Pui Yee Tan sau Soma Roy Mitra

combinat

Universitatea din Nottingham Malaezia

43500 Semenyih, Selangor Darul Ehsan (Malaezia)

[email protected] sau [email protected]

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • FTO și ADRB2 Variante genice, cote de obezitate și diferențe de dietă post-hipcref - https://www.karger.com/Article/FullText/505662 @KargerPublisher "target =" _ blank "onclick =" javascript: window.open (this.href, '', 'menubar = nu, bara de instrumente = nu, redimensionabilă = da, bare de derulare = da, înălțime = 400, lățime = 600'); returnează fals; "title =" Trimite această pagină "onclick =" ga ('send', 'eveniment', 'FullText', 'Social Media', 'Fix Twitter'); "> Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • FTO și ADRB2 Variante genetice, cote de obezitate și diferențe de dietă post-hipcref% 0A% 0A https://www.karger.com/Article/FullText/505662 "onclick =" ga ('send', 'event', 'FullText', „Social Media”, „Remediați e-mailul”); "> E-mail

Abstract

Introducere

Studiile de asociere la nivel de genom au identificat un număr mare de gene și variante genetice care sunt asociate cu dezvoltarea obezității în multe populații din întreaga lume [1]. Genele implicate în homeostazia energetică, termogeneza adaptativă, metabolismul lipoproteinelor, controlul apetitului și semnalizarea insulinei sunt unele dintre principalele gene candidate care au fost studiate la diferite populații. Mai mult, este acum un fapt acceptat că obezitatea este o tulburare poligenică (rareori monogenă), multe variante de gene candidate contribuind la riscul creșterii greutății corporale și a comorbidităților [2]. Deoarece variantele genetice individuale conferă în general doar un risc moderat unei trăsături, analizarea simultană a alelelor cu risc multiplu poate fi mai informativă și poate spori puterea predictivă, în special în condiții poligenice. Un efect genotip semnificativ între numărul de alele de risc și riscul de obezitate abdominală a fost identificat în studiul LIPGENE-SU.VI.MAX, cu un risc de aproximativ 2,5 ori mai mare la persoanele care au două sau mai multe alele de risc comparativ cu persoanele care au una. sau alela fără risc [3]. Pentru majoritatea indivizilor, predispoziția genetică la boli metabolice are o bază poligenică [4].

Studiile de familie și gemeni indică faptul că până la 50-90% din varianța indicelui de masă corporală (IMC) este atribuibilă factorilor genetici [5]. Factorii genetici contribuie, de asemenea, la aproximativ 50% din riscul de diabet zaharat de tip 2 (T2DM). Au fost estimate rate de eritabilitate de 10-30% pentru sindromul metabolic (MetS) [6, 7], indicând faptul că aceste condiții sunt parțial ereditare. Nutriția și activitatea fizică sunt factori cheie ai stilului de viață care interacționează cu genele și variantele genetice și promovează progresia și patogeneza bolilor legate de dietă. Aportul excesiv de calorii și stilul de viață sedentar promovează fenotipul obez.

Diferențele interindividuale în fenotipuri ca răspuns la intervențiile dietetice evidențiază rolul nutrigeneticii în identificarea genotipurilor sensibile la nutrienți [18]. Identificarea timpurie a variantelor de gene candidate care au potențialul de a influența nutrienții dietetici în mod metabolic și/sau la nivel molecular poate permite furnizarea unor recomandări personalizate de bună calitate privind aportul de nutrienți pentru a obține o pierdere eficientă în greutate [19].

Dovezi recente sugerează că utilizarea scorurilor de risc poligenic (PRS), incluzând multiple variante genetice care predispun un individ la obezitate, poate prezice gradul de risc pentru obezitate și poate contribui strategic la programele de gestionare a greutății [20]. PRS rezumă efectul mai multor variante genetice într-un singur scor pentru a măsura susceptibilitatea genetică la o boală [21, 22]. Se calculează prin însumarea tuturor alelelor de risc ale variantelor de gene selectate, fiecare alelă fiind ponderată de mărimea efectului corespunzător [23, 24]. Analizele polimorfismului cu nucleotide unice (SNP) sunt adesea insuficiente din cauza dimensiunii reduse a efectului SNP-urilor individuale. Mai mult, ajustarea excesivă pentru comparații multiple atunci când se testează mai multe SNP independente pentru asocieri între variabile poate crește probabilitatea erorilor de tip II (șansa ca tratamentul eficient să nu fie descoperit) [25]. Studiile anterioare au raportat că includerea unui număr mare de SNP-uri în modelele PRS a avut o dimensiune mai mare a efectului și, prin urmare, o putere predictivă mai mare a riscului [26].

Scopul acestui studiu a fost de a investiga efectul combinat al FTO rs9930501, rs9930506 și rs9932754 și ADRB2 rs1042713 și rs1042714 de PRS pe (1) șansele de obezitate și (2) diferențele post-intervenție în parametrii dietetici, antropometrici și cardiometabolici ca răspuns la o perioadă de 6 luni cu conținut ridicat de proteine, cu conținut ridicat de calorii, bogată în vitamina E, ridicată -dieta cu fibre (Hipcref). Detaliile intervenției dietetice sunt descrise în Studiul de proiectare. Din câte știm, acesta este primul studiu care a calculat PRS pentru a investiga efectul mai multor variante genetice asupra rezultatelor pierderii în greutate în populația din Malaezia.

Materiale și metode

Design de studiu

Au fost efectuate două studii diferite pentru a testa obiectivul menționat anterior: (1) un studiu transversaln = 178) pentru a evalua efectul PRS asupra șanselor de obezitate și (2) un ECR de 6 lunin = 128) pentru a evalua efectul PRS asupra diferențelor post-intervenție în parametrii dietetici, antropometrici și cardiometabolici ca răspuns la o intervenție dietetică de 6 luni la adulții malaysieni supraponderali și obezi [27]. Ambele studii au fost cuibărite în studiul părinte care a vizat investigarea interacțiunii genă-dietă pe fenotipurile legate de obezitate [27-29].

Selecția participanților

Analiza datelor

În ceea ce privește ECA (intervenția dietetică Hipcref), studiul a fost conceput pentru a testa o abordare aplicabilă asistenței medicale primare. Prin urmare, analiza a fost realizată pe bază de intenție de tratare, mai degrabă decât pe respectarea tratamentului (pe protocol), ceea ce înseamnă că toți participanții care au fost randomizați în cele două grupuri de dietă au fost incluși pentru analiză, indiferent de necompetitori. Pentru necompetitori, ultimele observații/măsurători ale parametrilor antropometrici, biochimici din sânge și dietetici au fost continuate ca măsurători post-intervenție pentru analiză. ANCOVA unidirecțională a fost efectuată pentru a evalua diferențele în variabilele continue la momentul inițial între tertilele PRS după ajustarea pentru vârsta covariabilelor, sexul, starea activității fizice, consumul de alcool, starea fumatului și IMC. Testul χ 2 a fost efectuat pentru a evalua diferențele în variabilele categorice la momentul inițial între tertilele PRS.

Efectele PRS și ale intervenției dietetice asupra diferențelor post-intervenție în parametrii antropometrici și cardiometabolici în luna a 6-a au fost analizate utilizând un model general de regresie liniară, cu ajustări pentru covariabile și valoarea de bază pentru variabilele respective. Pentru a analiza interacțiunile potențiale dintre PRS și intervenția dietetică asupra diferențelor post-intervenție în parametrii antropometrici și cardiometabolici, a fost inclus în modele un termen de produs de interacțiune al grupului dietetic PRS ×. Un nivel de probabilitate statistic de p 0,05) (Tabelul 3). Nu s-a găsit nicio diferență semnificativă la momentul inițial la alți parametri enumerați în Tabelul 3 între tertilele PRS.

Tabelul 3.

Caracteristici generale: diferențe între tertilele PRS la momentul inițial - studiu de intervenție dietetică la persoanele supraponderale și obeze (n = 128)

Mai mult, au existat diferențe semnificative în distribuția terțelor PRS între grupurile etnice. Rezultatele studiului actual au arătat că indienii (3,9 ± 0,3) aveau PRS semnificativ mai mare comparativ cu chinezii (2,1 ± 0,4)p = 0,008) după ajustarea pentru covariabile (Tabelul 4). Această constatare sugerează că indienii erau mai predispuși genetic la obezitate în comparație cu chinezii.

Tabelul 4.

Diferențele dintre grupurile etnice în media ± valorile standard de eroare ale PRS

Scor de aderență dietetică: Diferența dintre terțilele PRS

Nu s-a găsit nicio diferență semnificativă în scorul de aderență între terțile PRS după ajustarea pentru covariabile (p = 0.501) (Tabelul 5).

Tabelul 5.

Scoruri de aderență alimentară: diferențe între terțilele PRS

Efectul interacțiunii dintre PRS și grupul dietetic asupra diferențelor post-intervenție în parametrii dietetici

Analiza generală de regresie liniară nu a evidențiat niciun efect semnificativ al interacțiunii dintre PRS și grupul dietetic asupra diferențelor post-intervenție în parametrii dietetici, chiar și după ajustarea pentru covariabile și valoarea de bază pentru variabilele respective (p > 0,05) (Tabelul 6).

Tabelul 6.

Efectul interacțiunii dintre PRS și grupul dietetic asupra diferențelor postintervenționale în parametrii dietetici ca răspuns la dieta Hipcref de 6 luni sau dieta de control

Efectul interacțiunii dintre PRS și grupul dietetic asupra diferențelor post-intervenție în parametrii antropometrici și cardiometabolici

Analiza generală de regresie liniară nu a evidențiat niciun efect semnificativ al interacțiunii dintre PRS și grupul dietetic asupra diferențelor post-intervenție în greutatea corporală și parametrii antropometrici legați de obezitate (de exemplu, IMC, WC, raportul talie-șold, masa grasă, procentul de grăsime corporală și masa musculară) la luna 6 a intervenției dietetice, la adulții malaysieni supraponderali și obezip > 0,05), după ajustarea pentru covariabile și valoarea de bază pentru variabilele respective (Tabelul 7). Cu toate acestea, în ceea ce privește parametrii cardiometabolici, rezultatele noastre au relevat un efect semnificativ în interacțiunea dintre PRS și grupul dietetic asupra diferențelor post-intervenție în nivelurile hsCRP (p interacțiune = 0,048) după ajustarea pentru covariabile și valoarea de bază pentru hsCRP. Participanții din cel de-al doilea tertil al PRS au avut o reducere semnificativ mai mare a nivelului hsCRP cu dieta Hipcref comparativ cu dieta de control (–2,5 ± 0,9 față de –0,03 ± 0,6 mg/L, p = 0,025) după intervenție (Fig. 1). În mod similar, participanții din cel de-al treilea terțil al PRS au avut o reducere semnificativ mai mare a nivelului hsCRP cu dieta Hipcref comparativ cu dieta de control (–2,4 ± 1,0 față de –0,8 ± 0,8 mg/L, p = 0,025) după perioada de intervenție (Fig. 1).

Tabelul 7.

Efectul interacțiunii dintre PRS și grupul dietetic asupra diferențelor post-intervenție în parametrii antropometrici și biochimici din sânge ca răspuns la dieta Hipcref de 6 luni sau dieta de control

FIG. 1.

Efectul interacțiunii dintre PRS și grupul dietetic asupra diferenței post-intervenție a nivelurilor hsCRP ca răspuns la dieta Hipcref de 6 luni versus dieta de control. Vârsta, sexul, activitatea fizică, starea de fumat, consumul de alcool și valoarea inițială pentru nivelurile hsCRP au fost ajustate pentru. *p