Subiecte

Abstract

Terapia cu fenilcetonurie (PKU) necesită calcularea fenilalaninei (Phe). În majoritatea țărilor, se iau în considerare aproape toate alimentele, chiar și fructele și legumele. Am investigat dacă consumul nerestricționat de fructe și legume influențează negativ controlul metabolic. Nouăsprezece copii PKU (2-10 ani) au început cu 2 săptămâni de aport gratuit sau limitat de fructe și legume. După 2 săptămâni, regimul s-a schimbat de la gratuit la restricționat sau restricționat la liber (proiectare încrucișată). În primele 4 săptămâni, s-a măsurat concentrația de Phe din sânge uscat, s-a înregistrat consumul de fructe și legume și s-a calculat aportul de nutrienți din înregistrările dietei. Ulterior, dieta a fost schimbată în utilizarea gratuită a fructelor și legumelor pentru toți pacienții. Șase și 12 luni mai târziu, dieta și concentrațiile de Phe au fost monitorizate. Aportul mediu de Phe a crescut semnificativ cu 65 mg/zi (săptămâna 4, P

legume

Introducere

Fenilcetonuria clasică (PKU, OMIM 261600) este una dintre cele mai frecvente tulburări metabolice înnăscute. Fenilalanina (Phe) nu poate fi metabolizată din cauza activității deficitare a fenilalaninei hidroxilazei (CE 1.14.16.1). Diagnosticul precoce și tratamentul cu aport strict de proteine ​​și Phe previn dizabilitățile mentale și fizice. 1, 2 Determinarea regulată a concentrației de Phe din sânge uscat, precum și calcularea aportului de Phe prin cântărirea tuturor alimentelor este baza terapiei pe tot parcursul vieții.

Simplificarea dietei fără a afecta controlul metabolic este o provocare majoră, deoarece respectarea dietei este adesea slabă, mai ales în perioada adolescenței și a maturității. 3 O opțiune, liberalizarea aportului de fructe și legume, care ar afecta o mare parte din aportul total de alimente, s-a dovedit a fi fezabilă fără a compromite controlul metabolic în două studii pe termen scurt într-un cadru intern controlat strict 4 și într-o viață de zi cu zi, ambulatorie. 5 Acest studiu actual raportează efectele pe termen lung într-o observație extinsă a acestuia din urmă.

Pacienți și metode

Design de studiu

Proiectarea și rezultatele testului de bază au fost publicate. 5 A fost înregistrat ca DRKS00000509 și aprobat de comitetul de etică al Universității din Leipzig, Germania (număr de înregistrare: 289-09-141209). Pacienții/paznicii au fost informați în scris și și-au dat acordul în scris. Pe scurt, pacienții cu PKU cu vârsta cuprinsă între 2 și 10 ani și cu o concentrație medie de Phe din sânge uscat din Figura 1

Design de studiu. Pacienții au fost randomizați pentru a studia faza 1 sau 2, încrucișată după 2 săptămâni. După 4 săptămâni, evaluarea tuturor datelor și schimbarea dietei pentru utilizarea gratuită a fructelor și legumelor pentru ambele grupuri de pacienți în timpul fazelor de studiu 3 și 4. înregistrarea dietei și concentrația de fenilalanină în sângele uscat în ziua următoare (zilele 1, 2, 11, 12, 13, 15, 16, 25, 26, 27, 178, 179, 180, 363, 364, 365). GRATUIT: utilizare gratuită a fructelor și legumelor. RESTRICT: utilizare restricționată a fructelor și legumelor.

Pacienți

Douăzeci și cinci de pacienți cu PKU, cu vârsta cuprinsă între 2 și 10 ani, cu o concentrație medie documentată de sânge integral uscat de Phe de 6 Aportul de nutrienți a fost analizat prin evaluarea înregistrărilor dietetice, utilizând Bundeslebensmittelschlüssel, versiunea II.3, 7 și datele furnizate de producători. Aportul de fructe și legume a fost calculat ca procent din recomandările actuale. 8

Analize statistice

Pacienții care finalizează cel puțin trei etape de studiu (n= 19) au fost incluse în analize. Datele din fiecare fază de studiu au fost mediate. Secvența studiului de bază (faza 1 a studiului urmată de 2 sau invers) nu a avut niciun efect asupra rezultatului. Datele privind aportul restricționat de fructe și legume ale tuturor pacienților au fost combinate și desemnate ca faza 1, iar datele despre consumul eliberat ca faza 2. Modificările longitudinale au fost analizate prin testul Friedman cu „timpul” ca factor subiect. Dacă au apărut diferențe semnificative, testul Wilcoxon a fost utilizat pentru a compara fazele individuale de studiu. Un nivel nominal de P

Rezultate

Datele longitudinale ale controlului metabolic sunt prezentate în tabel. Pe tot parcursul studiului, concentrațiile medii de Phe din sânge uscat au rămas în intervalul recomandat. Frecvența concentrațiilor de Phe peste intervalul terapeutic (40-240 μmol/l) a scăzut ușor, dar nu semnificativ (Tabelul 1).

După dieta restricționată, pacienții noștri au consumat 91% din cantitatea recomandată de fructe și legume pentru copiii germani. În ciuda liberalizării aportului de fructe și legume, consumul acestora (în g), precum și aportul de Phe din aceste alimente au rămas stabile în toate fazele studiului (Tabelul 1). Datorită liberalizării consumului de fructe și legume, toleranța Phe (Tabelul 1) a crescut semnificativP

Discuţie

În studiul nostru pe termen scurt, aportul nelimitat de fructe și legume în dieta PKU nu a împiedicat controlul metabolic pe termen lung, măsurat prin concentrațiile medii de Phe sau frecvența concentrațiilor de Phe peste intervalul terapeutic. 5 Urmărirea actuală de 1 an arată că această afecțiune se menține pe deplin pe o perioadă lungă de timp, în ciuda unei creșteri generale a toleranței la Phe cu 68 mg/zi. Ipotezăm o utilizare slabă a Phe din fructe și legume, din cauza digestibilității mai scăzute a proteinelor. Persoanele care consumă multe fructe și legume pot avea, prin urmare, o toleranță aparent mai mare la Phe, în timp ce acest fenomen se datorează de fapt utilizării slabe a Phe din aceste alimente. 9

Rezultatele noastre extind experiența dintr-un total de trei studii care au arătat rezultate similare în diferite condiții: utilizarea meselor standardizate, 4 includerea pacienților cu hiperfenilalaninemie 10 și studiul original pe termen scurt de la centrul nostru. 5

Interesant este faptul că obiceiurile alimentare ale pacienților, în special în ceea ce privește consumul de fructe și legume, nu s-au schimbat pe parcursul unui an. În loc să consume mai mult din alimente, care nu trebuie să fie luate în considerare, au făcut uz de noua libertate dietetică câștigată de a mânca alimente bogate în proteine, care trebuie încă calculată în aportul zilnic de Phe. În timp ce 68 mg de aport de Phe aditiv poate să nu fie relevant pentru o persoană sănătoasă, se traduce printr-o creștere de 28% a aportului de Phe pentru copiii noștri cu PKU. Cea mai importantă consecință nu este cantitatea suplimentară de Phe pe care pacienții au voie să o ia, ci, în plus, o libertate nou câștigată, de dimensiuni considerabile: pacienții au voie să mănânce dintr-un grup alimentar mare și sănătos, fără calcul și fără necesitatea de a cere părinţi. Rezultatele noastre încurajează studii suplimentare pentru a evalua ce alte alimente pot fi eliberate fără a pune în pericol controlul metabolic.

Referințe

Scriver CR, Kaufmann S, Eisensmith RC, Woo SL. Hiperfenilalaninemiile Scriver RC, ed Bazele metabolice și moleculare ale bolii moștenite 7 edn 1998: McGraw-Hill: New York. pp. 1015–1075.

Burgard P, Bremer HJ, Buhrdel P, Clemens PC, Monch E, Przyrembel H și colab. Motivul recomandărilor germane pentru controlul nivelului de fenilalanină în fenilcetonurie 1997. Eur J Pediatr 1999; 158: 46–54.

MacDonald A, Gokmen-Ozel H, van RM, Burgard P. Realitatea conformității dietetice în gestionarea fenilcetonuriei. J Moșteniți Metab Dis 2010; 33: 665-670.

MacDonald A, Rylance G, Davies P, Asplin D, Hall SK, Stand IW. Utilizarea gratuită a fructelor și legumelor în fenilcetonurie. J Moșteniți Metab Dis 2003; 26: 327–338.

Rohde C, Mutze U, Weigel JF, Ceglarek U, Thiery J, Kiess W și colab. Consumul nelimitat de fructe și legume în fenilcetonurie: fără impact major asupra controlului metabolic. Eur J Clin Nutr 2012; 66: 633–638.

Ceglarek U, Muller P, Stach B, Buhrdel P, Thiery J, Kiess W. Validarea raportului fenilalanină/tirozină determinată prin spectrometrie de masă tandem: screening sensibil la nou-născut pentru fenilcetonurie. Clin Chem Lab Med 2002; 40: 693–697.

Hartmann B Bundeslebensmittelschluessel. 2009, disponibil la http://www.bls.nvs2.de/index.php?id=37, Max-Rubner-Institut.

Kersting M, Alexy U . OptimiX - Recomandări pentru recunoașterea copiilor și tinerilor (germană) 2005: ajutor Infodienst: Bonn.

Eggum BO. Influența fibrelor dietetice asupra digestiei și utilizării proteinelor în monogastrice. Arch Tierernahr 1995; 48: 89-95.

Zimmermann M, Jacobs P, Fingerhut R, Torresani T, Thony B, Blau N și colab. Efectul pozitiv al unei diete simplificate asupra controlului fenilalaninei din sânge în diferite variante de fenilcetonurie, caracterizat prin testul de încărcare BH4 nou-născut și analiza PAH. Mol Genet Metab 2012; 106: 264–268.

Mulțumiri

Mulțumim pacienților și părinților lor pentru participarea și eforturile zilnice de a îndeplini cerințele protocolului. Sprijinul financiar nelimitat de către MetaX, Institut für Diätetik, este foarte apreciat. Dr. Gelbrich a oferit sfaturi valoroase în ceea ce privește biometria și analiza statistică.

Informatia autorului

Afilieri

Departamentul pentru sănătatea femeilor și copilului, Spitalul pentru copii și adolescenți, Centrul de cercetare pediatrică (RCP), Spitale universitare, Universitatea din Leipzig, Germania

C Rohde, U Mütze, A G Thiele, W Kiess & S Beblo

Centrul de Obstetrică și Pediatrie, Centrul Medical Universitar Hamburg-Eppendorf, Hamburg-Eppendorf, Germania

Institutul de Medicină de Laborator, Chimie Clinică și Diagnostic Molecular, Universitatea din Leipzig, Germania

În Ceglarek și J Thiery

Institutul de Științe Agricole și Nutritive, Universitatea Martin-Luther-Halle-Wittenberg, Germania

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

Puteți căuta acest autor și în PubMed Google Scholar

autorul corespunzator

Declarații de etică

Interese concurente

Autorii nu declară niciun conflict de interese.

Informatii suplimentare

Contribuțiile autorului

Procesul a fost conceput și transmis autorităților de către SB și CR, cu consultări substanțiale de către WK și UC; pacienții au fost recrutați și examinați, iar probele prelevate de SB, UM și MA; probele de sânge au fost analizate de către UC și JT; înregistrările dietetice au fost analizate de CR; gestionarea datelor a fost întreținută de CR și SB; analizele statistice au fost efectuate de CR; rezultatele au fost discutate și concluziile trase de toți autorii care au contribuit, în special ASM, AGT și UM; CR și SB au elaborat manuscrisul și au încorporat comentariile tuturor coautorilor.