Steatohepatita nealcoolică (NASH) este asociată cu inflamația ficatului la pacienții cu boală hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și poate evolua către fibroză hepatică într-un stadiu avansat, precum și către carcinom hepatocelular (HCC) și hipertensiune portală. Deși fibroza hepatică este considerată a fi diagnosticată cu precizie prin biopsie, sunt de preferat metodele neinvazive. Aldo-ceto reductaza 1 membru al familiei B10 (AKR1B10) este o enzimă care este extrem de exprimată în diferite tipuri de cancer, inclusiv HCC, și a fost găsită și în afecțiuni hepatice avansate, cum ar fi NASH. AKR1B10 este secretat în stromă din celulele hepatice prin legarea de proteina de șoc termic 90 (Hsp90) și poate fi analizat în ser ca un indice al bolii hepatice avansate. În plus, AKR1B10 este un marker legat de cancer care este corelat cu metabolismul acidului retinoic.

familia

[Rezultate]

Optzeci și cinci de pacienți cu NASH care au fost diagnosticați prin biopsie hepatică la Spitalul Universitar Kanazawa din 2006 până în 2017 au fost înscriși în acest studiu. Acești pacienți au fost supuși în principal analizei serice în decurs de o lună înainte sau după diagnosticul histologic de NASH. Perioada de observație a durat 8 ani după diagnosticul NASH sau incidența HCC. Stadializarea HCC a 36 de pacienți a fost după cum urmează: stadiul I, doi pacienți; stadiul II, 18 pacienți; stadiul III, 12 pacienți; iar stadiul IV, 4 pacienți. Participanții au fost clasificați în două grupuri bazate pe stadiul avansat Brunt 4 (ciroză) sau alte stadii.

Creșterea serului AKR1B10 a fost semnificativ asociată cu un stadiu avansat de fibroză hepatică, în special stadiul 4 al clasificării Brunt (Figura A). Nivelul seric mediu AKR1B10 a fost de 0,03 ng/ml în stadiile 1-3 și 2,10 ng/ml în stadiul 4. La o limită de 1,03 ng/ml pentru stadiul 4, sensibilitatea a fost de 71,4% și specificitatea a fost de 94,7%. Zona de sub curba caracteristicii de funcționare a receptorului (AUROC) a fost de 0,858. Aceste date indică faptul că serul AKR1B10 a prezentat o specificitate foarte mare pentru NASH avansat. Mai mult, pentru a confirma că această proteină este derivată din țesuturi hepatice, am efectuat colorare imunohistochimică a probelor de ficat de fond ale pacienților și am constatat că pacienții cu niveluri serice superioare de AKR1B10 au avut colorare pozitivă AKR1B10. Aceste rezultate au sugerat că proteina AKR1B10 provine din țesutul hepatic și a fost secretată în sânge.

Povești conexe

Am comparat stadiul NASH Brunt în stadiul 4 cu alți markeri serici ai fibrozei hepatice și am constatat că proteina de legare Mac-2 pozitivă a aglutininei Wisteria floribunda (WFA (+) - M2BP) (M2BPGi) a prezentat, de asemenea, o sensibilitate și o specificitate ridicate, deși unii pacienți în stadiul 2-3, spre deosebire de AKR1B10 (Figura A). Astfel, am speculat că WFA (+) - M2BP a fost, de asemenea, un marker util pentru prezicerea fibrozei NASH avansate și că combinația sa cu serul AKR1B10 ar putea oferi o metodă de diagnostic puternică.

Folosind atât nivelurile serice AKR1B10, cât și WFA (+) - M2BP, am analizat evenimentele care pun viața în pericol, cum ar fi incidența HCC și formarea de varix gastroesofagian la pacienții cu NASH. Am împărțit grupurile pe baza valorii de tăiere AKR1B10 (1,03 ng/ml) și a valorii WFA (+) - M2BP (indicele de tăiere 3.11 (COI)) pentru etapa 4. după cum urmează: AKR1B10 ridicat și WFA (+) - M2BP versus AKR1B10 scăzut și WFA (+) - M2BP. O diferență semnificativă a fost observată și în raportul incidenței HCC și în raportul de formare a varixului gastroesofagian. Mai mult, am constatat că supraviețuirea generală după un diagnostic de NASH a fost mai gravă la pacienții cu niveluri mai ridicate ale ambilor markeri. Aceste rezultate indică faptul că o analiză combinată utilizând serul AKR1B10 și WFA (+) - M2BP poate prezice incidența HCC și hipertensiunea portală asociată cu un prognostic slab al pacienților cu NASH.

[Semnificație și perspective de viitor]

Există un avantaj inerent în combinația serică AKR1B10 și WFA (+) - M2BP, care reflectă fibroza hepatică în NASH, cu un alt factor care poate prezice un stadiu avansat sau o complicație fatală a NASH. Utilitatea acestor markeri serici poate facilita diagnosticul și progresia NASH precise.