Imaginați-vă că puteți reduce tonul apetitului și promova pierderea în greutate, îmbunătățind în același timp capacitatea organismului de a face față nivelului de zahăr din sânge.

blocată

Asta este exact ceea ce Tony Means, dr., Și echipa sa de la Centrul Medical al Universității Duke au putut face atunci când au blocat o enzimă cerebrală, CaMKK2, la șoareci.

„Credem că am identificat o țintă importantă de dezvoltare a medicamentelor care s-ar putea transforma într-un joc metabolic triplu: controlul poftei de mâncare, pierderea în greutate și controlul zahărului din sânge”, a spus Means, care este profesor Nanaline H. Duke și președinte de farmacologie și biologie a cancerului.

De mulți ani, oamenii de știință au identificat și testat fiecare etapă a căilor de stimulare și suprimare a apetitului în căutarea unei ținte. O astfel de cercetare este considerată esențială pentru găsirea unor modalități prin care oamenii să își controleze mai bine greutatea și să-și minimizeze riscul de a dezvolta diabet, boli de inimă și alte afecțiuni de sănătate.

Activarea enzimei CaMKK2 este doar un pas în calea stimulării poftei de mâncare situată în secțiunea hipotalamus a creierului. Un stomac gol eliberează hormonul grelină, care lansează o cascadă de semnale care duce în cele din urmă la creșterea poftei de mâncare.

Mijloacele și colegii credeau că CaMKK2 în calea grelinei ar putea fi un candidat probabil pentru studiu, deoarece activează AMPK, o enzimă care stimulează animalele să mănânce și să se îngrașe. Ei și-au testat teoria în mai multe moduri, ale căror rezultate au fost publicate în numărul de mai al Metabolismului celular. Lucrarea a fost finanțată de subvenții NIH, precum și de Consiliul de cercetare australian, Fundația Națională a Inimii și Consiliul Național de Sănătate și Cercetare Medicală din Australia.

Mai întâi au blocat CaMKK2 la șoareci cu un inhibitor specializat de molecule și apoi au măsurat aportul de alimente. Acești șoareci au mâncat în mod semnificativ mai puțină mâncare decât șoarecii netratați în timpul celor șase zile în care au fost evaluați și, de asemenea, au pierdut greutatea corporală, ceea ce i-a determinat pe oamenii de știință să creadă că ar putea fi la ceva.

Apoi au studiat un grup de șoareci care în mod normal nu produc CaMKK2 și au constatat că inhibitorul moleculei nu a schimbat comportamentul de hrănire sau a redus greutatea. Faptul că blocarea CaMKK2 a funcționat la șoareci normali pentru a-i face să mănânce mai puțin și să piardă în greutate, dar nu și la șoarecii care lipsesc enzima, oferă dovezi convingătoare că semnalizarea CaMKK2 este o cerință pentru controlul apetitului, a spus Means.

De asemenea, au studiat atât șoarecii normali, cât și șoarecii care lipsesc CaMKK2 pentru a afla cum au răspuns aceste tipuri la dietele cu conținut scăzut de grăsimi și cu conținut ridicat de grăsimi. După aproape 30 de săptămâni pe diete specifice, șoarecii normali din dieta bogată în grăsimi au devenit diabetici - nu au putut răspunde la insulină și nu au reușit să gestioneze bine nivelul zahărului din sânge. În schimb, șoarecii normali pe o dietă cu conținut scăzut de grăsimi au rămas sănătoși.

La șoarecii cărora le lipsește CaMKK2, oamenii de știință au descoperit că au rămas sănătoși, indiferent dacă urmează o dietă cu conținut scăzut de grăsimi sau cu conținut ridicat de grăsimi. Șoarecii negativi CAMKK2 au fost aparent protejați de modificările care duc la diabet într-o dietă bogată în grăsimi.

In mod remarcabil, descoperim ca blocarea CaMKK2 in creier previne depunerile de grasime din ficat si muschiul scheletic care sunt caracteristice pacientilor obezi, diabetici, a spus Means. Acest lucru ni se pare foarte interesant și încercăm să înțelegem mecanismul responsabil pentru acest efect protector, precum și să identificăm medicamente mai puternice pentru a inhiba CaMKK2.

Alți autori care contribuie includ Kristin Anderson, Thomas Ribar, Fumin Lin, Pamela Noeldner și Michelle Green de la Duke Department of Pharmacology and Cancer Biology; Michael Muehlbauer de la Sarah Steadman Center for Nutrition and Metabolism din cadrul Facultății de Medicină a Universității Duke; Lee Witters de la Departamentele de Medicină și Biochimie de la Școala de Medicină Dartmouth și Departamentul de Științe Biologice din Dartmouth; și Bruce Kemp de la St. Institutul de Cercetări Medicale Vincents, CSIRO Molecular and Health Technologies (o filială a agenției științifice naționale din Australia) și Universitatea din Melbourne din Australia.