Subiecte

„The V. cholerae sistemul bicomponent CrbRS reglează consumul de acetat ”

Infecția intestinului subțire prin Vibrio cholerae provoacă boala diareică severă a holerei. Contribuția a doi factori de virulență, toxina holerei și pilusul coregulat al toxinei, la colonizarea și patologia intestinală au fost bine caracterizate, dar se presupune că alte mecanisme sunt implicate în patogeneza bolii. Acum, Hang și colab. arată că V. cholerae sistemul cu două componente CrbRS reglează consumul de acetat de către acest agent patogen, care modifică semnalizarea insulinei și metabolismul lipidic în gazdă, ducând la moartea gazdei.

holera

Pentru a înțelege cum se consumă acetat de V. cholerae contribuie la patogenie, autorii au comparat răspunsul transcripțional al D. melanogaster în urma infecției cu bacterii de tip sălbatic și mutante lipsite de ACS1 sau CrbRS. Ei au observat acest tip sălbatic V. cholerae inhibă calea de semnalizare a insulinei, în timp ce tulpinile mutante nu. Mai mult, infecția cu bacterii de tip sălbatic, dar nu cu tulpinile mutante, a fost asociată cu modificări ale metabolismului lipidic în intestin; lipidele acumulate în enterocite (denumite steatoză intestinală), mai degrabă decât transportate și depozitate în țesutul adipos. Deoarece este cunoscut faptul că semnalizarea insulinei reglează stocarea lipidelor în D. melanogaster, aceste constatări sugerează că consumul de acetat de către V. cholerae perturbă semnalizarea insulinei, ducând la steatoza intestinală, ceea ce duce la creșterea letalității gazdei. În special, îndepărtarea lipidelor din D. melanogaster dieta în timpul infecției a prevenit steatoza intestinală și a dus la creșterea supraviețuirii, ceea ce indică faptul că acumularea de lipide în enterocite contribuie la letalitatea V. cholerae infecţie.

Deoarece microbiota comensală produce majoritatea acizilor grași cu lanț scurt din intestin, autorii au argumentat că epuizarea microbiotei ar trebui să ducă la scăderea nivelului de acetat și la disregularea metabolismului lipidic, chiar și la muștele neinfectate. Într-adevăr, muștele fără germeni au prezentat scăderea semnalizării insulinei, scăderea acumulării de lipide în adipocite și creșterea steatozei intestinale, toate acestea fiind inversate prin completarea dietei cu acetat.

Împreună, acest studiu evidențiază sistemul cu două componente CrbRS ca factor major de virulență al V. cholerae în D. melanogaster care perturba semnalizarea insulinei și metabolismul lipidelor, ducând la moartea gazdei. Interesant este faptul că transcrierea genei care codifică CrbS s-a dovedit anterior a fi activată în timpul V. cholerae infecție la șoareci și oameni. Prin urmare, este posibil ca un proces similar să apară la pacienții cu holeră și sunt necesare studii viitoare pentru a înțelege dacă suplimentarea cu acetat poate fi utilizată ca tratament pentru infecția cu holeră.

Referințe

Hang, S. și colab. Comutatorul acetat al unui agent patogen intestinal perturbă semnalizarea insulinei gazdă și metabolismul lipidelor. Microbi gazdă celulară 16, 592–604 (2014)