Panoul consultativ al FDA avansează pilula dietetică în timp ce adversarii pun la îndoială riscurile cardiace.

Dec. 9, 2010 ? - Doar una dintre cele trei pastile de slăbit care au venit înaintea S.U.A. Food and Drug Administration în acest an are speranța de a obține aprobarea agenției de reglementare, într-un moment în care obezitatea provoacă duble epidemii de boli de inimă și diabet.

grupul

Medicamentul, Contrave, a trecut un obstacol major marți, când Comitetul consultativ al medicamentelor endocrine și metabolice al FDA a votat 13-7 pentru aprobare. Acest lucru lasă agenția să stabilească, cel mai probabil până la sfârșitul lunii ianuarie, dacă Contrave poate fi vândut în Statele Unite. Formularea cu eliberare susținută, concepută pentru a reduce pofta de mâncare, combină două medicamente cu antecedente lungi: bupropionul antidepresiv (Wellbutrin, de asemenea vândut ca Zyban pentru renunțarea la fumat) și naltrexonă, prescrisă pentru dependența de narcotice și alcoolism.

Înainte de audierea de marți, Contrave a avut un sprijin mixt. În special, nu a reușit să îndeplinească unul dintre standardele cheie ale FDA pentru determinarea succesului în scăderea în greutate a medicamentelor. Cel puțin, un medicament ar trebui să ducă la o scădere în greutate cu 5% mai mare decât un placebo. Pacienții din studiu care au luat Contrave au pierdut cu doar 4,2% mai multă greutate decât cei cărora li s-a administrat o pastilă falsă. Cu toate acestea, medicamentul a îndeplinit un alt standard, 30% dintre pacienți obținând pierderea a cel puțin 5% din greutatea corporală.

În cursul unei zile de mărturie, grupul a cântărit beneficiile modeste ale medicamentului de scădere în greutate împotriva potențialelor efecte secundare cardiace, inclusiv a tensiunii arteriale crescute, care a fost cel mai evident în rândul participanților la studiu diabetic.

Riscurile cardiace au fost printre efectele secundare care au determinat FDA în octombrie să ucidă clorhidratul lorcaserin al Arena Pharmaceuticals (Lorquess). Agenția nu a putut exclude efectele cardiace atunci când examinează și, în cele din urmă, respinge Qnexa Vivus Inc., o combinație de amfetamină fentermină și medicament anti-convulsive topiramat în aceeași lună. Tot în octombrie, FDA a scos de pe piață sibutramina Abbott Pharmaceuticals (Meridia) din cauza riscurilor crescute de atac de cord și accident vascular cerebral. Meridia a crescut tensiunea arterială, ritmul cardiac și incidența palpitațiilor.

Acest lucru lasă orlistat (Xenical) ca singurul medicament dietetic aprobat de FDA de vânzare în această țară, deși pe 26 mai 2010, FDA a spus că eticheta sa trebuie să precizeze potențialul său de a provoca leziuni hepatice rare, dar severe.

Cântărirea riscului în exces de droguri împotriva riscurilor de obezitate și a riscurilor chirurgicale

Dilema centrală în luarea în considerare a medicamentelor pentru scăderea în greutate se rezumă la determinarea modului în care orice riscuri excesive pe care le prezintă se compară cu pericolele obezității susținute sau riscurile asociate cu o intervenție chirurgicală de scădere în greutate - singurul tratament găsit în prezent care este eficient pe termen lung.

Lipsa actuală de opțiuni a făcut FDA „disperată să aprobe un medicament pentru reducerea greutății, disperată pentru un glonț magic”, a spus Dr. Sidney Wolfe, director al Public Citizen's Health Research Group din Washington, D.C. „O modalitate de a o privi este disperarea FDA de a introduce pe piață un alt medicament pentru reducerea greutății, din cauza acestor alte două.”

Wolfe a spus că va conduce „un efort major pentru a opri aprobarea acestui medicament”. Dacă ar fi aprobat, Contrave ar fi primul medicament nou pentru obezitate din mai bine de un deceniu.

Wolfe susține că riscurile cunoscute ale bupropionului îl fac periculos pe Contrave. Într-un interviu, miercuri, el a spus că speră că FDA va învăța o lecție din 1996, când a aprobat Meridia cu privire la obiecțiile ridicate de comitetul său consultativ, pentru a scoate medicamentul de pe piață anul acesta.

"Chiar motivele pentru care Meridia nu ar fi trebuit aprobată sunt identice cu acestea", a spus Wolfe.

"Oamenii ar putea - cu ajutorul companiei care o promovează - să vină la acest medicament", a spus Wolfe. "Pentru FDA să-și pună binecuvântarea pe acest lucru este inacceptabil."

În mărturia prezentată comisiei, Wolfe și un coleg au remarcat că creșterea tensiunii arteriale și a ritmului cardiac a determinat retragerea a 21 de pacienți din studiile clinice Contrave și că unul dintre proprii recenzori a FDA a descris ca „referitor” la atacul de cord fatal al unui subiect studiat a cărei tensiune arterială a crescut în ciuda pierderii semnificative în greutate. Wolfe a remarcat, de asemenea, convulsii la doi pacienți din studiu care au luat Contrave, dar niciunul dintre cei care au primit placebo.

Înainte de a vota pentru a lăsa medicamentul să meargă înainte, grupul consultativ a votat 11-8 că, dacă Contrave câștigă în cele din urmă aprobarea, producătorul său trebuie să efectueze un studiu suplimentar al efectelor sale cardiovasculare.

Răspunsul la votul de marți a fost mixt, pe baza comentariilor nutriționiștilor și medicilor care s-au ocupat de consecințele medicale ale obezității. Unii au considerat că acțiunea comisiei este rezonabilă, având în vedere costurile supradimensionate și poverile de obezitate pentru sănătate. Contrave, dezvoltat de Orexigen Therapeutics din La Jolla, California, ar fi utilizat de bărbați și femei cu un indice de masă corporală de cel puțin 30 sau 27 dacă au și un factor de risc suplimentar, cum ar fi diabetul, colesterolul ridicat sau trigliceridele ridicate.

Cu opțiunile care se termină, unele acceptă pastile dietetice noi

„Poate că FDA primește mesajul că americanii obezi au nevoie de ceva mai mic decât o intervenție chirurgicală majoră pentru a-i ajuta să piardă în greutate”, a spus Carla Wolper, un dietetician la St. Luke's Hospital Obesity Research Center din New York și profesor asistent de psihiatrie la Centrul pentru Cercetarea Tulburărilor Alimentare de la Columbia University Medical Center. „Riscurile chirurgicale sunt mult mai mari decât cele ale inhibitorilor de apetit, însă FDA a aprobat operația pentru obezitate”. Dr. Ken Fujioka, director de nutriție și cercetare metabolică și director al Centrului pentru Managementul Greutății de la Clinica Scripps din San Diego, California, a fost și mai emfatic, numind aprobarea comisiei „fantastică și extrem de necesară. tratați greutatea cu medicamente. "

Connie Diekman, director de nutriție universitară la Universitatea Washington din St. Louis, a descris Contrave drept „încă o opțiune în pieptul instrumentului pentru a face față problemei obezității” și a spus că pierderea în greutate pe care o ajută poate contribui la reducerea generală a tensiunii arteriale.

În același timp, Dr. Rubert F. Kushner, director clinic al Northwestern Comprehensive Center on Obesity din Chicago, a declarat că cheia utilizării corecte a medicamentului ar fi educarea medicilor „cu privire la modul cel mai bun de a prescrie medicamentul - identificați pacienții care vor beneficia de medicamente și însoțiți-l cu recomandări comportamentale privind stilul de viață. "

Dr. Charles M. Clark Jr., expert în diabet de renume internațional la Școala de Medicină a Universității Indiana, a susținut conceptul de a viza controlul apetitului din punct de vedere medical: „Trebuie să căutăm tratamente inovatoare care acționează asupra diferitelor părți ale mecanismelor complexe care controlează apetitul, cum ar fi combinație conținută în Contrave. "

Dar mulți experți și-au exprimat rezerve cu privire la cantitatea limitată de date disponibile pentru FDA din patru studii care au implicat peste 4.500 de persoane obeze cu cel puțin o afecțiune complicată, cum ar fi diabetul sau depresia.

„Entuziasmul meu este mixt pe baza eficienței publicate a combinației și a preocupărilor clare reflectate în votul comitetului consultativ”, a spus David J. Kroll, profesor de științe farmaceutice la Universitatea Centrală din Carolina de Nord.

Dr. Peter A. McCullough, cardiolog care funcționează ca șef academic și ofițer științific la St. John Providence Health System din Novi, Michigan. Bupropionul și naltrexona menționate sunt „în mod rezonabil sigure” în mod individual, dar împreună „reprezintă o problemă complicată” a potențialelor interacțiuni medicamentoase la pacienții obezi care iau alte medicamente utilizate în mod obișnuit.

Peisajul dietetic era plin de droguri eșuate

Peisajul de droguri dietetice este plin de eșec. În 1997, FDA a scos de pe piață combinația de medicamente dietetice dintre fentermină și fenfluramină (Fen-phen) și un medicament asociat dexfenfluramină (Redux), deoarece unii pacienți au dezvoltat valve de inimă scurgeri. Comunitățile medicale și farmaceutice au suferit o altă lovitură când rapoartele despre depresie și sinucidere au devenit anularea rimonabantului promițător odată (numit Zimulti în Statele Unite și Acomplia în Europa), care blochează receptorii canabinoizi care stimulează apetitul în creier. În iunie 2007, producătorul său francez, Sanofi-Aventis, și-a retras aplicația FDA.

Având în vedere impactul enorm al obezității asupra sănătății inimii, Dr. Carl J. Lavie, director medical de reabilitare și prevenire cardiacă la Fundația și Spitalul Clinicii Ochsner din New Orleans, a declarat că sunt necesare terapii mai eficiente. El a spus că a crezut că grupul FDA "până acum se apleacă către medicamentul care produce mai multe beneficii decât rău. Timpul va spune dacă cei 13 sau cei 7 au fost corecți".