Claudia Cristiano

1 Departamentul de Farmacie, Școala de Medicină, Universitatea din Napoli Federico II, Napoli, Italia

posibilă

Adriano Lama

1 Departamentul de Farmacie, Școala de Medicină, Universitatea din Napoli Federico II, Napoli, Italia

Francesca Lembo

1 Departamentul de Farmacie, Școala de Medicină, Universitatea din Napoli Federico II, Napoli, Italia

Maria P. Mollica

2 Departamentul de biologie, Universitatea din Napoli Federico II, Napoli, Italia

Antonio Calignano

1 Departamentul de Farmacie, Școala de Medicină, Universitatea din Napoli Federico II, Napoli, Italia

Giuseppina Mattace Raso

1 Departamentul de Farmacie, Școala de Medicină, Universitatea din Napoli Federico II, Napoli, Italia

Abstract

Introducere

În ultimele decenii, frecvența diagnosticelor de autism a crescut constant și a crescut interesul comunității științifice (Fombonne, 2009; Boyle și colab., 2011; Elsabbagh și colab., 2012). Împreună cu sindromul Asperger, tulburare de dezvoltare pervazivă-nespecificată altfel și tulburare dezintegrativă a copilăriei, autismul este una dintre așa-numitele tulburări ale spectrului autist (ASD) conform Manualului de diagnosticare și statistic al tulburărilor mintale versiunea 5. În general, simptomele încep de la vârsta de 8 luni, devin diagnosticați în mod fiabil în jurul a 2 sau 3 ani și apoi continuați pe parcursul întregii vieți (Rapin și Tuchman, 2008). ASD este definit de deficiențe în comunicarea socială, comportamente repetitive și interese restrânse. Această varietate de simptome și severitatea lor diferită indică implicarea nu numai a factorilor genetici (Abrahams și Geschwind, 2010) în etiologia sa, ci și a factorilor de mediu (Fujiwara și colab., 2016), care au efecte diferite între indivizi.

Dovezi în creștere sugerează că indivizii cu TSA prezintă activare proeminentă a microgliei și astrocitelor și inflamație cronică severă (Vargas și colab., 2005), atât în ​​periferie, cât și în mai multe zone cerebrale, caracterizate prin niveluri crescute de factor de necroză tumorală (TNF) α. Al-Ayadhi, 2005; Chez și colab., 2007), interleukin (IL) -1 (Al-Ayadhi, 2005), IL-6 (Wei și colab., 2011) și interferon-γ (El-Ansary și Al -Ayadhi, 2012).

Expunerea la factori nocivi în timpul dezvoltării timpurii a creierului poate avea un impact asupra structurii și funcției sale și crește susceptibilitatea pe termen lung la tulburările neurodezvoltării (Bale și colab., 2010). S-a sugerat că obezitatea în timpul sarcinii induce inflamația creierului fetal (Graf și colab., 2016), compoziția nutrițională constantă în timpul sarcinii este un alt factor de impact asupra funcțiilor creierului: de exemplu, privarea acizilor grași polinesaturați (PUFA) în timpul sarcinii a redus învățarea și memoria în descendenții, care și-au redat funcțiile atunci când dieta a fost completată corespunzător (Lozada și colab., 2017).

În plus, studii recente arată că ASD este asociat cu afecțiuni gastrointestinale (GI) și modificări ale compoziției microbiotei (van De Sande și colab., 2014; Rosenfeld, 2015). Astfel, sunt propuse mai multe strategii pentru a reduce efectele legate de alimente în TSA, cum ar fi dietele fără gluten și cazeină, eliminarea carbohidraților complecși și înlocuirea acestora cu monozaharide și aportul de micronutrienți, toate intervențiile convergente pentru a corecta neurogeneza și dezvoltarea neuro-rețelelor. În plus, a fost propusă și utilizarea probioticelor, prebioticelor și post-biotice pentru ameliorarea simptomelor gastrointestinale și ASD asociate cu disbioza.

Acum, este de remarcat să analizăm mai bine impactul tuturor acestor factori asupra comportamentului și fiziologiei generațiilor viitoare, mulțumim, de asemenea, pentru a susține gama largă de modele animale care seamănă cu fiziopatologia umană a TSA (Chadman, 2017) și dacă strategiile de intervenție eficiente pot fi optimizat. Dovezile care asociază ASD la aceste condiții diferite vor fi analizate mai bine în secțiunile următoare.

Obezitatea maternă și TSA

Diferite studii au investigat recent factori critici în timpul sarcinii materne care pot influența și provoca dezvoltarea ASD la descendenți. Dintre factorii de stres matern plauzibili, Zerbo și colab. (2013) subliniază impactul febrei materne; alte studii demonstrează că infecțiile virale și bacteriene împreună cu alterarea microbiomului intestinal matern sunt asociate cu dezvoltarea TSA la descendenți, prin activarea sistemului imunitar matern (Lee și colab., 2015; Choi și colab., 2016; Mahic și colab. ., 2017).

Mai mult, impactul obezității în timpul sarcinii asupra funcției cognitive și a dezvoltării tulburărilor SNC la descendenți a fost investigat recent (Veena și colab., 2016; Edlow, 2017). În special, mai multe descoperiri indică o legătură între obezitatea maternă și riscul crescut de a dezvolta TSA la copii (Leonard și colab., 2006; Hamlyn și colab., 2013).

Studiile epidemiologice oferă dovezi că obezitatea și complicațiile acesteia cresc din ce în ce mai mult în țările occidentale (Flegal și colab., 2012; Ng și colab., 2014) și, odată cu aceasta, ratele obezității în timpul sarcinii (Kim și colab., 2007; Heslehurst și colab., 2010; Gregor și colab., 2016).

În special, obezitatea este adesea o comorbiditate pentru unele afecțiuni, cum ar fi diabetul, cancerul și bolile cardiovasculare (Guh și colab., 2009). Este asociat cu complicații prenatale, cum ar fi diabetul gestațional (Solomon și colab., 1997), preeclampsia (Bodnar și colab., 2005), hipertensiunea arterială (Magriples și colab., 2013) și disfuncția placentară (Hastie și Lappas, 2014), având un impact semnificativ asupra sănătății mamei și asupra creșterii embrionare și fetale. Mai mult, obezitatea maternă ar putea induce, de asemenea, complicații post-partum (Huda și colab., 2010; Siega-Riz și Gray, 2013; Moussa și colab., 2016) și chiar efecte dăunătoare de lungă durată asupra metabolismului descendenților, asupra dezvoltării organelor și creierului, creșterea riscului de tulburări ale neurodezvoltării (Misiak și colab., 2012). Cu toate acestea, studiile care investighează această problemă au arătat rezultate divergente și neclare.

În detalii, Dodds și colab. (2011) au descoperit că mamele cu o greutate de peste 90 kg înainte de sarcină au o posibilitate crescută de a dezvolta copii cu autism. În consecință, Krakowiak și colab. (2012) au demonstrat o relație clară între obezitatea în timpul sarcinii și apariția TSA la descendenții lor. Rezultate similare au fost arătate de Bilder și colab. (2013) și Reynolds și colab. (2014), care a legat, de asemenea, obezitatea maternă de o întârziere a competențelor lingvistice. Mai recent, această corelație a fost găsită și la descendenții femeilor obeze care câștigă o greutate excesivă în timpul sarcinii (Li și colab., 2016).

Alte studii au arătat o relație directă slabă, dar puternică, indirectă între obezitatea maternă și TSA la descendenți, în special atunci când obezitatea maternă a fost asociată cu o greutate foarte mică la naștere a nou-născuților, care avea dublu risc să fie autist în comparație cu greutatea normală nou-născuți (Pinto-Martin și colab., 2011; Abel și colab., 2013; Moss și Chugani, 2014). Mai mult, ASD se dezvoltă și la copiii născuți prematur (Limperopoulos și colab., 2008; Abel și colab., 2013; Moss și Chugani, 2014). Aceste descoperiri sugerează că obezitatea maternă poate crește incidența multor elemente negative, care la rândul lor sporesc riscul de a dezvolta TSA.