Învăța

Învăța

Alăturați-vă listei noastre de e-mail pentru a fi la curent cu programele, evenimentele și știrile despre epilepsie.

epilepsie

Ce este neurofibromatoza de tip 1?

Neurofibromatoza de tip 1 este una dintre cele mai frecvente tulburări neurocutanate. Este o tulburare de neurodezvoltare care afectează aproximativ 1 din 3000 de persoane.

Este moștenit într-un mod autosomal dominant, cu o penetranță aproape completă; are însă o expresie variabilă. Gena NF1 este localizată la cromozomul 17 și afectează în principal creșterea țesuturilor derivate din celula Schwann și celule gliale atât în ​​sistemul nervos central, cât și în cel periferic.

Gena NF1 este o genă supresoare tumorale; prin urmare, pierderea funcției sau a expresiei datorată unei mutații duce la o creștere a proliferării celulare care are ca rezultat dezvoltarea tumorilor gliale. Neurofibroamele sunt cea mai frecventă tumoare în NF1 care este adesea prezentă la pubertate și crește în număr și dimensiune odată cu vârsta. Majoritatea sunt benigne și rareori suferă transformări maligne.

Rezultatele clinice obișnuite la examen includ pete café au lait, neurofibroame, noduli Lisch și gliomi optici. Imagistica cerebrală RMN poate arăta schimbarea semnalului T2 în regiunea subcorticală, în plus față de tumori, numite adesea obiecte luminoase ale neurofibromului (NBO).

Alte simptome care prezintă pot include disfuncție cognitivă, durere în distribuția specifică a nervilor (de obicei datorită prezenței neurofibromului), convulsii, modificări ale vederii care pot fi legate de glioame optice, convulsii din tumori intracraniene, stenoză a arterelor intracraniene majore care duc la fenomenul Moyamoya, dureri de cap și deficite neurologice progresive.

Neurofibromatoza tip 1 și Epilepsie

Epilepsia este observată la aproximativ 4-7% dintre pacienții cu NF1. Acesta este factorul de risc dublu față de populația generală. Debutul epilepsiei poate apărea la orice vârstă.

Diferite tipuri de convulsii și sindroame au fost descrise în NF1. Acestea includ convulsii de debut generalizate (tonic-clonice și atonice), precum și convulsii de debut focal (parțial) cu și fără generalizare secundară. În ansamblu, cele mai frecvente sunt convulsiile cu debut focal cu sau fără generalizare secundară. Există o prevalență mai mare a sindromului West (spasme infantile) și a convulsiilor febrile la pacienții cu NF1 decât populația generală.

EEG sunt anormale la aproximativ 25% dintre pacienții cu NF1. Rezultatele EEG pot varia de la valuri de vârf normale la focale sau multifocale, complexe de undă de vârf și lent la 2 Hz în concordanță cu sindromul Lennox-Gastaut și chiar un fond de hiparitmie. Anomaliile focale ale EEG sunt cele mai frecvente.

Etiologia subiacentă a convulsiilor la pacienții cu NF1 nu este întotdeauna clară. Nu s-a descoperit în mod clar că leziunile corticale NF1 sunt asociate ca focar epileptic. În plus, obiectele luminoase nu au fost găsite ca fiind asociate cu descoperirile focale EEG la pacienții cu NF1. Cu toate acestea, s-a sugerat că un număr mai mare de NBO este asociat cu un risc mai mare de convulsii. Cu toate acestea, acest lucru nu elimină faptul că cauza epilepsiei ar putea fi genetică și probabil legată de NF1. Mai frecvent, tumorile intracraniene observate la pacienții cu NF1 s-au dovedit a se corela direct cu epilepsia.

Disfuncția cognitivă a fost frecvent asociată copiilor cu NF1 care au epilepsie.

Cum este moștenit NF1?

  • Neurofibromatoza de tip 1 este o tulburare autosomală dominantă. Prin urmare, doar o copie a unei gene mutate sau șterse va duce la boală.
  • Afectează în mod egal bărbații și femelele.
  • Are o penetranță aproape completă atunci când mutația este moștenită; cu toate acestea, caracteristicile clinice observabile pot varia între pacienți.
  • Pacienții cu NF1 se nasc cu o copie mutantă a genei NF1 și în aproximativ jumătate din cazuri când este moștenită de la un părinte afectat. Celelalte cazuri apar ca urmare a unei mutații a genei.
  • Gena este localizată pe al 17-lea cromozom la 17q11.2 care codifică gena neurofibrominei, care este o proteină implicată în reglarea căii de semnalizare Ras care duce la creșterea celulară. Gena neurofibrominei funcționează ca o genă supresoare tumorale în ceea ce privește formarea neurofibrominei. Prin urmare, o mutație a acestei gene ar permite creșterea sau proliferarea celulelor.

Cum se pune diagnosticul?

Există șapte semnale distinctive ale NF1 și sunt necesare două sau mai multe pentru a pune diagnosticul:

  1. Cel puțin șase macule café-au-lait cu un diametru mai mare de 5 mm la copiii pre-puberali și mai mari de 15mm cu diametrul cel mai mare la copiii post-pubertali
  2. Pistrui axilare și/sau inghinale (de obicei prezente între 3 și 5 ani)
  3. Cel puțin 2 noduli Lisch
  4. Neurofibroame: mai mult de un neurofibrom cutanat sau un neurofibrom plexiform
  5. Anomalii osoase caracteristice, cum ar fi o displazie sfenoidă sau subțierea cortexului osos lung, cu sau fără pseudoartroză
  6. Gliomul nervului optic
  7. Rudă de gradul I cu neurofibromatoză tip 1