Dr. Rita Mattiello

dietei

Universitatea Pontifică Catolică din Rio Grande do Sul, Facultatea de Medicină

Av. Ipiranga, 6681, Prédio 60 (HSL), 3 ° andar

Porto Alegre, RS 90619-900 (Brazilia)

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Fundal: Scopul acestei revizuiri sistematice și meta-analize este de a determina efectul dietei asupra lungimii telomerilor. Metode: Am căutat următoarele baze de date: MEDLINE, Embase, LILACS, CINAHL, ISI Web of Science și Scopus, precum și în Cochrane Central Register of Controlled Trials and the National Institutes of Health, de la începuturi până în decembrie 2016. Articole care au evaluat efectele au fost incluse diete pe lungimea telomerilor. Rezultate: Au fost identificate 2.128 de studii, 30 au fost citite în totalitate și 7 au fost revizuite în mod sistematic. Cinci ECA au fost incluse în meta-analiză, acoperind 9 diete; au fost incluși în total 533 de participanți. Studii de eterogenitate (Eu 2) a fost de 89%, iar diferențele nu au fost identificate în ceea ce privește lungimile medii ale telomerilor (diferență medie 1,06; IC 95% –1,53 până la 3,65). Concluzie: Dovezile disponibile sugerează că nu există niciun efect al dietei asupra lungimii telomerilor, dar eterogenitatea puternică în tipul și durata intervențiilor dietetice nu permite nicio afirmație finală cu privire la absența unui efect al dietei asupra lungimii telomerilor.

Introducere

Acumularea de leziuni celulare dependente de timp este considerată în prezent principala cauză a îmbătrânirii [1]. Senescența celulară sau starea de stopare ireversibilă a ciclului celular [2] induce schimbări dramatice ale fenotipului celular, rezultând modificări ale structurii nucleare, exprimării genelor, procesării și metabolismului proteinelor și rezistență la apoptoză [3]. Celulele senescente eliberează molecule bioactive ca mediatori inflamatori (citokine și chemokine), proteaze și specii reactive [3]. În acest mediu, mediul proinflamator asociat cu speciile reactive induce frecare în ADN-ul care apare aleatoriu în cromozomi și afectează în cea mai mare parte regiunile lor mai sensibile, numite telomeri [4].

Scurtarea telomerilor este un proces fiziologic care are loc cu fiecare diviziune celulară în celulele somatice și variază în funcție de vârstă, progresând cu procesul de îmbătrânire [5]. Cu toate acestea, mai multe studii au legat lungimea telomerilor și scurtarea prematură sau accelerată a telomerilor, cu îmbătrânirea prematură [6]. În ultimii ani, s-au stabilit relații pozitive între diferite condiții patologice clinic diferite, modulate de stres oxidativ, inflamație și variabile ale stilului de viață [7] și scurtarea accelerată a telomerilor. Dintre acestea, putem evidenția cancerul [8], consumul de tutun [9], stresul oxidativ, condițiile psihologice [10], condițiile de trai precare, diabetul, bolile cardiovasculare [11], expunerea la radiații și, în cele din urmă, dieta [12].

Asocierea dintre dietă și scurtarea telomerilor este în prezent sub control. O serie de studii au raportat atât o scădere, cât și o creștere a procesului de lungime a telomerilor ca urmare a dietei la care este expus un individ. Mai mulți factori pot influența această relație [13]. În prezent, există un număr semnificativ de diete, cum ar fi cele cu restricție calorică; diete bogate în grăsimi, carbohidrați, proteine ​​sau fibre modificate; suplimentarea cu micronutrienți; diete lichide; și diete hipocalorice [14].

Factorii care pot explica asocierea dintre dietă și lungimea telomerilor includ stresul oxidativ crescut și inflamația [15]. Stresul oxidativ favorizează eroziunea telomerilor în timpul replicării celulare, precum și sinteza citokinelor proinflamatorii. Așa-numitele diete cardioprotectoare (mediteraneene, suplimente nesaturate de acizi grași, hipocolesterolemiante și antihipertensive) [16] au constituenți care pot interfera prin blocarea sau împiedicarea principalelor etape ale dezvoltării cancerului și a bolilor cardiovasculare, inclusiv repararea deteriorării ADN-ului și blocarea activității telomerazei. Este probabil ca nivelurile de acizi grași polinesaturați din sânge să fie implicați în prevenirea scurtării telomerilor în timp [17].

Scurtarea accelerată a telomerilor poate induce un fenotip prematur al îmbătrânirii celulare și sistemice cu eșecul concomitent al corpului. Prin urmare, lungimea telomerilor și scurtarea acestuia pot fi asociate cu o speranță de viață mai mică [18]. Expunerea la dietă este considerată un proces complex inerent condiției umane, în care timpul este un factor relevant. Se crede că dieta este fie un factor de protecție, fie un factor dăunător pentru lungimea telomerilor, în funcție de compoziția sa. Astfel, acest studiu va analiza în mod sistematic efectul dietei asupra lungimii telomerilor.

Metode

Această revizuire a urmat liniile directoare PRISMA [19]; protocolul său se baza pe baza de date PROSPERO (http://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/display_record.php?ID=CRD42015019193).

Această revizuire a inclus ECA care au evaluat efectele asupra lungimii telomerilor următoarelor diete: restricție de calorii, dietă bogată în grăsimi, dietă mediteraneană, suplimentarea cu micronutrienți sau combinații de intervenții diferite. Am inclus toate studiile publicate fără restricții de timp, limbă și rasă sau vârstă a participanților.

Au fost excluse (a) studii care nu au evaluat tipul dietei în raport cu telomerii, (b) studii duplicate sau diete nespecifice, (c) analize sistemice și meta-analize, (d) studii care nu au avut o dietă ca grup de control și (e) studii cu animale. Inițial, doi recenzori, care lucrau independent, au verificat toate titlurile și rezumatele pentru a identifica studii care îndeplineau criteriile de eligibilitate. După acest pas, aceiași recenzori i-au citit pe cei care îndeplinesc criteriile de eligibilitate în totalitate; un al treilea recenzor a rezolvat divergențele. Toate lucrările eligibile au fost extrase folosind un formular standardizat de colectare a datelor.

Strategie de căutare

Pentru această revizuire, a fost efectuată o căutare electronică pe următoarele baze de date: MEDLINE, Embase, LILACS, CINAHL, ISI Web of Science, Scopus și LILACS. Au fost utilizate, de asemenea, următoarele site-uri web pentru înregistrarea online a studiilor clinice: Cochrane Central Register of Controlled Trials (http://www.cochrane.org) și National Institutes of Health (http://www.clinicaltrials.gov), de la începuturi până la Decembrie 2016. Strategia de căutare MEDLINE a fost următoarea: (Telomere (SAU Telomere)) ȘI (((((((((((((((((((((((((((Dieta)) SAU Diete) SAU Restricție calorică) SAU Restricție, Calorică) SAU Dietă cu conținut caloric scăzut) SAU Dietă, cu conținut scăzut de calorii) SAU Diete cu conținut scăzut de calorii) SAU Dietă cu conținut scăzut de calorii) SAU Diete cu conținut scăzut de calorii) SAU Nutriție), și nutriție)) SAU sfaturi dietetice) SAU intervenție dietetică) SAU terapie dietetică) SAU terapie, dietă) SAU terapii dietetice) SAU terapii, dietă) SAU modificări dietetice) SAU modificări dietetice) SAU modificări dietetice) SAU modificări dietetice) SAU Modificare dietă) SAU Modificări dietetice) SAU Modificare dietă) SAU Modificări dietetice) SAU Dietă lichidă) SAU Alimente) SAU Alimente) SAU Nutrienți). Titlurile tuturor referințelor enumerate în studiile incluse au fost, de asemenea, revizuite pentru a identifica materialele suplimentare relevante care ar putea fi incluse. De asemenea, am efectuat căutări în jurnale tipărite și în literatura gri.

Am utilizat recomandările Colaborării Cochrane [20] pentru evaluarea riscului de prejudecată în studiile incluse și pentru analiza eterogenității. Heterogenitatea a fost luată în considerare folosind Eu 2 test; prejudecata publicării a fost evaluată prin grafic de pâlnie. Anchetatorii au folosit metode standardizate pentru a evalua rezultatele individuale; valorile finale și deviația standard (SD) ale rezultatelor interesului au fost extrase pentru a estima diferența dintre grupurile de tratament.

Pentru a evalua asocierea între variabile dependente și independente, diferența medie (MD) a fost aplicată de RevMan 5.3.

Analiza de sensibilitate

Meta-analizele au fost efectuate de mai multe ori, eliminând studiile pe rând pentru a verifica dacă eterogenitatea a fost cauzată de studii individuale.

Rezultate

Selectarea studiului

Un total de 2.128 de studii au fost identificate prin căutări electronice; 2.098 dintre aceștia au fost excluși după citirea titlurilor și rezumatelor lor, iar 30 de articole au fost citite integral. Dintre aceste 30 de articole, 23 au fost excluse din următoarele motive: 16 articole nu aveau grup de control, 4 erau recenzii sistematice, 2 nu aveau dietă ca intervenție și 1 era editorial. În cele din urmă, 7 articole au fost incluse în recenzie. Întregul proces este detaliat în Figura 1.

FIG. 1.

Diagrama de selecție a studiului.

Caracteristicile celor 7 articole incluse sunt rezumate în Tabelul 1 [17, 21-26]. Studiile incluse au implicat 12 tipuri de intervenție dietetică: o dietă cu calorii reduse; o dieta mediteraneana; o dietă bogată în acizi grași saturați; o dieta saraca in grasimi si bogata in carbohidrati imbogatita cu n–3 acizi grași polinesaturați; 4 alternative de diete pe bază de omega-3; o dietă hiperproteică, pe bază de zer, suplimentată nutrițional; 2 tipuri de dietă cu adaos de produse pe bază de legume; si o dieta saraca in grasimi bogata in legume crucifere.

tabelul 1.

Caracteristicile studiilor și dietelor analizate

Mărimea eșantionului a variat de la 20 la 781 subiecți pe studiu, cu vârste cuprinse între 18 și 98 de ani. În majoritatea ECA, dieta de control era dieta pe care subiecții o avuseseră înainte de înscriere. Timpul de urmărire în studiile incluse a variat de la 4 săptămâni la 2 ani. Reacția în lanț cantitativă a polimerazei a fost metoda preferată pentru măsurarea telomerilor, iar un studiu a utilizat hibridizarea in situ a fluorescenței.

Metaanaliza

Pentru meta-analiză, au fost evaluate 5 studii clinice [17, 22-25], care au acoperit 9 diete (Fig. 2). Au fost incluși un total de 533 de participanți (292 în grupul de dietă și 241 în grupul de control). Eterogenitatea studiului a fost ridicată (Eu 2 = 89%; τ 2 = 6,82; χ 2 = 62,79). MD în lungimile telomerilor dintre grupuri nu a fost semnificativ (MD 1,06; IC 95% –1,53 până la 3,65). În analiza sensibilității, excluderea datelor din fiecare dintre studii nu a redus eterogenitatea (Eu 2 = 89%), iar diferența dintre medii a rămas nesemnificativă. Analiza graficului pâlniei nu a indicat niciun risc de prejudecată a publicării între studiile care raportează MD (Fig. 3).

FIG. 2.

Plot forestier de comparație a lungimii telomerilor între grupurile de dietă și grupul de control.

FIG. 3.

Graficul pâlniei de risc de prejudecată a publicării.

Riscul de părtinire este, de asemenea, inclus în figurile 4 și 5. Conform sistemului GRADE [27], studiile incluse au avut un risc ridicat de părtinire în generarea aleatorie de secvențe (60%), orbirea participanților și a personalului (30%), și orbirea evaluării rezultatelor (70%).

FIG. 4.

Risc de prejudecată cu diverse procese de proiectare a studiilor.

FIG. 5.

Rezumatul riscului de prejudecată. Examinați judecățile autorilor cu privire la fiecare element de risc de prejudecată pentru fiecare studiu inclus.

Discuţie

Această meta-analiză nu a identificat niciun efect semnificativ al dietei asupra lungimii telomerilor. În plus față de aceste constatări, rezultatele indică o eterogenitate ridicată în studiile disponibile/incluse. Recenzii anterioare narative au raportat o asociere pozitivă între dieta și lungimea telomerilor; cu toate acestea, aceasta este prima meta-analiză care a evaluat influența dietei asupra lungimii telomerilor [28]. O recenzie sistematică recentă [29] a analizat activitatea telomerazei în asociere cu stresul psihologic, tulburările mentale și intervențiile stilului de viață. Dintre intervențiile legate de stilul de viață, s-a analizat dieta suplimentării cu micronutrienți și s-a constatat că activitatea telomerazei a crescut la persoanele care nu au avut nicio altă intervenție în stilul de viață.

O analiză narativă [28] a evidențiat influența aportului de grăsimi saturate, zaharuri rafinate, cereale și alcool asupra scurtării telomerilor și efectului protector al dietei mediteraneene asupra întreținerii telomerilor. Ei au subliniat, de asemenea, lipsa dovezilor dintr-o intervenție care utilizează pești care sunt bogați în omega-3, care are proprietăți antioxidante. Cu toate acestea, studiul nostru a intenționat să realizeze o analiză mai amănunțită a dovezilor printr-o evaluare sistematică și statistică.

Dietele care sunt prezentate în aceste studii variază ca durată de la 4 săptămâni la 2 ani și ar putea interfera cu lungimea telomerilor datorită structurii dinamice care se schimbă continuu cu fiecare diviziune celulară. Astfel, dieta care se acordă acestor persoane ar trebui să modifice și să scadă stresul oxidativ, care schimbă constant starea celulei [30].

Experimentele de modelare in vitro pot oferi o oarecare perspectivă asupra modului în care deficiențele sau excesul de micronutrienți pot afecta integritatea telomerilor. Deficiențele în micronutrienți, cum ar fi vitamina C, vitamina E, zinc și seleniu, pot duce la o susceptibilitate crescută la radicalii oxidativi, care pot oxida guanina în secvența telomerilor sau pot provoca pauze cu catenă simplă sau dublă în secvențele telomerice sau subtelomerice [31].

În multe dintre aceste studii, tehnica cantitativă a reacției în lanț a polimerazei a fost utilizată pentru a măsura lungimea telomerilor și, în ciuda diferitelor tehnici care pot fi utilizate cu această metodă, aceasta este cea mai stabilită și precisă. Chiar și atunci, există probleme cu măsurile de precizie care ar fi putut interfera cu rezultatul final. Aceste fapte ar trebui să conducă la mai multe studii pentru a îmbunătăți măsurarea [23].

Această revizuire sistematică și meta-analiză are unele limitări: eterogenitatea ridicată dintre studiile incluse, variabilitatea în timp a expunerii și a dietei și pierderea subiecților în 60% din studiile incluse. Cu toate acestea, atunci când am efectuat o analiză de sensibilitate, eliminând studiile unul câte unul, Eu Rezultatul testului 2 nu sa schimbat, adică a rămas nesemnificativ, sugerând, prin urmare, că interpretarea rezultatelor metaanalizei noastre este consecventă. Acest studiu nu a exclus o anumită populație (adică, în funcție de starea de sănătate, vârstă, rasă, sex și tipul dietei), o generalizare a protocolului de căutare care ar fi putut contribui la creșterea eterogenității. Având în vedere lipsa informațiilor specifice privind lungimea telomerilor în funcție de sex și vârstă, nu am ajustat analizele pentru aceste variabile. Un singur studiu a inclus pacienți cu vârsta sub 65 de ani, iar toate studiile au inclus ambele sexe.

Concluzie

Dovezile disponibile sugerează că nu există niciun efect al dietei asupra lungimii telomerilor, dar eterogenitatea puternică în tipul și durata intervențiilor dietetice nu permite nicio afirmație finală cu privire la absența unui efect al dietei asupra lungimii telomerilor.

Declarație de divulgare

Autorii declară că nu au conflicte de interese.