii de la UC Davis au făcut câteva descoperiri surprinzătoare despre răspunsurile inițiale ale organismului la infecția cu HIV. Studiind virusul imunodeficienței simiene (SIV), echipa a descoperit că celulele specializate din intestin numite celule Paneth răspund devreme la invazia virală și sunt sursa inflamației intestinale prin producerea unei citokine numite interleukina-1 beta (IL-1β).

intestin

Deși vizează prezența virusului, IL-1β provoacă o defecțiune a epiteliului intestinal care oferă o barieră pentru protejarea organismului împotriva agenților patogeni. Important, acest lucru are loc înainte de răspândirea largă a infecției virale și a uciderii celulelor imune. Dar într-o întorsătură interesantă, o bacterie benefică, Lactobacillus plantarum, ajută la atenuarea răspunsului inflamator indus de virus și protejează bariera epitelială a intestinului. Studiul a fost publicat în revista PLoS Pathogens.

Unul dintre cele mai mari obstacole în calea eradicării virale și a recuperării imune este rezervorul stabil de HIV din intestin. Există foarte puține informații despre invazia virală timpurie și stabilirea rezervorului intestinal.

„Vrem să înțelegem ce permite virusului să invadeze intestinul, să provoace inflamații și să distrugă celulele imune”, a declarat Satya Dandekar, autorul principal al studiului și președintele Departamentului de Microbiologie și Imunologie Medicală de la UC Davis.

"Studiul nostru a identificat celulele Paneth ca senzori de virus inițiali în intestin care pot induce inflamația intestinală precoce, pot provoca leziuni tisulare și pot ajuta la răspândirea infecției virale. Constatările noastre oferă ținte potențiale și noi biomarkeri pentru intervenția sau blocarea răspândirii timpurii a infecției virale". ea a spus.

În cadrul studiului, cercetătorii au detectat un număr foarte mic de celule infectate cu SIV în intestin în primele 2,5 zile de infecție virală; cu toate acestea, răspunsul inflamator la virus a fost un ravagiu cu mucoasa intestinală. IL-1β reducea producția de proteine ​​de joncțiune strânsă, care sunt cruciale pentru a face bariera intestinală impermeabilă la agenții patogeni. Drept urmare, bariera normal coezivă se spărgea.

Sapând mai adânc, cercetătorii au descoperit că răspunsul inflamator prin producerea de IL-1β a fost inițiat în celulele Paneth, despre care se știe că protejează celulele stem intestinale pentru a umple mucoasa epitelială. Acesta este primul raport despre detectarea celulei Paneth a infecției SIV și a producției de IL-1β care se leagă de leziunile epiteliale intestinale în timpul invaziei virale timpurii. La rândul său, defalcarea epitelială subliniază faptul că există mai mult în răspunsul imun decât celulele imune.

„Epiteliul este mai mult decât o barieră fizică”, a spus primul autor Lauren Hirao. „Oferă sprijin celulelor imune în apărarea lor împotriva virușilor și bacteriilor”.

Cercetătorii au descoperit că, pe lângă o tulpină probiotică specifică, Lactobacillus plantarum, la nivelul intestinului a inversat daunele prin reducerea rapidă a IL-1β, rezolvarea inflamației și accelerarea reparării în câteva ore. Studiul indică posibilități interesante de valorificare a interacțiunilor sinergice gazdă-microb pentru a interveni răspândirea virală precoce și inflamația intestinului și pentru a atenua complicațiile intestinale asociate cu infecția cu HIV.

„Înțelegerea jucătorilor în răspunsul imun va fi importantă pentru a dezvolta noi terapii”, a spus Hirao. „A vedea cum se desfășoară aceste evenimente ne poate ajuta să găsim cele mai potrivite momente pentru a interveni”.