Ahmet Kocael

* Departamentul de Chirurgie Generală, Școala de Medicină Cerrahpasa, Universitatea din Istanbul, Istanbul, Turcia

efectele

Hayriye Erman

† Departamentul de Biochimie, Școala de Medicină Cerrahpasa, Universitatea din Istanbul, Istanbul, Turcia

Kagan Zengin

* Departamentul de Chirurgie Generală, Școala de Medicină Cerrahpasa, Universitatea din Istanbul, Istanbul, Turcia

Pinar Cigdem Arica Kocael

* Departamentul de Chirurgie Generală, Școala de Medicină Cerrahpasa, Universitatea din Istanbul, Istanbul, Turcia

Gulcan Guntas Korkmaz

‡ Universitatea Kirklareli, Școala de Sănătate, Kirklareli, Turcia

Remise Gelisgen

† Departamentul de Biochimie, Facultatea de Medicină Cerrahpasa, Universitatea din Istanbul, Istanbul, Turcia

Mustafa Taskin

* Departamentul de Chirurgie Generală, Școala de Medicină Cerrahpasa, Universitatea din Istanbul, Istanbul, Turcia

Yilmaz Ersan

* Departamentul de Chirurgie Generală, Școala de Medicină Cerrahpasa, Universitatea din Istanbul, Istanbul, Turcia

Hafize Uzun

† Departamentul de Biochimie, Facultatea de Medicină Cerrahpasa, Universitatea din Istanbul, Istanbul, Turcia

Abstract

fundal

Obezitatea poate induce stres oxidativ, provocând leziuni oxidative ADN-ului. Am examinat asocierile dintre nivelurile serice scăzute și 8-hidroxi-2'-deoxiguanozină (8-OHdG) și scăderea în greutate la pacienții cu obezitate morbidă înainte și la 6 luni după bandarea gastrică reglabilă laparoscopic (LAGB).

Metode

Am comparat pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală pentru obezitate morbidă cu controale sănătoase, neobeze. Probele de urină și sânge în repaus au fost recoltate o dată de la controale și de la pacienții cu obezitate morbidă înainte și la 6 luni după LAGB. Nivelurile serice și urinare de 8-OHdG au fost evaluate în aceste grupuri utilizând un set de test imunosorbent legat de enzime.

Rezultate

Am inclus 20 de pacienți care au suferit o intervenție chirurgicală pentru obezitatea morbidă (8 bărbați, 12 femei, indicele mediu de masă corporală [IMC] 46,82 ± 4,47) și 20 de persoane sănătoase, neobeze (10 bărbați, 10 femei, IMC mediu 22,52 ± 2,08) în studiul nostru . Nu a existat nicio diferență semnificativă în nivelurile serice de 8-OHdG între grupuri, în care nivelurile urinare de 8-OHdG au fost semnificativ mai mari la pacienții cu obezitate morbidă decât la martori. Greutatea, IMC și nivelurile serice și urinare de 8-OHdG au fost semnificativ reduse la pacienții cu obezitate morbidă la 6 luni după LAGB.

Concluzie

LAGB asigură o pierdere eficientă în greutate la pacienții cu obezitate morbidă. Deteriorarea sistemică a ADN-ului oxidativ a fost crescută de obezitatea morbidă, dar această creștere nu a fost legată de creșterea în greutate și a fost mai evidentă în ser decât probele de urină. După LAGB pentru obezitate morbidă, deteriorarea ADN-ului oxidativ a scăzut atât în ​​ser, cât și în urină.

rezumat

Context

Obezitatea poate provoca stres oxidativ care endomează ADN. Am analizat lentilele dintre o bază de ser 8-OHdG (8-hidroxi-2'-deoxiguanozină) și urină și peride în greutate în timpul pacienților care suferă de obezitate morbid avant, după 6 luni după poziția „unui tub gastric reglabil de către laparoscopie (AGAL).

Metode

Am comparat pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală pentru o problemă morbidă de obezitate cu pacienții neobsesi. Am fost copleșiți de tampoane urinare și tineri cu aceeași zi și pacienți cu obezitate morbidă, înainte de 6 luni de la intervenția pentru AGAL. Nivelul seric și urină de 8-OHdG sunt măsurate în 2 grupe de test ELISA (test imunosorbent legat de enzime).

Rezultate

Studiul nostru a inclus 20 de pacienți supuși unei intervenții chirurgicale pentru obezitate morbidă (8 bărbați, 12 femei; indicele de masă corporală [IMC] 46,82 ± 4,47) și 20 de pacienți fără obezitate și sănătate bună (10 bărbați, 10 femei); IMC moyen 22,52 ± 2,08). Nu avem nicio diferență semnificativă în ratele seriei 8-OHdG între cele două grupuri, dar ratele urinei 8-OHdG sunt semnificative în plus față de pacienții care suferă de obezitate morbidă. Poids, IMC și ratele din seria 8-OHdG și progresele urinare au crescut semnificativ la pacienții care suferă de morbid de obezitate la 6 luni de la intervenția pentru AGAL.

Concluzie

L’AGAL este o tehnică de scădere în greutate pentru pacienții care suferă de obezitate morbidă. Sistemul oxidativ al ADN este exacerbat de obezitatea morbidă, dar această casă nu are puterea de a câștiga în greutate și este mai evident în cântările seriale care în căile urinare. După ce AGAL pozează pentru obezitatea morbidității, oxidantul ADN al fumului din ser și din urină.

Speciile reactive de oxigen (ROS) sunt produse de organismele vii ca urmare a metabolismului celular normal. La concentrații mici până la moderate, acestea funcționează în procesele celulare fiziologice, dar la concentrații mari, produc modificări adverse componentelor celulare, cum ar fi lipidele, proteinele și ADN-ul. 1 Provoacă leziuni directe sau indirecte în diferite organe; astfel, se știe că stresul oxidativ este implicat în procesele patologice, cum ar fi obezitatea, diabetul, bolile cardiovasculare și procesele aterogene. S-a raportat că obezitatea poate induce stres oxidativ sistemic. 2 Excesul de stres oxidativ poate duce la deteriorarea ADN-ului oxidativ, provocând leziuni de bază semnificative, rupturi de șuvițe, modificarea expresiei genice și, în final, mutageneză. 8-hidroxi-2'-deoxiguanozina (8-OHdG) se formează atunci când ADN-ul este modificat oxidativ de ROS, iar 8-OHdG este unul dintre cei mai sensibili biomarkeri pentru stresul oxidativ care poate fi detectat în diferite tipuri de probe biologice. 3 8-OHdG urinar și analogii săi, 8-hidroxiguanozină și 8-hidroxiguanină, sunt legate de multe boli degenerative. 4

Prevalența obezității morbide a crescut în țările dezvoltate în ultimii ani. S-a demonstrat că procedurile chirurgicale, inclusiv bandarea gastrică reglabilă laparoscopic (LAGB), bypassul gastric Roux-en-Y și gastroplastia cu bandă verticală, induc o reducere semnificativă și susținută a greutății. Chirurgia bariatrică este aproape singura strategie eficientă pentru tratarea pacienților cu obezitate morbidă. 5 Studii recente au descoperit că gastroplastia a atenuat stresul oxidativ la pacienții obezi. 6 - 9

Nu am putut găsi date în literatură cu privire la efectele LAGB asupra nivelului seric și urinar de 8-OHdG la pacienții obezi morbid. Scopul principal al acestui studiu a fost de a determina rolul LAGB în modularea nivelului seric și urinar de 8-OHdG la pacienții obezi morbid înainte și la 6 luni după LAGB. Nivelurile inițiale de 8-OHdG la pacienții cu obezitate morbidă au fost, de asemenea, comparate cu cele din controalele sănătoase, neobeze, potrivite pentru vârstă.

Metode

Populația de studiu

Am recrutat consecutiv adulți obezi morbid din rândul pacienților programați pentru LAGB pentru a participa la studiu. De asemenea, am recrutat controale nonobeze, potrivite în funcție de vârstă, din rândul personalului clinicii noastre care nu a avut o boală asociată sau orice altă boală. Terapia chirurgicală ar trebui oferită pacienților cu obezitate severă. Procedura LAGB este o metodă bariatrică restrictivă. Pacienții sunt eligibili pentru intervenții chirurgicale bariatrice dacă nu au răspuns la tratamentele nechirurgicale și au un indice de masă corporală (IMC) peste 40 sau un IMC peste 35 cu comorbidități. 10 Pentru a fi incluși în studiu, pacienții trebuiau să fie normotensivi, fără medicamente și să nu aibă antecedente familiale de diabet sau boală coronariană. Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Cercetării Umane al Universității din Istanbul, Facultatea de Medicină Cerrahpasa. Am obținut consimțământul informat în scris de la toți participanții.

Colectarea probelor

Probele de sânge de post au fost colectate în tuburi fără anticoagulante o dată de la controalele nonobeze și de la pacienții cu obezitate morbidă înainte și la 6 luni după LAGB. Centrifugarea imediată (3000g) a fost efectuată timp de 15 minute la 4 ° C, iar serul a fost menținut la -40 ° C până la analiză. Folosind recipiente sterile, am colectat, de asemenea, 5 ml de urină de la fiecare participant pentru a măsura 8-OHdG. Probele de urină au fost centrifugate la 3000 g timp de 10 minute, înainte de utilizare în test și supernatanții au fost menținuți la -80 ° C până la analiză.

Analiza serică și urinară 8-OHdG

Am determinat concentrația de 8-OHdG în probele colectate folosind un kit de testare imunosorbent competitiv legat de enzime (Kit Bioxytech 8-OHdG-EIA, număr de catalog 21026, Oxis Health Products, Inc.). Anticorpul monoclonal din acest kit de testare recunoaște 8-OHdG în mod specific în conformitate cu producătorul. Am folosit valorile creatininei în urină pentru a corecta excreția zilnică. Creatinina urinară a fost măsurată utilizând reacția Jeffe. Am ajustat nivelurile de 8-OHdG pentru nivelurile de creatinină urinară. Concentrația 8-OHdG urinară a fost calculată ca nanograme pe miligram de creatinină. Coeficienții de variație intra și interanaliză au fost 6,8% (n = 10) și respectiv 7,1% (n = 10).

Analiza serică de rutină

Analizele serice de rutină au fost determinate pe un analizor Olympus AU 800 folosind metode enzimatice și truse comerciale (Roche Diagnostics).

analize statistice

tabelul 1

Caracteristicile demografice și nivelurile serice și urinare de 8-OHdG la pacienții martori și obezi morbid supuși bandajului gastric ajustabil laparoscopic (linia de bază)

CharacteristicGroup; medie ± valoare SD * p † Controale, n = 20 Obezi morbid, n = 20
Sex, bărbat: femeie10:108:120,53
Vârstă, an40,70 ± 12,3844,25 ± 12,040,36
Greutate corporală, kg65,55 ± 9,86132.40 ± 16.280,001
IMC22,52 ± 2,0846,82 ± 4,470,001
Ser 8-OHdG, ng/ml1,86 ± 1,922,10 ± 2,320,55
8-OHdG urinar, ng/mg de creatinină7,84 ± 7,0421,02 ± 28,840,014

8-OHdG = 8-hidroxi-2'-deoxiguanozină; IMC = indicele de masă corporală; SD = abaterea standard.

masa 2

Nivelurile serice și urinare de 8-OHdG la pacienții cu obezitate morbidă la momentul inițial (preoperator) și la 6 luni după bandarea gastrică reglabilă laparoscopic (postoperator)

CharacteristicGroup; medie ± valoare SDpPreoperator, n = 20 Postoperator, n = 20
Greutate corporală, kg132,40 ± 16,28107,20 ± 16,47 1 - 5 Formarea 8-OHdG este considerată un indicator util al deteriorării ADN-ului induse de radicalii de oxigen. 11 Acumularea intracelulară a acestui compus a fost demonstrată la pacienții obezi cu diabet zaharat 12 și la pacienții cu sindrom metabolic uman, infertilitate și cancer. 13 Izoprostanii și malondialdehidele, cum ar fi metaboliții de peroxidare a lipidelor (acidului arahidonic), au fost raportați a fi unii dintre cei mai buni markeri ai deteriorării oxidative. Cu toate acestea, am utilizat 8-OHdG seric și urinar ca marker al deteriorării ADN-ului oxidativ în acest studiu, deoarece ne-am concentrat pe markerii sistemici de deteriorare a ADN-ului oxidativ, mai degrabă decât pe deteriorarea oxidativă generală și pentru că am examinat oxidarea proteinelor, peroxidarea lipidelor și antioxidanții la pacienții obezi morbid. în studiile anterioare. 7 - 9

Toate datele noastre anterioare și alte rapoarte susțin în mod colectiv utilizarea stresului oxidativ ca predictor semnificativ al riscului la pacienții cu obezitate morbidă. Am selectat nivelurile serice și urinare de 8-OHdG ca markeri de deteriorare a ADN-ului oxidativ în acest studiu datorită utilizării lor convenabile în practica clinică și deoarece permit testului să fie neinvaziv. Nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește nivelurile serice de 8-OHdG între grupuri, în timp ce nivelurile urinare de 8-OHdG au fost semnificativ mai mari la pacienții cu obezitate morbidă decât la martori. În opinia noastră, acest fapt ar trebui verificat în etapa următoare a studiului, folosind cromatografia lichidă de înaltă performanță ca metodă alternativă pentru măsurarea 8-OHdG.

La persoanele supraponderale, un IMC crescut s-a dovedit a fi asociat cu un risc crescut de deteriorare a ADN-ului din cauza stresului oxidativ. 14 Mecanismul prin care pierderea în greutate induce leziuni ADN oxidative nu este clar. Există controverse legate de asocierea dintre serul 8-OHdG și IMC. Unele studii au raportat o corelație negativă între ele, 15, 16, în timp ce studiul nostru nu a găsit o astfel de corelație. Al-Aubaidy și Jelinek 12 au găsit o corelație pozitivă între 8-OHdG și IMC. Multe studii au descoperit o corelație negativă între excreția urinară de 8-OHdG și IMC. 17 - 19 Cu toate acestea, nu am găsit o astfel de asociere în studiul nostru, posibil din cauza distribuției largi a nivelurilor urinare de 8-OHdG sau a dimensiunii reduse a eșantionului. Deteriorarea sistemică a ADN-ului oxidativ a fost mai mare la pacienții cu obezitate morbidă, dar această creștere nu a fost legată de creșterea în greutate și a fost mai evidentă în ser decât probele de urină. Se consideră că excreția urinară de 8-OHdG reflectă un risc mediu general de aducturi oxidative promutagenice în ADN-ul tuturor țesuturilor și organelor. 16

Limitări

Prezentul studiu are mai multe limitări. În primul rând, în mod ideal, am fi inclus un grup suplimentar de participanți care ar fi urmat același tip de dietă fără a urma LAGB. Cu toate acestea, din cauza condițiilor fizice și a dificultăților materiale, nu am putut cumpăra truse suplimentare pentru grupuri de studiu suplimentare. În plus, din cauza numărului mic de participanți, nu am comparat grupurile în funcție de comorbidități; astfel, studii suplimentare ar trebui să exploreze această problemă.

Concluzie

Bandarea gastrică laparoscopică este o abordare terapeutică eficientă pentru tratarea pacienților cu obezitate morbidă, deoarece afectează nu numai greutatea corporală, ci și IMC și nivelurile serice și urinare de 8-OHdG. Rezultatele noastre sugerează că leziunile ADN cauzate de ROS apar mai frecvent la pacienții cu obezitate morbidă decât la controalele sănătoase, neobeze, potrivite pentru vârstă și că LAGB reduce leziunile ADN la pacienții cu obezitate morbidă. Am observat frecvent leziuni crescute ale ADN-ului oxidativ la pacienții cu obezitate morbidă înainte de operație și scăderea nivelului seric și urinar de 8-OHdG după LAGB, sugerând că deteriorarea ADN-ului oxidativ are o asociere puternică cu obezitatea. Nivelurile urinare de 8-OHdG pot fi markeri utili deoarece pot fi măsurați rapid, ușor și rentabil. Astfel, recomandăm ca nivelurile urinare de 8-OHdG să fie mai larg evaluate în practica clinică. Rolul potențial al 8-OHdG ca fiind responsabil pentru pierderea în greutate după o intervenție chirurgicală bariatrică trebuie elucidat în studii ulterioare.

Mulțumiri

Această lucrare a fost susținută de Fondul de cercetare al Universității din Istanbul (numărul proiectului: 3133).

Note de subsol

Interese concurente: Niciunul nu a declarat.