Istoria publicațiilor

Vizualizări articol
Altmetric
Citații

Vizualizările articolelor sunt suma de descărcări a articolelor cu text integral din luna noiembrie 2008 (atât PDF, cât și HTML) în conformitate cu COUNTER, în toate instituțiile și persoanele. Aceste valori sunt actualizate în mod regulat pentru a reflecta utilizarea din ultimele zile.

Citațiile reprezintă numărul de alte articole care citează acest articol, calculat de Crossref și actualizat zilnic. Găsiți mai multe informații despre numărul de citări Crossref.

Scorul de atenție altmetric este o măsură cantitativă a atenției pe care un articol de cercetare a primit-o online. Dacă faceți clic pe pictograma gogoașă, veți încărca o pagină la altmetric.com cu detalii suplimentare despre scor și prezența pe rețelele sociale pentru articolul dat. Găsiți mai multe informații despre Scorul de atenție altmetric și despre cum este calculat scorul.

puternici

Abstract

Sirt2 este o țintă pentru tratamentul bolilor neurologice, metabolice și legate de vârstă, inclusiv cancerul. Aici raportăm o serie de inhibitori Sirt2 pe baza schelei 1,2,4-oxadiazol. Acești compuși sunt inhibitori puternici ai Sirt2 activi la nivel de o singură cifră μM prin utilizarea substratului Sirt2 peptidă α-tubulin-acetilLys40 și inactivi până la 100 μM împotriva Sirt1, -3 și -5 (activități deacetilază și desuccinilază). Mecanismul lor de inhibare este necompetitiv atât față de substratul peptidic, cât și NAD +, iar structura cristalină a unui analog 1,2,4-oxadiazol în complex cu Sirt2 și ADP-riboză își dezvăluie orientarea într-o subcavitate încă neexplorată utilă pentru dezvoltarea ulterioară a inhibitorilor. . Testat în linii celulare de leucemie, 35 și 39 apoptoza indusă și/sau a arătat efecte antiproliferative la 10 sau 25 μM după 48 ore. Analizele Western blot au confirmat implicarea inhibiției Sirt2 pentru efectele lor în celulele NB4 și U937. Rezultatele noastre oferă inhibitori Sirt2 noi cu o schelă compactă și informații structurale pentru îmbunătățirea ulterioară a inhibitorilor.

informatii justificative

Informațiile de sprijin sunt disponibile gratuit pe site-ul ACS Publications la DOI: 10.1021/acs.jmedchem.6b01609.

Figurile S1 - S8, sinteza și evaluarea biochimică a 48 și 49, date chimice și fizice ale compușilor 4-46, 48, și 49, și rezultatele analizei elementare pentru compuși 4-46, 48, și 49 (PDF)

Șiruri de formule moleculare și unele date (CSV)