cancerului

Medicament popular împotriva cancerului legat de virusul „de mâncare a creierului” adesea fatal

CHICAGO --- Avocatul din New York, în vârstă de 57 de ani, a terminat cu ușurință cuvintele încrucișate de sâmbătă ale New York Times - cel mai greu din săptămână - de ani de zile. Dar într-o sâmbătă dimineață, brusc nu a putut să recupereze cuvintele pentru a umple piețele.

În Chicago, o femeie în vârstă de 83 de ani a început să paragoneze aceleași fraze mereu. Când medicul ei a întrebat-o cum se simte, ea a răspuns: "Sunt bine. Sunt bine. Sunt bine."

Simptomele avocatului din New York și ale femeii din Chicago ar fi putut fi confundate cu demența timpurie. Dar o scanare cerebrală RMN și o biopsie au dezvăluit ceva surprinzător. Se părea că creierul lor fusese mâncat. O biopsie cerebrală și o lovitură a coloanei vertebrale au confirmat diagnosticul unei infecții virale cerebrale în mișcare rapidă și adesea fatală numită leucoencefalită multifocală progresivă (LMP) care atacă substanța albă a creierului. Ambii aveau limfom și luaseră popularul medicament împotriva cancerului rituximab (marca Rituxan) înainte de a dezvolta infecția creierului.

Cei doi pacienți fac parte dintr-un nou studiu din cadrul proiectului RADAR al Școlii de Medicină Feinberg de la Universitatea Northwestern, condus de Charles Bennett, MD, care leagă rituximab de LMP. Rituximab este cel mai important și utilizat pe scară largă medicament pentru cancer pentru limfom. Este, de asemenea, aprobat pentru tratamentul artritei reumatoide și este utilizat pe scară largă off-label pentru a trata scleroza multiplă, lupus eritematos și anemii autoimune.

Bennett raportează 57 de cazuri din 1997 până în 2008 în care pacienții cu anemie, poliartrită reumatoidă sau limfom au dezvoltat boala cerebrală fatală după administrarea rituximabului. Au murit în medie la două luni după ce au fost diagnosticați. Studiul a fost publicat în numărul din 14 mai al revistei Blood.

"Rituximab este unul dintre cele mai importante medicamente dintr-o nouă clasă numită anticorpi monoclonali. Este acum al treilea anticorp monoclonal care este asociat cu LMP", a spus Bennett, A.C. Buehler profesor în economie și îmbătrânire la Școala Feinberg din Northwestern și hematolog și oncolog la Centrul Medical Jesse Brown VA din Chicago. El este, de asemenea, membru al Centrului de Cancer Comprehensive Robert H. Lurie al Universității Northwestern.

Unul dintre celelalte două medicamente, Raptiva, a fost scos de pe piață în luna aprilie a acestui an din cauza riscului de LMP. Celălalt medicament, Tysabri, a fost eliminat de pe piață timp de 1½ ani din cauza unor preocupări similare.

Bennett a spus că infecția creierului este adesea trecută cu vederea și nediagnosticată, deoarece este atât de subtilă la început. „Oamenii ar putea crede că este boala Alzheimer timpurie sau depresie”, a spus el. "Mulți dintre acești pacienți au cancer și, atunci când mor, oamenii presupun că cancerul i-a ucis."

Nu se știe încă modul în care rituximab este conectat la virusul creierului și cine poate fi expus riscului. Bennett observă că cele mai bune informații cu privire la frecvența LMP se află în rândul pacienților cu lupus, cu o rată estimată de 1 din 4.000 de pacienți care dezvoltă LMP.

Anticorpii monoclonali vizează o anumită proteină găsită pe suprafața celulelor. În limfom, rituximab vizează o proteină numită CD20 în exteriorul limfoamelor cu celule B. Anticorpul se leagă de proteină, ducând la distrugerea celulei canceroase.

„În limfomul non-Hodgkin, s-a dovedit a fi o acasă,” a spus Bennett despre drog. - A fost un glonț magic.

Dar îngrijorările legate de asocierea medicamentului cu LMP au apărut pentru prima dată în 2006, când doi pacienți cu lupus au dezvoltat boala după ce au luat rituximab și alte tratamente imunosupresoare. În 2008, a spus Bennett, producătorii medicamentului, Genentech și Biogen Idec, au trimis scrisori medicilor prin care îi avertizau că un pacient cu poliartrită reumatoidă care luase rituximab a murit și el din cauza infecției cerebrale. Companiile au întrebat dacă medicii au detectat această boală în rândul pacienților cu cancer care luau medicamentul.

Bennett a spus că se știe că un număr mic de pacienți cu limfom se infectează indiferent de medicament. "Dar a fost atipic pentru pacienții cu lupus și artrită reumatoidă să-l obțină", ​​a spus el. "A fost deosebit de neobișnuit pentru pacienții cu boli asemănătoare anemiei autoimune care nu au primit un număr mare de alte medicamente".

Apoi, Steve Rosen, MD, director al Centrului pentru Cancerul Lurie, a observat că femeia de 83 de ani repeta aceleași fraze de mai multe ori. După ce o biopsie cerebrală a identificat infecția, Rosen l-a alertat pe Bennett.

"I-am spus că a fost descoperită o anomalie gravă, iar programul RADAR trebuie să o urmărească în maniera în care a investigat toate celelalte probleme grave de droguri adverse", a spus Rosen.

Proiectul RADAR al lui Bennett (Research on Adverse Drug Events and Reports) este un consorțiu internațional de medici care colaborează pentru a identifica reacțiile adverse la medicamente și dispozitive.

Bennett s-a întâlnit cu directorii Genentech, oferindu-i să-i ajute să adune ceea ce până acum fuseseră informații evazive despre legătura medicamentului cu infecția creierului. Medicii au fost reticenți să raporteze LMP la pacienții lor care luaseră rituximab.

„Este mult de lucru să producem aceste rapoarte”, a explicat Bennett despre reticența medicilor.

Pentru a compensa această îngrijorare, Bennett a sunat la 12 mari centre de cancer din țară, a cerut medicilor să le împărtășească informațiile și s-a oferit să producă rapoartele pentru ei. El a descoperit încă 22 de cazuri dincolo de cele raportate anterior.

Rezultatele studiului ilustrează necesitatea de precauție în prescrierea rituximabului, a spus Bennett.

„Medicamentul are o utilitate extraordinară în limfom, dar, pe măsură ce utilizarea acestuia se extinde la boli care nu sunt cancer, s-ar putea să trebuiască să reconsiderăm beneficiul riscului”, a spus Bennett. Unii pacienți cu cancer iau acest medicament în mod cronic pentru leucemie cronică non-fatală, în cazul în care calculele risc-beneficiu diferă de limfom.

Următorul pas, a spus Bennett, este determinarea factorilor de risc pentru boală la persoanele care iau rituximab.

„Trebuie să aflăm mai multe despre acest lucru”, a spus el. "Oamenii trebuie să se gândească la avantajele și dezavantajele din situațiile în care este utilizat pentru boli non-maligne. Oamenii au fost aduși într-un fals sentiment de siguranță că acest medicament este inofensiv și că face doar lucruri bune. Niciun medicament nu este perfect."

Dacă persoanele care iau rituximab dezvoltă simptome neurologice ciudate, cum ar fi uitarea, dezorientarea sau modificările dispoziției, medicii lor ar trebui să fie alertați, a spus Bennett.