ENDURANCE-2 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, al combinației zilnice cu doze fixe de glecaprevir (300 mg)/pibrentasvir (120 mg) administrate ca trei pastile combinate cu doze fixe de 100 mg/40 mg timp de 12 săptămâni dintre 302 de participanți naivi sau cu experiență la tratamentul infectat cu genotipul 2. Pacienții cu experiență în tratament au inclus pe cei tratați anterior cu interferon sau peginterferon ± ribavirină sau sofosbuvir plus ribavirină ± peginterferon. Pacienții randomizați la placebo au primit ulterior tratament deschis cu glecaprevir/pibrentasvir timp de 12 săptămâni. Dintre 202 de pacienți randomizați la tratament activ, 70% (141/202) au fost tratați naiv și niciunul nu a avut ciroză. Ratele SVR12 au fost de 99% și 100% prin analiza intenționată de tratat și, respectiv, cu intenția de tratare modificată. Nu au existat eșecuri virologice. Un participant care a obținut SVR4 a fost pierdut în urma monitorizării înainte de evaluarea SVR12. Nu a existat niciun efect al RAS-urilor inițiale la rata SVR12. În general, terapia a fost bine tolerată, iar profilul evenimentelor adverse nu a fost diferit în comparație cu placebo (Asselah, 2018b).

genotip

O durată mai scurtă de glecaprevir/pibrentasvir timp de 8 săptămâni a fost evaluată în studiul SURVEYOR-II, partea 4. Acesta a fost un studiu de fază 2 cu un singur braț, care a evaluat glecaprevir/pibrentasvir timp de 8 săptămâni la 203 pacienți naivi sau fără experiență (tratați anterior cu interferon sau peginterferon ± ribavirină sau sofosbuvir plus ribavirină ± peginterferon) cu genotipul 2, 4, 5 sau 6 infecție fără ciroză. Dintre cei 142 de pacienți infectați cu genotipul 2, 137 (96%) au fost naivi pentru tratament. Dintre participanții la tratament naivi, genotip 2 infectați, 135/137 (99%) au obținut SVR12. Prezența RAS de bază a avut un efect minim asupra ratelor SVR12. Cincizeci și trei din 126 de participanți (42%) naivi în tratament și cu experiență cu genotipul 2 au avut L31M RAS în cadrul genei NS5A la momentul inițial. Cincizeci și unu din 53 (96%) dintre acești participanți au obținut SVR12 (Asselah, 2018b).

Deși nu este o comparație cap-la-cap, rezultatele ENDURANCE-2 și SURVEYOR-II, partea 4 indică faptul că glecaprevir/pibrentasvir administrat timp de 8 sau 12 săptămâni este extrem de eficace în rândul pacienților infectați cu genotipul 2, care nu au primit ciroză. Într-o analiză integrată a 297 pacienți naiv DAA, necirotici cu infecție cu genotipul 2 tratați cu 8 săptămâni de glecaprevir/pibrentasvir în 6 studii clinice de fază 2 sau 3, SVR12 a fost de 98% (252/257) (Naganuma, 2019). În plus, o cohortă din lumea reală de pacienți genotip 2 non-cirotici naivi în tratament, tratați cu glecaprevir/pibrentasvir timp de 8 săptămâni, a atins o rată SVR de 98% (173/175) (D’Ambrosio, 2019).

Sofosbuvir/Velpatasvir

Combinația zilnică cu doză fixă ​​de sofosbuvir (400 mg)/velpatasvir (100 mg) timp de 12 săptămâni a fost aprobată de FDA pentru tratamentul infecției cu genotipul 2 la pacienții fără ciroză sau cu ciroză compensată. ASTRAL-2 a comparat 12 săptămâni de sofosbuvir/velpatasvir cu 12 săptămâni de sofosbuvir plus ribavirină la 266 de pacienți naivi și cu experiență fără ciroză sau cu ciroză compensată. Studiul a arătat eficacitatea superioară a sofosbuvir/velpatasvir (SVR12 99% vs 94%); (Foster, 2015a). ASTRAL-1 a inclus, de asemenea, 104 participanți naivi și cu experiență în genotipul 2 fără ciroză sau cu ciroză compensată, toți care au obținut SVR12 (Feld, 2015). Analiza combinată a tuturor pacienților cu genotip 2 la ASTRAL-1 și ASTRAL-2 a demonstrat 100% SVR12 la participanții cu ciroză compensată (29/29) și 99% SVR12 la participanții care nu au primit tratament (194/195). Dintre pacienții cu genotipul 2 care primesc sofosbuvir/velpatasvir, prezența RAS NS5A sau NS5B inițială nu a fost asociată cu eșec virologic (Asselah, 2018).

Studiul de fază 3 POLARIS-2 a randomizat pacienții naivi DAA la 8 săptămâni de sofosbuvir (400 mg)/velpatasvir (100 mg)/voxilaprevir (100 mg) față de 12 săptămâni de sofosbuvir/velpatasvir. Cincizeci și trei de pacienți cu genotipul 2 au fost incluși în brațul sofosbuvir/velpatasvir și toți au obținut SVR12 (100%). Acest studiu confirmă eficacitatea și siguranța ridicată a acestui regim de 12 săptămâni la pacienții cu infecție cu genotipul 2 (Jacobson, 2017).

Într-un studiu de fază 3 cu un singur braț din Asia, care a inclus 375 de pacienți naivi în tratament și cu experiență cu infecție cu genotipul 1, 2, 3, 4, 5 sau 6 (18% cu ciroză) tratați cu 12 săptămâni de sofosbuvir/velpatasvir, SVR a fost atins în 95% (362/375) (Wei, 2019). Dintre cei 62 de pacienți cu infecție cu genotipul 2, 100% au obținut SVR.