Medicamentele sunt o cauză de pancreatită adesea trecută cu vederea la pacienții spitalizați. 1,2 Cunoașterea medicamentelor asociate cu inflamația pancreatică acută poate ajuta spitalistul să considere medicamentele specifice ca fiind cauza diagnosticului diferențial.

riscul

Cele două cauze cele mai frecvente ale pancreatitei acute sunt bolile biliare (30% -60%) și consumul cronic de alcool (15% -30%). Pancreatita indusă de droguri (DIP) a apărut cu mai mult de 100 de medicamente prescrise

Majoritatea cazurilor de pancreatită acută sunt reversibile și se rezolvă de la sine în termen de trei până la șapte zile de la începerea tratamentului. Un număr mic de pacienți dezvoltă complicații severe, iar rata mortalității lor se apropie de 30%. Simptomele pot dura câteva zile și pot include durere epigastrică ușoară până la severă care poate iradia către spate, piept, flanc sau abdomenul inferior.

Alte simptome pot include greață, vărsături, febră, sensibilitate abdominală, icter sau hipotensiune arterială. Nivelurile serice de amilază și lipază cresc de obicei de trei ori limita superioară a normalului. Utilizarea tomografiei computerizate (CT) sau a ultrasunetelor poate ajuta la diagnostic.

Avertismente noi

La începutul acestui an, profesioniștii din domeniul sănătății au fost avertizați cu privire la actualizările etichetei Rocephin (ceftriaxonă sodică). Avertismentul se referea la administrarea concomitentă de ceftriaxonă și orice perfuzii intravenoase (IV) care conțin calciu fie în același tub, fie prin linii de perfuzie diferite.

Recomandarea actuală este ca cel puțin 48 de ore să treacă înainte de perfuzarea ceftriaxonei și soluțiilor IV care conțin calciu la orice pacient dat. Unele soluții care nu ar trebui combinate cu ceftriaxonă includ nutriția parenterală care conține calciu, soluția Ringer sau soluția Hartmann. Pot apărea precipitate de calciu-ceftriaxonă care au dus la decese. - MK

Mecanismul DIP nu este cunoscut, dar se crede că se datorează predominant unei reacții idiosincratice și, pentru câțiva agenți/clase, toxicității intrinseci a medicamentului.5 Incidența DIP este de aproximativ 1,4% -5%. Necunoașterea numărului exact de prescripții pentru fiecare medicament și a cazurilor de pancreatită din fiecare împiedică determinarea incidenței.

Majoritatea datelor despre DIP provin din rapoarte de caz sau recenzii ale cazurilor compilate. Validitatea și severitatea DIP sunt necunoscute, mai ales pentru că cazurile sunt raportate sub MedWatch. Motivele pentru subraportare includ:

  • Indicele scăzut de suspiciune pentru DIP comparativ cu hepatotoxicitatea indusă de medicamente;
  • Cazuri mai ușoare datorate nivelurilor scăzute de enzime ratate (nu sunt constatate în mod obișnuit într-un panou metabolic);
  • Pierderea latenței de expunere; și
  • Clasificare eronată ca boală alcoolică sau biliară în mod implicit.

Pancreatita indusă de droguri este mai frecventă la pacienții cu boli inflamatorii intestinale, SIDA, cancer sau boli gastro-intestinale. Este, de asemenea, frecvent la cei care sunt geriatrici, HIV pozitivi sau care sunt tratați cu agenți imunomodulatori

O compilare timpurie a rapoartelor DIP a fost publicată de Lankisch și colab. Aceasta a fost o evaluare retrospectivă care a exclus toate celelalte etiologii ale pancreatitei (de exemplu, colangiopancreatografia post-endoscopică retrogradă (ERCP), post-traumatică, post-operatorie, virală), cu excepția medicamentelor. Din 1.613 pacienți cu pancreatită acută, au existat 22 de cazuri de DIP datorită următorilor agenți: azatioprină (n = 6), mesalamină/sulfasalazină (n = 5) didanozină (ddI, n = 4), estrogeni (n = 3), furosemid (n = 2), hidroclorotiazidă (HCTZ, n = 1) și rifampicină (n = 1). Rechallenge nu a fost încercat din motive etice. Sediul mediu la spital a fost de 25,5 zile (interval de două până la 78 de zile), cu o incidență de 1,2%. Doi pacienți au murit (de SIDA și tuberculoză). Autorii au menționat că alte studii arată o rată ridicată a mortalității din azatioprină, ddI, furosemid și HCTZ.

Droguri noi

Raltegravir (Isentress), un inhibitor al integrazei orale, se află într-o nouă clasă de antiretrovirale. Acest agent a fost aprobat de FDA pentru utilizare în combinație cu alte terapii antiretrovirale pentru tratarea infecției cu HIV la pacienții cu replicare virală în curs de desfășurare în ciuda tratamentului.

Indicații noi

Levofloxacina 750 mg injecție IV și comprimate orale (Levaquin) au fost aprobate de FDA ca un curs de cinci zile, o dată pe zi, pentru tratamentul infecțiilor complicate ale tractului urinar și pielonefritei acute.

Comprimatele de Raloxifen 60 mg (Evista) au fost aprobate de FDA pentru a reduce riscul de cancer mamar invaziv la două populații de femei aflate în postmenopauză: cele cu osteoporoză și cele cu risc crescut de cancer mamar invaziv.

În plus, Triveldi și colab., Au evaluat cazurile raportate în literatura de specialitate sau cazurile nepublicate din 1966 până în 2004. Au clasificat apoi medicamentele în una din cele trei categorii pe baza puterii dovezilor asociației DIP.

Clasa I a inclus medicamente care cauzează mai mult de 20 de cazuri raportate, cu cel puțin un caz după reînnoire. Clasa II au fost medicamente care au cauzat mai mult de 10, dar mai puțin de 20 de cazuri raportate cu/fără o recalificare pozitivă, iar clasa a III-a au fost toate medicamente în 10 sau mai puține cazuri sau rapoarte nepublicate (FDA sau înregistrări ale companiei farmaceutice). Următoarele sunt câteva dintre cele mai frecvente rapoarte despre medicamente disponibile în SUA:

  • Clasa I: ddI (n = 883), asparaginază (n = 177), azatioprină (n = 86), acid valproic (n = 80), antimoniale pentavalente (parenterale pentru tratarea leishmaniozei, n = 80), pentamidină (n = 79) )), mercaptopurină (n = 69), mesalamină (n = 59), estrogeni (n = 42), opiacee (n = 42), tetraciclină (n = 34), citarabină (n = 26), steroizi (n = 25), sulfametoxazol/trimetoprim (SMZ-TMP, n = 24), sulfasalazină (n = 23), furosemid (n = 21), sulindac (n = 21);
  • Clasa II: rifampicină, lamivudină, octreotidă, carbamazepină, acetaminofen, interferon alfa-2b, enalapril, HCTZ, cisplatină, eritromicină; și
  • Clasa III (numeroși agenți, inclusiv următoarele clase): chinolone, macrolide, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ACEI), statine și altele.

Cel mai recent, Badalov și colab., Au evaluat cazurile de la Medline (până la 1 iulie 2006) și le-au clasificat pe baza nivelurilor de dovezi. Aceste niveluri au fost:

  • Definit (studiu imagistic sau diagnostic confirmat de autopsie);
  • Probabil (simptome tipice prezente și creștere de trei ori a amilazei și/sau lipazei); sau
  • Posibil (toate celelalte, neincluse în analiza finală).

Cazurile au fost ulterior subclasificate în patru clase:

  • Clasa Ia (1 sau mai multe cazuri cu rechalare pozitivă, excluzând toate celelalte cauze): codeină, estrogeni conjugați, enalapril, izoniazid, metronidazol, mesalamină, pravastatină (alte statine), procainamidă, simvastatină, sulindac, sulfa, tetraciclină și acid valproic;
  • Clasa Ib (1 sau mai multe cazuri cu rechalare pozitivă, fără a exclude toate celelalte cauze): amiodaronă, azatioprină, clomifenă, citozină arabinosidă, dapsonă, dexametazonă (alți steroizi), estrogeni, furosemidă, ifosfamidă, lamivudină, losartan, 6-MP, metildopa, nelfinavir, omeprazol, pentamidină, SMZ-TMP și acid trans-retinoic (nu topic);
  • Clasa II (patru sau mai multe cazuri, latență consecventă în 75% din cazuri): acetaminofen, clozapină, ddI, eritromicină, l-asparaginază/peg-asparaginază, pentamidină, propofol și tamoxifen;
  • Clasa III (două sau mai multe cazuri, fără latență consistentă, fără rechallenge): alendronat, captopril, carbamazepină, ceftriaxonă, HCTZ, interferon, lisinopril, metformină, mirtazapină, naproxen și altele; și
  • Clasa IV (un caz, nici o altă clasă, fără recalificare): prea numeroasă.

În plus, Comitetul consultativ australian pentru reacțiile adverse la droguri a raportat primele 12 medicamente asociate DIP (n = 414 rapoarte care implică 695 de medicamente). Cele mai frecvent raportate medicamente au inclus azatioprină, ddI, valproat, stavudină, simvastatină, clozapină, lamivudină, ezetimib, prednisolonă, olanzapină, celecoxib și 6-MP, care sunt listate în informațiile despre produsul australian ale fiecărui medicament.

Următoarele medicamente/clase au fost implicate în provocarea DIP:

  • Terapii pentru SIDA: ddI, pentamidină;
  • Antimicrobiene: metronidazol, sulfonamide, tetracicline;
  • Diuretice: furosemid, HCTZ;
  • Antiinflamatoare: mesalamină, salicilați, sulindac, sulfasalazină;
  • Imunosupresoare: asparaginază, azatioprină, mercaptopurină; și
  • Agenți neuropsihiatrici: acid valproic.

Institutul American Gastroenterologic Association a dezvoltat un ghid pentru gestionarea pancreatitei acute. În plus, observă că, atunci când evaluați DIP, luați în considerare și produsele eliberate pe bază de prescripție medicală, fără prescripție medicală și pe bază de plante.7 Pancreatita poate apărea cu anumite medicamente sau clase de medicamente, unele mai des decât altele.

Luați în considerare DIP în diagnosticul diferențial al pacienților care prezintă sau dezvoltă durere epigastrică. Întrebați toți pacienții cu pancreatită acută despre utilizarea medicamentelor lor ca posibilă cauză a bolii. Evaluarea amilazei/lipazei va ajuta la diagnostic. Pentru a preveni un compromis suplimentar în cazurile în care se suspectează DIP, țineți agentul contravenient (și înlocuiți, dacă este posibil), pentru a reduce episoadele ulterioare. TH

Michele B Kaufman este un scriitor medical independent, cu sediul în New York.