Yuko Tsuruta

1 Departamentul de Științe Nutritive, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, SUA

explorarea

Laura Q Rogers

1 Departamentul de Științe Nutritive, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, SUA

Helen Krontiras

2 Departamentul de chirurgie, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, SUA

William E Grizzle

3 Departamentul de patologie, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, SUA

Andrew D Frugé

1 Departamentul de Științe Nutritive, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, SUA

Robert A Oster

4 Departamentul de Medicină, Universitatea Alabama din Birmingham, Birmingham, Alabama, SUA

Heidi R Umphrey

5 Departamentul de radiologie, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, SUA

Lee W Jones

6 Departamentul de Medicină, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York, New York, SUA

Maria Azrad

1 Departamentul de Științe Nutritive, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, SUA

Wendy Demark-Wahnefried

1 Departamentul de Științe Nutritive, Universitatea din Alabama la Birmingham, Birmingham, Alabama, SUA

Abstract

Introducere

Obezitatea este un factor de risc cunoscut pentru cancerul de sân postmenopauză și este asociată cu un prognostic mai slab pentru pacienții premenopauzali și postmenopauzali; cu toate acestea, mecanismele etiologice sunt necunoscute. Studiile preclinice susțin pierderea în greutate prin restricție calorică și creșterea activității fizice ca o posibilă strategie de control al cancerului, deși au fost efectuate puține studii clinice. Am întreprins un studiu de fezabilitate în rândul femeilor diagnosticate recent cu cancer de sân în stadiul 0 - II, făcând ipoteza că pierderea în greutate pre-chirurgicală ar fi fezabilă, sigură și ar avea ca rezultat modificări favorabile ale markerilor tumorali și biomarkerilor circulanți.

Metode și analiză

A fost planificat un studiu controlat randomizat cu două brațe în rândul a 40 de femei supraponderale sau obeze, nou diagnosticat cu cancer de sân în stadiul 0 - II și programat pentru operație. Brațul de control al atenției a primit antrenament de rezistență progresivă a corpului superior și consiliere privind dieta pentru a corecta deficiențele în aportul de nutrienți; brațul experimental a primit același plus de consiliere cu privire la restricția calorică și exercițiile aerobice pentru a obține o pierdere în greutate de 0,68-0,919 kg/săptămână. Pe lângă realizarea unor criterii de fezabilitate (acumularea și reținerea a cel puțin 80% din participanți și observarea niciunui efect advers grav atribuibil intervenției), vom explora impactul potențial al unei stări acute de echilibru energetic negativ asupra ratelor de proliferare a tumorii (Ki- 67), precum și alți markeri tumorali, biomarkeri serici, expresia genelor, profiluri de microbiomi și alte rezultate clinice (de exemplu, calitatea vieții). Rezultatele pentru cele două brațe de studiu sunt comparate utilizând modele mixte de analize cu măsuri repetate.

Etică și diseminare

Aprobarea etică a fost primită de la Universitatea din Alabama la Birmingham Institutional Review Board (numărul protocolului F130325009). Rezultatele studiului vor fi diseminate prin intermediul publicațiilor revizuite de colegi. Având în vedere că acesta este unul dintre primele studii care au investigat impactul echilibrului energetic negativ direct asupra biologiei tumorale la om, se vor urmări studii mai mari dacă rezultatele sunt favorabile.

Număr de înregistrare a încercării

Punctele tari și limitările acestui studiu

Acesta este un nou studiu pre-chirurgical de scădere în greutate pentru femeile cu cancer de sân în stadiul 0 - II, care va explora efectul unei perioade acute de echilibru energetic negativ asupra biologiei tumorale la nivel molecular, precum și a biomarkerilor circulanți în mediul gazdă.

Acest studiu vizează fezabilitatea și, prin urmare, poate să nu aibă puterea de a determina impactul echilibrului energetic negativ asupra biologiei tumorale și asupra biomarkerilor circulanți relevanți.

Introducere

Această cercetare se bazează pe studiul nostru controlat randomizat (RCT) de fază II conceput în mod similar în cancerul de prostată, în care folosim și un model pre-chirurgical pentru a investiga dacă suntem capabili să afectăm biologia tumorii cu o expunere scurtă la o dietă modificată. 17 În timp ce analizele acestor rezultate sunt în curs de desfășurare, am observat reducerea semnificativă a ratelor de proliferare tumorală (Ki-67) la bărbații cu cancer de prostată care au primit zilnic 30 g de semințe de in macinate într-un alt studiu pre-chirurgical, care a angajat, de asemenea, o perioadă de intervenție de 3 săptămâni. 18 Analiza secundară a arătat că nivelurile tumorale ale citokinelor și factorii angiogenici asociați cu convergența hormonilor, a inflamației și a factorilor energetici (CHIEF), de exemplu, factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), au fost, de asemenea, receptivi la scurta perioadă a dietei. manipulare, precum și la starea de greutate. 8 18 Postulăm efecte similare în cancerul de sân în stadiu incipient prin căi biologice și bio-comportamentale în care pierderea în greutate poate afecta progresia cancerului.

Metode și analiză

Design de studiu

Inițial, studiul a fost conceput ca un RCT pre-chirurgical cu două brațe la 40 de femei în postmenopauză supraponderale sau obeze cu DCIS (cancer de sân în stadiul 0) în care supraponderabilitatea și obezitatea sunt ipotezate ca fiind cheie în etiologia și progresia bolii. Cu toate acestea, datorită acumulării lente și deoarece obezitatea este legată de mortalitate indiferent de etapă și vârstă, ne-am extins criteriile de eligibilitate pentru a include femeile premenopauzale și peri-menopauzale, precum și cele cu cancer de sân în stadiile I și II. 4 Pacienții care au acceptat au fost randomizați la unul dintre cele două brațe de studiu după finalizarea evaluării lor inițiale. Controlul atenției și brațele experimentale primesc consiliere dietetică în timpul perioadei de studiu pentru a corecta deficiențele nutriționale cu sursele de hrană, precum și instrucțiuni privind formarea progresivă a rezistenței (PRT) a corpului superior folosind Therabands (Hygenic Corporation, Akron, Ohio, SUA). Brațul experimental primește PRT plus exerciții aerobice și consiliere dietetică pentru restricții calorice pentru a promova o pierdere în greutate de până la 0,91 kg/săptămână (figura 1). Participanții la fiecare dintre brațele de studiu sunt contactați cel puțin de două ori pe săptămână de către personalul de studiu. Toți participanții sunt supuși unei evaluări de urmărire imediat înainte de operație.