Fenotiparea metabolică: este atât de importantă?

Diabetul de tip 2 este una dintre cele mai presante probleme nu numai pentru endocrinologi și pacienții acestora, ci și pentru întreaga societate. A fost stabilită relația dintre stadiul obezității, riscul bolilor cardiovasculare și mortalitatea cauzată de acestea.

este

De-a lungul vieții noastre realizăm instincte naturale - hrană, reproducere, autoconservare. Toți factorii care îi influențează pot provoca modificări patologice în metabolismul carbohidraților și lipidelor. Aceste caracteristici sunt determinate în principal de caractere fenotipice. Consecințele negative ale fenotipului stabilit se manifestă la vârstnici și bătrânețe. Acesta este momentul în care întruparea instinctelor naturale de bază este finalizată, iar procesele de adaptare-compensare sunt inhibate. Tulburările metabolice, ca de exemplu T2DM, se bazează pe sindromul metabolic în prezența condițiilor permisive, incluzând toleranța afectată a carbohidraților, dislipidemia, metabolismul general scăzut, hiperproducția acidului uric și altele. Dezechilibrul hormonal include secreția inadecvată și aportul periferic de insulină, hormoni steroizi (steroizi sexuali și precursorii acestora, precum și corticosteroizi), incretine, modificări ale concentrației moleculelor de reglare biologic active (citokine, factori de creștere, leptină, adiponectină, factor de necroză tumorală 1)

Criteriile sindromului metabolic (SM) au fost revizuite în mod repetat, lista și valorile prag ale principalilor indicatori antropometrici, clinici și de laborator s-au schimbat. Cu toate acestea, principiul grupării unei serii de tulburări ca factori de risc pentru dezvoltarea de ? dismetabolicâ ? ? ? ? ? ? boli - T2DM, gută, dislipidemie, boli cardiovasculare etc. este neschimbat.

În opinia noastră, astfel de â € ? în ? instabilitateâ ? ? Â ? Ã ? Â ? în definiția sindromului metabolic este asociat cu eterogenitatea fenotipurilor la diferite populații, deoarece manifestările individuale ale principalelor semne ale acestui complex pot depinde de caracteristicile genetice, constituționale, psihosociale, stilul de viață și altele.

De asemenea, este important să rețineți că, conform definiției obezității, aceasta este diagnosticată folosind circumferința taliei și nu indicele de masă corporală. Se știe că circumferința taliei se corelează cu nivelurile de obezitate viscerală și rezistență la insulină. Observațiile clinice au arătat că acești indicatori se corelează pozitiv cu riscul de boli cardiometabolice la nivelul populației totale. Cu toate acestea, la nivel individual, distribuția grăsimii în organism și afectarea funcției țesutului adipos prezice mai bine rezistența la insulină și complicațiile asociate decât masa totală de grăsime.

Disfuncția țesutului adipos se manifestă datorită modificărilor topografiei țesutului adipos, hipertrofiei adipocitelor, metabolismului lipidic afectat și inflamației locale. Oxigenarea țesutului adipos poate fi un factor cheie în aceste procese.

Astfel, diferite observații clinice indică faptul că obezitatea abdominală (un exces de țesut adipos visceral în organism) are un prognostic mai slab al dezvoltării sindromului metabolic, diabetului de tip 2 și a bolilor cardiovasculare și a mortalității decât acumularea de grăsime subcutanată. Un exces de grăsime viscerală se poate dezvolta ca profil hormonal-metabolic specific asociat cu modificări ale nivelurilor de steroizi sexuali pe fondul obezității generale sau la persoanele subțiri cu un dezechilibru al hormonilor stres/antistres, anabolici/catabolici. Acest lucru confirmă și teoria fenotipului metabolic.

Recent, o nouă abordare - calcularea indicelui de adipozitate viscerală - a fost utilizată pentru a determina morfologia țesutului adipos abdominal și disfuncția acestuia.

Acest model empiric, specific sexului, se bazează pe măsurători antropometrice (indicele de masă corporală, circumferința taliei) și parametrii metabolici (trigliceride, niveluri de lipoproteine ​​cu densitate ridicată) și ia în considerare localizarea și caracteristicile funcționale ale țesutului adipos.

Studiile clinice au arătat că indicele de adipozitate viscerală, în locul markerilor surogat anteriori, se corelează mai bine cu gradul de rezistență la insulină, riscul cardiometabolic și diabetul zaharat de tip 2. Acest model poate fi folosit ca predictor și indicator clinic al prezenței rezistenței la insulină/hiperinsulinemiei (conform clemei hiperinsulinemice euglicemice), o încălcare a distribuției și funcției țesutului adipos și a tulburărilor sindromului metabolic. Aceste rezultate au fost obținute prin examinarea diferitelor populații de pacienți, inclusiv pacienți cu DM2, și au devenit baza ipotezei că VAI poate fi considerat un marker al disfuncției țesutului adipos și o reflectare indirectă a gradului de risc cardiometabolic.

Studii clinice recente sugerează că fenotiparea metabolică detaliată a persoanelor obeze poate fi un instrument util pentru dezvăluirea fiziopatologiei tulburărilor metabolice, identificarea indivizilor sau a subgrupurilor cu risc ridicat și identificarea modalităților de optimizare a strategiilor de prevenire și tratament pentru bolile cardiometabolice.

În prezent, s-a dovedit că prezența obezității generale în majoritatea cazurilor este un factor de risc independent pentru afecțiunile dismetabolice. Cu toate acestea, un număr mare de studii clinice au relevat mai multe fenotipuri suplimentare ale SM care diferă în ceea ce privește gradul de tulburări metabolice și raportul țesutului adipos subcutanat și visceral.

În ultimii ani, clasificarea fenotipurilor fiziopatologice ale sindromului metabolic este din ce în ce mai utilizată. Combină semnele interne și externe: parametrii biochimici (caracteristicile glucozei, metabolismului lipidic, sensibilitatea la insulină), raportul dintre grăsimea subcutanată și cea abdominală, tensiunea arterială. Principalele fenotipuri care reflectă combinațiile posibile ale profilului metabolic și gradul de obezitate sunt următoarele: obezitate metabolică sănătoasă, sănătoasă metabolic cu greutate normală, obezitate metabolică nesănătoasă, metabolic nesănătoasă cu greutate normală .

Grupul de „nesănătoși din punct de vedere metabolic cu greutate normală” ? (MUNW) are interesul. Formarea sa a devenit baza conceptului de „paradox al obezității”.

În ultimul deceniu, multe studii au arătat că persoanele supraponderale (IMC 25-29,9 kg/m2), pacienții cu obezitate moderată (IMC 30-34,9 kg/m2) au o speranță de viață mai lungă, un prognostic cardiovascular mai bun decât pacienții cu IMC crescut până la 25 kg/m2.

Se știe că persoanele cu greutate corporală normală pot avea un fenotip metabolic nesănătos, care este un grup special de SM, însoțit de riscuri metabolice crescute: dezvoltarea diabetului zaharat, tulburări ale sistemului excretor, nervos, musculo-scheletic, cardiometabolic.

În timpul evaluării rezultatelor studiului Framingham, potrivit unui studiu realizat la 2902 de persoane, a fost descrisă o cohortă de pacienți cu greutate corporală normală (IMC de până la 25 kg/m2), dar cu un risc metabolic și cardiac ridicat. .

Acest grup, spre deosebire de persoanele slabe sănătoase, avea semne tipice de obezitate: hiperinsulinemie metabolică, rezistență la insulină primară, hipertrigliceridemie, niveluri mai ridicate de leptină, TNF-α și niveluri mai mici de adiponectină. De asemenea, sunt de remarcat semnele tulburărilor de adipogeneză, o creștere a grăsimii corporale (datorită atât depozitului visceral, cât și a celui subcutanat), chiar și cu IMC normal și o scădere a cheltuielilor de energie asociate cu activitatea fizică .

Există o eterogenitate ridicată în prevalența fenotipului MUNW: de la 5% la 45%, care se poate datora diferențelor în mărimea eșantionului, diferențelor în definiția MUNW și a greutății normale, a factorilor sociali și demografici. Persoanele cu MSD sunt adesea caracterizate prin exces de țesut adipos visceral și depunere de grăsime ectopică, inflamație a țesutului adipos, scăderea masei musculare scheletice și eficiență cardiorespiratorie scăzută. Cu toate acestea, indivizii din grupul MUNW au fost ușor „mai grași” decât în ​​grupul de control al participanților la studiu sănătoși din punct de vedere metabolic, care singură poate fi cauza unor diferențe. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a înțelege mai bine caracteristicile fenotipului MUNW, cauzele disfuncției metabolice în absența obezității și pentru a evalua tratamentele potențiale pentru a elabora ghiduri clinice. .

Ca parte a studiului european de cercetare prospectivă asupra cancerului și nutriției de la Potsdam, a fost realizat un studiu de cohortă care a inclus 2.027 de participanți, inclusiv 706 de cazuri de diabet. S-a observat că persoanele cu fenotip au avut o circumferință a taliei mai mare decât femeile (femei: 75,5 vs. 73,1 cm; bărbați: 88,0 vs. 85,1 cm), niveluri mai ridicate de HbA1c (6, 1% vs. 5,3%), trigliceride 1,47 vs. 1,11 mmol/L), proteină C reactivă foarte sensibilă (0,81 vs 0,51 mg/L), scăderea colesterolului HDL (1,28 vs. 1, 49 mmol/l) și adiponectină (6,32 vs. 8,25 Îg/ml). Dezvoltarea diabetului zaharat în MUNW a fost asociată cu factori de risc precum fumatul, hipertensiunea și o activitate fizică mai redusă, comparativ cu grupul de control. Riscul de diabet a fost aproape același în grupul de participanți cu greutate normală și în grupurile cu supraponderalitate și obezitate.

Toate datele descrise au constituit punctul de plecare al studiului Departamentului de Patologie a Vârstei și Farmacologie Clinică al Instituției de Stat „A ? Â ? Ã ? Â ? V.P. Institutul de Endocrinologie și Metabolism Komisarenko al Academiei Naționale de Științe Medicale din Ucrainaâ ? Ã ? Â ? Scopul lucrării este de a descrie tipurile de compoziție corporală și caracteristicile metabolice ale pacienților cu diabet zaharat de tip 2, în funcție de nivelurile de obezitate.

Metode și obiective.

Primul pas al acestui studiu a fost analiza parametrilor metabolici la diferite grupuri de pacienți cu diabet de tip 2. Au fost examinați 51 de pacienți cu diabet de tip 2, cu vârsta cuprinsă între 30 și 81 de ani, fără și cu obezitate. Durata DM2 a fost de la 1 la 20 de ani.

Parametri antropometrici (înălțime, greutate corporală, IMC, talie și șolduri, grosimea pliurilor de grăsime; parametri de compoziție corporală (metoda impedanței bioelectrice)), parametri metabolici: metabolismul glucozei (glicemie în jeun, HbA1c, insulină și niveluri de peptide C), acid uric au fost determinate. Indicii de aterogenitate (IA), obezitate centrală (COI) și obezitate viscerală (VAI) au fost calculați utilizând formule cunoscute pentru bărbați și femei. Analiza statistică a fost furnizată cu MedStat v.5.2.