Rose Cairns, Universitatea din Sydney

Metotrexatul, vândut sub marca Methoblastin, este un medicament antifolat, ceea ce înseamnă că inhibă activarea acidului folic în organism.

metotrexat

Se ia o dată pe săptămână pentru a trata o serie de afecțiuni. Acestea includ artrita reumatoidă, psoriazisul tulburărilor cutanate și bolile inflamatorii intestinale. Această terapie săptămânală este cunoscută sub numele de „doză mică de metotrexat”.

Metotrexatul a fost dezvoltat pentru prima dată în anii 1950 ca tratament pentru cancer și este încă utilizat pentru aceasta în doze mai mari.

Cum functioneaza

Molecula de medicament metotrexat este similară din punct de vedere structural cu acidul folic, care este important pentru producerea de celule noi. Inhibă enzima (dihidrofolat reductază) care transformă acidul folic în forma sa activă. Acest lucru reduce creșterea celulară și de aceea metotrexatul este utilizat pentru a trata unele tipuri de cancer.

Modul în care acționează metotrexatul pentru afecțiuni inflamatorii este mai puțin clar. Dar știm că are o serie de efecte asupra sintezei ADN-ului și a semnalizării imune, despre care se crede că reduc inflamația.

În artrita reumatoidă, metotrexatul reduce inflamația și deteriorarea articulațiilor. În loc să mascheze doar durerea, metotrexatul o reduce prin reducerea severității bolii. Din acest motiv, este cunoscut sub numele de medicament antireumatic care modifică boala (DMARD).

Istorie

Metotrexatul a fost dezvoltat în anii 1950, când cercetătorii au descoperit că creșterea acidului folic a agravat leucemia și că deficitul alimentar de acid folic a redus numărul de celule canceroase.

Acest lucru i-a inspirat pe oamenii de știință să dezvolte medicamente similare structural cu acidul folic care se leagă de receptorii săi din organism și îi inhibă efectele.

Metotrexatul a fost sintetizat în anii 1950 și s-a dovedit a fi eficient pentru leucemie și mai multe tipuri de tumori solide. Înainte de această descoperire, tratamentele pentru cancer au fost limitate la intervenții chirurgicale și radioterapie.

Pentru ce este folosit

Metotrexatul este încă utilizat intravenos în doze mari pentru tratamentul cancerului. Dar cea mai frecventă utilizare a acesteia este acum în artrita reumatoidă și în alte afecțiuni inflamatorii. Doza mică de metotrexat (administrată o dată pe săptămână) s-a dovedit a fi eficientă în artrita reumatoidă în 1985. Acum este un medicament de primă alegere pentru artrita reumatoidă.

Metotrexatul este, de asemenea, utilizat ca injecție intramusculară pentru a întrerupe sarcina ectopică, ca alternativă la intervenția chirurgicală.

Utilizare și cost

Au existat 260.000 de scripturi pentru tablete de metotrexat distribuite pe schema de beneficii farmaceutice (PBS) în 2015.

Metotrexatul costă între 0,73 USD și 1,87 USD pe tabletă pe PBS. Deoarece se administrează o singură dată pe săptămână, este un tratament foarte ieftin.

Cum te face să te simți

Doza corectă de metotrexat (de obicei între 7,5 mg și 25 mg pe săptămână) va reduce inflamația și va atenua starea pentru care este prescrisă, indiferent dacă este vorba de artrită reumatoidă, psoriazis, boli inflamatorii intestinale și așa mai departe. Dar poate dura una până la două luni pentru a lucra.

Cele mai frecvente efecte secundare includ greață și ulcere la nivelul gurii, datorită inhibării de către medicament a folatului. Acest lucru se datorează faptului că inhibarea folatului vizează celulele care se divid rapid în tractul gastro-intestinal.

Suplimentarea cu acid folic este utilizată pentru a preveni efectele secundare asociate terapiei cu doze mici de metotrexat. De preferință, acidul folic nu se ia în aceeași zi în care se ia metotrexat. Multe studii au arătat că suplimentele cu acid folic nu împiedică eficacitatea metotrexatului.

Dacă metotrexatul se administrează prea frecvent - zilnic în loc de săptămânal, de exemplu - poate suprima măduva osoasă, reducând producția de celule sanguine și afectând sistemul imunitar. Acest lucru poate face corpul susceptibil la infecții și, în cel mai rău caz, poate duce la deces.

În cazuri rare, această supresie a producției de celule sanguine poate apărea și la doze normale. Acest risc este mai mare la vârstnici și la pacienții cu funcție renală redusă sau deshidratare.

Alte reacții adverse severe (dar rare) includ leziuni pulmonare și hepatice cu utilizare pe termen lung. Persoanele prescrise cu metotrexat vor fi atent monitorizate de medicul lor pentru aceste efecte.

Pe lângă faptul că este un tratament eficient pentru artrita reumatoidă, metotrexatul reduce riscul de deces din cauza bolilor de inimă. Acest lucru se poate datora faptului că reduce inflamația, un factor de risc pentru bolile de inimă și că afectează mecanismele celulare care duc la depunerea grăsimii în pereții arteriali.

Interacțiuni

Metotrexatul în doze mici interacționează cu medicamente care inhibă modul în care organismul folosește acidul folic, cum ar fi antibioticele trimetoprim cu sulfametoxazol (Bactrim, Resprim) și trimetoprim singur (Triprim, Alprim). Medicamentele care afectează funcția renală pot crește nivelurile de metotrexat din organism. Administrarea acestor medicamente în asociere cu metotrexat crește riscul suprimării măduvei osoase.

Pericolele administrării zilnice

Un studiu publicat în Medical Journal of Australia a detaliat mai mult de un deceniu de date australiene privind metotrexatul, analizând cazurile în care oamenii au luat accidental metotrexat zilnic în loc de săptămânal.

Luarea metotrexatului timp de doar trei zile la rând este suficientă pentru a provoca consecințe grave, inclusiv sepsis (infecția sângelui) și moartea. Rețineți că acest lucru este diferit de doza mare de metotrexat în chimioterapie, unde „terapia de salvare” este utilizată pentru a preveni toxicitatea.

Din 2000, cel puțin opt australieni au murit și mulți alții au fost spitalizați după ce au luat prea mult metotrexat. Utilizarea metotrexatului este în creștere, ceea ce a corespuns cu o creștere a dozelor zilnice accidentale raportate la centrele de informații privind otrăvurile.

Având în vedere că majoritatea medicamentelor se iau zilnic, aceste greșeli potențial fatale pot fi ușor de făcut. Metotrexatul este eficient și sigur dacă este utilizat corect. Modificările în ambalare și etichetare și alertele în programele de prescriere și distribuire utilizate de medici și farmaciști ar putea ajuta la prevenirea supradozajului.

Dacă aveți întrebări despre tratamentul cu metotrexat, discutați cu medicul sau farmacistul. Pentru sfaturi despre erorile de dozare cu metotrexat sau orice alt medicament, contactați Centrul de informații privind otrăvurile, 13 11 26 (24 de ore pe zi, 7 zile pe săptămână), în toată Australia.

Rose Cairns

Rose Cairns nu lucrează, nu consultă, nu deține acțiuni sau nu primește finanțare de la nicio companie sau organizație care ar beneficia de acest articol și nu a dezvăluit nicio afiliere relevantă dincolo de numirea lor academică.

Universitatea din Sydney oferă finanțare în calitate de membru al The Conversation AU.