Ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail la publicarea de conținut nou.

intestinală

Ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail la publicarea de conținut nou.

Nu am putut procesa solicitarea dvs. Vă rugăm să încercați din nou mai târziu. Dacă continuați să aveți această problemă, vă rugăm să contactați [email protected].

SAN DIEGO - O diversitate microbiană intestinală mai mare a fost asociată cu o supraviețuire îmbunătățită la o cohortă multinațională de pacienți supuși transplantului de celule stem hematopoietice, conform concluziilor prezentate la reuniunea și expunerea anuală ASH.

Potrivit, microbiomul intestinal uman adăpostește cea mai mare densitate de bacterii din lume Jonathan U. Peled, MD, dr, asistent la serviciul de transplant de măduvă osoasă pentru adulți în departamentul de medicină de la Memorial Sloan Kettering Cancer Center.

"Suntem de fapt ecosisteme care ne plimbăm", a spus el în timpul prezentării sale. „Sistemul nostru imunitar menține cu adevărat homeostazia cu bacteriile cu care am co-evoluat.”

Asocierile dintre compoziția microbiotei intestinale și rezultate precum recidiva, mortalitatea, boala grefă contra gazdă, toxicitatea organelor și supraviețuirea au fost explorate în rândul pacienților supuși HSCT, potrivit Peled. Cu toate acestea, el a menționat că multe dintre analizele care demonstrează aceste asocieri au fost efectuate în primele săptămâni după transplant și în studii cu centru unic.

„După transplant, există o scădere izbitoare a diversității microbiotei intestinale”, a spus el. "Acesta este un fenomen care nu este văzut în alte scenarii clinice."

Cercetătorii au încercat să evalueze impactul diversității microbiene în intestin mai devreme în cursul transplantului, inclusiv înainte de administrarea celulelor stem și înainte de chimioterapie. Cercetătorii au emis ipoteza că diversitatea microbiană intestinală scăzută ar putea prezice o supraviețuire mai slabă și o diversitate mai mare ar putea prezice o supraviețuire mai bună.

Studiul a fost realizat în patru centre internaționale de transplant: Universitatea Duke, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center și site-uri din Regensburg, Germania și Hokkaido, Japonia. Peled a sugerat că flora intestinală este comparabilă, indiferent de locația geografică și dieta pacientului.

Cercetătorii au secvențiat și analizat probe de scaun colectate de la 991 adulți care au fost supuși HSCT alogen la cele patru centre, comparând rezultatele cu probe de voluntari sănătoși.

Înainte de transplant, pacienții aveau niveluri de diversitate a microbiotei intestinale care erau de 1,7 până la 2,5 ori mai mici decât cele ale voluntarilor.

Populațiile microbiene de plante de căutare au fost într-adevăr comparabile în rândul pacienților din cele patru locuri de studiu.

„Indiferent unde locuiți, când veniți pentru un transplant de măduvă osoasă, compoziția florei intestinale este comparabilă de la centru la centru”, a spus Peled.

O constatare cheie din cohorta Memorial Sloan Kettering a arătat că diversitatea microbiană pre-transplant mare a prezis OS (HR = 0,69; P = 0,002) în comparație cu diversitatea scăzută.

Chiar si in acest moment timpuriu, in care pacientii sunt in complot diversitate poate prezice rezultatul lor, a spus Peled. Implicatia este ca, daca putem veni cu o modalitate de a remedia leziunile microbiome, s-ar putea sa fie timp pentru a pune in aplicare inainte de transplant.

Curbele de supraviețuire pentru cohortele Memorial Sloan Kettering (HR = 0,75; P = 0,024), Regensburg (HR = 0,27; P = 0,011) și Duke (HR = 0,37; P = 0,039) i-au determinat pe cercetători să concluzioneze că asociația între OS și diversitatea microbiană intestinală, greutatea peri-neutrofilă este reproductibilă, conform lui Peled.

Cercetătorii au evaluat, de asemenea, monodominarea microbiotei intestinale, definită ca atunci când o bacterie reprezintă 30% sau mai mult din populația intestinului.

„Monodominarea este, în loc de sute de bacterii care cresc în intestin, o treime sau, în unele cazuri, 95% din bacteriile care cresc în intestin sunt exact aceeași tulpină”, a spus Peled.

Incidența și prevalența fenotipului de monodominare a fost similară la toate cele patru centre, în ciuda dietelor diferite și a strategiilor antibiotice din SUA, Europa și Japonia.

Modelele de leziuni microbiene sunt aproape superpozabile, a spus Peled.

„Vătămarea microbiotei, inclusiv pierderea diversității și a dominanței enterococice, apare în întreaga geografie”, a adăugat el. „Asocierea diversității cu supraviețuirea generală este reproductibilă în timp și în întreaga geografie. Diversitatea microbiotei este predictivă a supraviețuirii globale atunci când eșantionează fie pre-HSCT, fie grei peri-neutrofile. " - de Rob Volansky

Referințe:

Peled J, și colab. Rezumat 811. Prezentat la: Reuniunea și expoziția anuală ASH; Dec. 1-4, 2018; San Diego.

Dezvăluires : Peled raportează finanțarea cercetării de la Seres Therapeutics. Consultați rezumatul pentru prezentările financiare relevante ale tuturor celorlalți autori.

Perspectivă

A existat un interes tot mai mare în studierea microbiomului într-o varietate de boli. Acest lucru a intrat în lumea transplanturilor acum câțiva ani, înțelegând că răspunsurile imune la transplant dictează rezultatul final pentru acești pacienți. Recuperarea sistemului imunitar intestinal este extrem de critică în determinarea acestor rezultate.

Au fost identificate o serie de asociații, mai ales în studii cu un singur centru. Ei au descris cum aproape fiecare pacient care trece prin transplant pierde diversitatea microbiomului intestinal. De asemenea, am aflat că există diferențe extreme în ceea ce privește pierderea diversității, în ceea ce privește creșterea bacteriilor specifice care determină riscul de GVHD sever sau chiar recidiva bolii. Suspecții imediați sunt probleme care stau la baza individului, varianța genomică, geografie, nutriție și în principal antibiotice, care sunt folosite intens în cadrul transplantului.

Ceea ce este unic în această lucrare este că a examinat ce s-a întâmplat cu pacienții chiar înainte de a ajunge la transplant. Peled și colegii săi au documentat diferențele în diversitatea microbiană între indivizi chiar înainte de transplant, care în cele din urmă sunt asociate cu rezultatele lor.

Un alt aspect unic pentru această lucrare este că s-a îndepărtat de analizele cu un singur centru care au fost făcute până acum. Au arătat că diferențele geografice sunt mai mici decât la pacienții pre- și post-transplant sau la pacienții care iau antibiotice vs. cei care nu. Este un studiu de dovadă a conceptului că aceste constatări sunt reproductibile între cohorte.

Concluzia acestui studiu este că, chiar și o plantă de căutare, puteți documenta cine va face mai rău pe baza compoziției lor de microbiomi și a gradului de diversitate. Acest lucru duce la un set complet diferit de posibile intervenții. Medicii care tratează acești pacienți înainte de transplant ar trebui să învețe gestionarea adecvată a antibioticelor care nu vor afecta microbiomul folosind probiotice, transplant fecal și intervenții nutriționale variate - toate cu scopul de a îmbunătăți compoziția microbiomului la un pacient înainte de transplant.