Hiperhomocisteinemia și hipometilarea ADN-ului, au redus sinteza monoaminelor în depresie: un studiu de caz de control

Institutul de Științe Medicale, Universitatea Hindu Banaras, India; Școala interdisciplinară de sistem indian de medicină, Universitatea SRM, India; Arvind Remedies Ltd., Chennai, India; Universitatea Adesh, India

monoaminelor

Institutul de Științe Medicale, Banaras Hindu University, Varanasi - 221 005, India

Universitatea Adesh, Bathinda, India

Institutul de Științe Medicale, Banaras Hindu University, Varanasi - 221 005, India

Abstract

fundal

Numeroase studii au arătat hiperhomocisteinemie (HHcy) asociată cu boli cardiovasculare, boli neurodegenerative și neuropsihiatrice, cum ar fi tulburarea de depresie clinică prin hipometilare a ADN și nivelul redus de monoamine.

Obiectiv

Am efectuat acest studiu pentru a investiga rolul nivelurilor totale de homocisteină plasmatică (tHcy), vitamina B12 folică și neurochimicale la pacienții depresivi și le-am comparat cu controale sănătoase și, de asemenea, am efectuat relația dintre HHcy și folat, vitamina B12 și, de asemenea, monoamine în creier.

Metode

În acest studiu am recrutat 223 pacienți depresivi și 273 subiecți ca martori sănătoși de aceeași vârstă și sex. Nivelurile plasmatice de acid folic, vitamina B12 și hcy total au fost determinate folosind kituri ELISA disponibile comercial (ENZO Life science). Evaluare neurochimică precum 5HT (serotonină), GABA (prin cromatografie pe hârtie), monoaminoxidază (MAO), nor-epinefrină și epinefrină prin HPLC.

Rezultate

Nivelurile plasmatice medii de folat, vitamina B12, tHcy, 5HT, GABA, nor-epinefrină, epinefrină și MAO 14,34 ± 0,63 în cazuri au fost 9,24 ± 1,56, 288,53 ± 22,93, 14,32 ± 0,69, 0,0383 ± 0,01, 0,275 ± 0,03, 9,02 ± 0,53, 5,00 ± 0,78 respectiv, ceea ce a arătat o diferență semnificativă în comparație cu controalele. În plus, au existat corelații semnificative tHcy pozitive cu MAO non semnificativ cu scorul depresiei, dar corelație negativă cu neurotransmițători și folat și vitamina B12.

Concluzii

Am concluzionat că nivelurile plasmatice de folat și vitamina B12 au scăzut la pacienții depresivi, dar nivelurile de HHcy au crescut semnificativ și, de asemenea, HHcy a redus sinteza neurotransmițătorului prin conversia hipo-metioninei sau hipometilarea ADN și, prin urmare, conduc la reducerea 5HT, nici a epinefrinei, epinefrinei și GABA, dar a crescut nivelul MAO, acționează ca o neurotoxină care duce la apoptoză în creier. Există câteva dovezi care au furnizat informații Tratamentul cu vitamina B12 poate regla și gestiona nivelul de HHcy și menține concentrația neurotransmițătorului. Prin urmare, dovezile recente susțin rolul tHcy ca biomarker potențial sensibil în tulburarea depresivă și atenția a fost îndreptată spre utilizarea plantelor ayurvedice în prevenirea și gestionarea depresiei.

Cuvinte cheie

depresie, MAO, neurotransmițător, OMS, vitamina B12, hiperhomocisteină

Introducere

Se știe că depresia depinde mai de obicei de nivelul biochimic sau de neurotransmițătorul monoaminelor. Puține studii au arătat legătura dintre deficiențele nutriționale și depresia. Nutriția poate juca un rol cheie în patogeneza depresiei ușoare până la moderate [10,11]. Disciplina inovatoare este neuroștiința nutrițională, concentrându-se pe faptul că factorii nutriționali interacționează cu cogniția, comportamentul și emoțiile. Unele suplimente nutritive, cum ar fi acidul folic și vitamina B12 și B6, pot fi determinante ale bolilor mintale sau ale depresiei, iar deficiențele acestor vitamine au fost implicate în etiologia și tratamentul atât al depresiei, cât și al altor tulburări neuropsihologice, cu toate acestea, folatul și vitamina B12 au roluri fundamentale. în funcția sistemului nervos central (SNC) [12-16].

Materiale și metode

Subiecte

Recoltarea sângelui și analiza biochimică

După post peste noapte, sângele venos (8-10 ml) a fost colectat de la pacientul diagnosticat și controlat și centrifugat imediat, plasma colectată a fost transferată în laborator în cutia de gheață și stocată la -20 ° C până la utilizare. Nivelurile plasmatice de acid folic, vitamina B12 și tHcy total au fost determinate folosind kituri ELISA disponibile comercial (ENZO Life science). Evaluare neurochimică precum 5HT (serotonină) [21], GABA (prin cromatografie pe hârtie), MAO [22], norepinefrină și epinefrină prin HPLC.

Analize statistice

Toate valorile au fost calculate ca medie ± SD (deviație standard). Corelația tHcy totală cu neurotransmițător, acid folic și vitamina B12 a fost calculată prin corelația Spearman. Valorile medii obținute pentru diferitele subgrupuri au fost comparate utilizând ANOVA unidirecțional. Datele au fost analizate utilizând pachetul statistic pentru științe sociale (SPSS) versiunea 16 software-ul. Considerăm că valoarea p f r este coeficientul de corelație al lui Spearman; NS nu este semnificativ

Discuţie

Rațiunea acestui studiu de caz-martor a fost de a elucida rolul nivelurilor totale de Hcy, (tHcy), folat și vitamina B12 plasmatică în depresie și efectul nivelului de THcy asupra concentrației neurotransmițătorului. Am observat niveluri mai scăzute de vitamina B12 și folat și niveluri crescute de tHcy - (hiperhomocisteinemie-HHcy). HHcy a afectat, de asemenea, nivelul neurotransmițătorilor, cum ar fi serotonina, norepinefrina, epinefrina și GABA [23] și a scăzut nivelul acestui neurotransmițător, în timp ce a crescut nivelul MAO în depresie [24].

Știm că atât folatul, cât și vitamina B12 sunt necesare conform definiției unei vitamine, dar nu pot fi sintetizate de cale nouă, prin urmare, trebuie derivat din suplimentarea și folatul care se găsește în legumele cu frunze verzi, leguminoase, fasole, ficat, citrice, și drojdie. Prin urmare, acidul folic este un supliment alimentar esențial, implicat în transformarea unei grupe de carbon sau a unei grupări metil (metilare) în numeroase căi biochimice, inclusiv sinteza neurotransmițătorilor, biosinteza ADN-ului, reglarea expresiei genice, sinteza aminoacizilor, metabolismul și mielina sinteza, repararea și căile corespunzătoare de semnalizare celulară. După reacția multiplă de conversie biochimică (MBCR), folatul din dietă va deveni, formele mai active din punct de vedere metabolic și mai utilizabile în țesuturi [25,26]. În MBCR, metilenetetrahidrofolat reductaza (MTHFR) enzimă catalizează conversia metilenetetrahidrofolatului în forma activă de 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF, L-metilfolat) și a devenit foarte absorbit (85-95%) în comparație cu forma dietetică (50 %) [15].

Concluzie

În concluzie, am recunoscut că deficitul de folat sau vitamina B12, cauzat de HHcy și duce la descompunerea reacției de metilare, a perturbat metabolismul neurotransmițătorului de monoamină și a rupe calea de semnalizare a celulelor nervoase. Am concluzionat că nivelurile tHcy s-au dovedit a fi corelate negativ cu nivelurile de folat, nivelurile de vitamina B12 și neurotransmițătorul sau corelația pozitivă cu MAO în acest studiu indian. Am observat, de asemenea, o incidență ridicată a deficitului de folat și HHcy poate reflecta gradul de pacienți cu depresie (ușoară până la moderată). Pacienții din acest studiu nu au intrat într-o secțiune de tratament, în timp ce alte studii au susținut că antidepresivul poate regla concentrațiile scăzute de folat sau creșterea concentrațiilor de homocisteină la pacienții deprimați. Mai mult, eficacitatea terapiei cu vitamina B în combaterea deprecierii cognitive și a depresiei, asociată cu Hhcy și folat scăzut în această populație de studiu și poate ajuta în cele din urmă la reducerea sarcinii crescânde a depresiei în țară.

Pe de altă parte, după cum sa menționat anterior, deficiența anumitor neurochimice și a suplimentelor nutritive sunt responsabile pentru simptomele depresive. Prin urmare, atenția a fost îndreptată către căutarea unui medicament pe bază de plante care poate fi benefic în prevenirea și gestionarea unei astfel de boli neuropsihiatrice.

Referințe

Informații editoriale

Redactor șef

George Perry
Universitatea din Texas din San Antonio