Dong-Yi He

1 Departamentul de Reumatologie, Spitalul Shanghai Guanghua, Shanghai, China

Sheng-Ming Dai

2 Departamentul de reumatologie și imunologie, spitalul Changhai, a doua universitate medicală militară, Shanghai, China

Abstract

Paeoniae Radix este una dintre cele mai cunoscute plante din China, Coreea și Japonia de mai bine de 1200 de ani. Paeonii sunt împărțiți în două grupe: bujorul copac (numit și Paeonia Moutan) și speciile erbacee. Paeonia lactiflora Pall. (numită și Bujorul chinezesc) este o plantă erbacee perenă cu flori din familia Paeoniaceae cu rădăcini cărnoase și tulpini anuale. Are o înălțime de aproximativ 60-100 cm, cu frunze mari compuse de 20-40 cm lungime. Mugurii florali sunt mari și rotunzi, deschizându-se în flori mari cu diametrul de 8-16 cm, cu 5-10 petale albe, roz sau purpurii și stamine galbene (Figura (Figura 1). 1). Este originar din Asia de Est și este cultivat pe pante pietroase, uscate, pe malurile râurilor și pe marginile împădurite rare.

imunomodulatoare

Paeonia lactiflora Pall. (A) partea supraterană a plantei; (B) rădăcină; (C) schema unei plante intacte.

Rădăcina uscată fără scoarță de P. lactiflora Pall., Și anume Radix Paeoniae Alba, a fost folosită ca plantă medicinală în medicina tradițională chineză de secole, unde este numită Bái Sháo (literal: „Bujor alb”). Rădăcina este săpată vara sau toamna din plante cultivate cu vârsta de 4-5 ani și curățată cu apă. După îndepărtarea scoarței și a rădăcinilor, se fierbe în apă pentru o perioadă scurtă de timp, se usucă la soare și apoi se felieză. Un decoct de rădăcină a fost utilizat în tratamentul artritei reumatoide, lupusului eritematos sistemic, hepatitei, dismenoreei, crampelor musculare și spasmelor și febrei cu o istorie lungă.

Un extract de apă/etanol din Radix Paeoniae Alba este cunoscut sub numele de glucozide totale de bujor (TGP), care conține mai mult de 15 componente, inclusiv paeoniflorină, albiflorină, oxipaeoniflorină, benzoilpaeoniflorină, oxibenzoil-paeoniflorină, paeoniflorigenonă, lactifloonină, lactifloonină, și colab., 2001; Tan și colab., 2010). Cele mai multe dintre ele sunt glucozide monoterpene, iar structurile lor sunt prezentate în Figura Figura2. 2. Dintre acestea, paeoniflorina (C23H28O11, cu o greutate moleculară de 480,45), un compus solubil în apă, este cel mai abundent (> 90%) și explică efectele farmacologice observate cu TGP atât în ​​studiile in vitro, cât și in vivo. Deci, conținutul de paeoniflorină este utilizat pentru standardizarea dozei de TGP. Un preparat de TGP a fost aprobat de Administrația de Stat pentru Alimente și Medicamente din China pentru a intra pe piață ca medicament care modifică boala pentru artrita reumatoidă în 1998. În ultimii ani, au fost publicate o mulțime de studii care descriu chimia și farmacologia TGP, dar deseori în chineză. Aici, am analizat pe scurt efectele imunomodulatoare și antiinflamatorii ale TGP.

Structuri chimice ale componentelor principale din glucozidele totale ale bujorului.

Efectul analgezic al TGP

Deși rădăcina P. lactiflora Pall. se credea că este eficient în ameliorarea diferitelor dureri din medicina tradițională chineză, dovezile directe nu au fost obținute în medicina modernă până în 1988 (Wang și colab., 1988). TGP a suprimat încordarea indusă de injecția intraperitoneală de acid acetic, scârțâitul indus de stimularea tamponului cu electricitate și reacția plăcii fierbinți la șoareci și/sau șobolani într-o manieră dependentă de doză. Naloxona nu a reușit să abolească aceste efecte ale TGP. Aceste date au verificat efectul analgezic al TGP în diferite modele animale de durere și sugerează că efectul nu este mediat de receptorii de opiacee. Efectul analgezic al TGP a fost confirmat în continuare de studii ulterioare (Gao și colab., 2002; Lee și colab., 2008; Ou-Yang, 2008). Recent, s-a demonstrat că paeoniflorina, un ingredient activ principal în rădăcina P. lactiflora Pall., Este eficientă în ameliorarea durerii viscerale induse de distensia colorectală (CRD) la șobolani cu hiperalgezie viscerală indusă de separarea maternă neonatală. Mai mult, efectul analgezic al paeoniflorinei este mediat, cel puțin parțial, de receptorul adenozinei A1 (Zhang și colab., 2009).

Efect antiinflamator al TGP

Toate aceste date indică faptul că TGP exercită efecte antiinflamatorii prin inhibarea producției de mediatori inflamatori, cum ar fi PGE2, LTB4, NO, specii reactive de oxigen și citokine proinflamatorii.

Efecte imunomodulatoare ale TGP

Efecte duble asupra proliferării și apoptozei limfocitelor

Efecte duale asupra producției de citokine proinflamatorii

In vitro, s-au remarcat de asemenea efectele duble ale TGP asupra producției de IL-1 și IL-2 (Wei și colab., 1989; Li și colab., 1990). TGP a îmbunătățit producția de IL-1 de către splenocite de șoarece stimulate de LPS la concentrații mai mici (0,5 ± 12,5 mg/L), dar a inhibat producția la concentrații mai mari (12,5 ± 312,5 mg/L) într-o manieră dependentă de doză (Li și colab., 1990 ). TGP a îmbunătățit producția de IL-1 prin macrofage stimulate de LPS și producția de IL-2 de către splenocite de șoarece stimulate de ConA la concentrații mai mici (0,5 ± 12,5 mg/L). Cu toate acestea, a inhibat producția la concentrații mai mari (12,5 ± 62,5 mg/L; Wei și colab., 1989; Liang și colab., 1990). La șobolanii cu colită experimentală, nivelurile serice de IL-6, IL-17 și IL-23 au fost reduse, iar nivelurile de expresie colonică ale factorului de creștere transformant-β1 (TGF-β1) și Foxp3 au fost crescute prin tratamentul cu TGP (Wang și colab., 2010). La șobolanii cu artrită adjuvantă, paeoniflorina a reglat semnificativ nivelul citokinei pro-inflamatorii IL-2 și a reglat nivelul de IL-4 și TGF-β1 (Wu și colab., 2007). Aceste date sugerează că paeoniflorina exercită efectele antiinflamatorii și imunomodulatoare prin echilibrarea funcției celulelor Th1 și a celulelor Th2.

Efecte duble asupra producției de anticorpi

In vitro, s-au găsit efecte duale ale TGP asupra producției de anticorpi IgM de către splenocite de șoarece imunizate cu globule roșii de oaie (Wang și colab., 1991, 1992). TGP a îmbunătățit producția de anticorpi IgM la concentrații mai mici (0,1 ± 0,4 mg/L), dar a inhibat producția la concentrații mai mari (0,4 ± 3,2 mg/L). Cu toate acestea, concentrația anticorpilor la colagenul de tip II la șobolani cu artrită indusă de colagen nu a fost modificată prin tratamentul cu TGP, în ciuda îmbunătățirilor umflării labei posterioare și a scorurilor artritei (Wang și colab., 2011).

Efectul antioxidant al TGP

S-a raportat că TGP are efecte protectoare ale celulelor împotriva stresului oxidativ. Kim și colab. (2009) au descoperit că TGP a protejat semnificativ culturile primare de celule corticale de șobolan expuse la stres oxidativ indus de H2O2. S-a raportat că paeoniflorina exercită un efect neuroprotector asupra neurotoxicității induse de glutamat în celulele PC12, prin inhibarea stresului oxidativ și a supraîncărcării cu Ca 2+ (Mao și colab., 2010). Efectul antioxidant al paeoniflorinei asupra reacțiilor inflamatorii hepatice induse de LPS și asupra afectării renale asociate diabetului au fost, de asemenea, demonstrate prin studii in vivo (Kim și Ha, 2010; Su și colab., 2010).

Utilizarea terapeutică a TGP

Concluzii finale

Un extract de apă/etanol din rădăcina uscată fără scoarță de P. lactiflora Pall. este acum cunoscut sub numele de TGP, iar paeoniflorina este cea mai abundentă componentă (> 90%) din TGP. TGP este eficient pentru ameliorarea durerii la diferite modele animale. TGP inhibă, de asemenea, inflamația acută și subacută prin suprimarea creșterii concentrației intracelulare de ioni calciu și inhibarea producției de mediatori inflamatori, cum ar fi PGE2, LTB4 și NO. Există duble efecte ale TGP asupra proliferării limfocitelor, diferențierii limfocitelor Th/Ts și producției de citokine proinflamatorii și anticorpi IgM, care depind de activitatea imuno-răspunsurilor. Mecanismele care stau la baza TGP responsabile de efectele imunomodulatoare unice trebuie studiate în continuare.

Declarație privind conflictul de interese

Autorii declară că cercetarea a fost efectuată în absența oricărei relații comerciale sau financiare care ar putea fi interpretată ca un potențial conflict de interese.

Confirmare

Acest studiu a fost susținut parțial de granturile acordate de Fundația Națională pentru Științe Naturale din China (Nr. 30972729) și Proiectul Național pentru Știință și Tehnologie Națională din China (Nr. 2009ZX09303-002).