Tratamentul zilnic cu tesamorelin timp de șase luni a scăzut modest, dar semnificativ, grăsimea hepatică

medicamentul

Spitalul General din Massachusetts

Singurul medicament care a primit aprobarea FDA pentru reducerea depozitelor de grăsime abdominală care se dezvoltă la unii pacienți care primesc terapie antivirală pentru infecția cu HIV poate reduce, de asemenea, incidența bolilor hepatice grase la acești pacienți. Într-o lucrare care va apărea în numărul 23/28 iulie al JAMA - o problemă tematică privind HIV/SIDA care primește eliberarea online timpurie, care coincide cu Conferința Internațională SIDA - Investigatorii din Spitalul General Massachusetts (MGH) raportează că injecțiile zilnice de tesamorelin au redus semnificativ grăsimile din ficat fără a afecta metabolismul glucozei.

„Capacitatea Tesamorelin de a reduce grăsimea hepatică împreună cu reducerea grăsimii abdominale poate fi importantă clinic pentru pacienții cu infecție cu HIV care suferă de boli hepatice grase împreună cu creșterea grăsimii abdominale”, spune Steven Grinspoon, MD, al Unității și programului neuroendocrin MGH. Nutrition Metabolism, autorul principal al studiului. „În timp ce unii pacienți cu boală hepatică grasă nealcoolică au o evoluție benignă, alții pot dezvolta o afecțiune mai gravă care implică inflamație hepatică, leziuni celulare și fibroză, care pot evolua către ciroză și boală hepatică în stadiu final sau la cancer hepatic.”

Între 30 și 40 la sută dintre pacienții infectați cu HIV dezvoltă boli hepatice grase nealcoolice (NAFLD), adesea, dar nu întotdeauna în asociere cu lipodistrofia, acumularea anormală de grăsime abdominală care se dezvoltă la 20 până la 30 la sută dintre pacienții care primesc medicamente antiretrovirale. Tesamorelin stimulează eliberarea de către organism a hormonului de creștere, care este redus în lipodistrofia HIV, iar mai multe studii efectuate de echipa lui Grinspoon și alții au condus la aprobarea în 2010 a medicamentului pentru tratarea lipodistrofiei.

La proiectarea studiului actual, echipa MGH intenționa inițial să investigheze în continuare efectele tesamorelinului asupra grăsimii abdominale, cu un accent secundar asupra grăsimilor din ficat și mușchi și asupra markerilor de inflamație și risc cardiovascular. Dar, din moment ce mai multe studii au sugerat o incidență semnificativă a NAFLD la pacienții infectați cu HIV, obiectivele studiului au fost extinse pentru a se concentra asupra capacității tesamorelinului de a reduce depozitele de grăsime din ficat, precum și grăsimea abdominală în general.

Studiul a înscris 48 de pacienți adulți care au primit tratament antiretroviral pentru HIV și au dezvoltat depozite excesive de grăsime abdominală. Participanții au fost mai întâi randomizați pentru a primi injecții zilnice fie cu tesamorelin, fie cu un placebo. În plus, deoarece tratamentul cu hormoni de creștere poate duce la creșterea nivelului de zahăr din sânge și la reducerea sensibilității la insulină, jumătate dintre cei din fiecare grup au avut, de asemenea, o procedură care analizează secreția și rezistența insulinei la începutul studiului și la sesiunile de evaluare efectuate la trei luni și la sfârșitul studiului de șase luni. Evaluările au inclus, de asemenea, măsuri cuprinzătoare ale factorilor legați de infecția cu HIV, metabolismul lipidelor și glucozei, împreună cu analiza grăsimii abdominale prin scanare CT și a grăsimii hepatice prin spectroscopie MR.

La sfârșitul perioadei de studiu, participanții care au primit tesamorelin au avut o scădere semnificativă, modestă, a grăsimii hepatice, împreună cu reducerea preconizată a grăsimii abdominale globale. Cei care au primit tratament placebo au crescut în ambele măsuri. Deși tratamentul cu tesamorelină pare să fi redus sensibilitatea la insulină și să crească nivelul zahărului din sânge la evaluarea de trei luni, cu șase luni ambele măsuri au revenit la nivelurile observate la începutul studiului, ceea ce înseamnă că impactul medicamentului asupra metabolismului glucozei a fost doar temporar.

„Efectele neutre pe termen lung ale Tesamorelin asupra sensibilității la insulină și glucoză sunt importante, deoarece pacienții cu HIV cu acumulare de grăsime abdominală pot avea rezistență la insulină subiacentă; deci este important să știm că acest tratament nu va fi agravat”, spune Grinspoon, profesor de Medicină la Harvard Medical School. "Deoarece știm că grăsimea hepatică este asociată cu inflamația ficatului, reducerea acesteia poate duce la mai puțină inflamație. Într-adevăr, nivelurile de AST, un marker al inflamației hepatice, au fost reduse ca răspuns la tesamorelină în studiul nostru.

„Acum trebuie să investigăm efectele tesamorelinului la pacienții cu o formă severă de inflamație hepatică numită steatohepatită nealcoolică, care poate provoca daune semnificative celulelor hepatice și să examinăm dacă scăderea grăsimii hepatice are alte beneficii metabolice”, adaugă el. Tesamorelin poate fi, de asemenea, un tratament eficient pentru pacientii care nu sunt infectati cu HIV cu NAFLD, si care trebuie studiat, de asemenea.

Takara Stanley, MD, al Unității și Programului Neuroendocrin MGH în Metabolismul Nutrițional este autorul principal al JAMA raport. Coautori suplimentari sunt Meghan Feldpausch, APRN-BC și Jinhee Oh, MGH Neuroendocrine Unit and Program in Nutrition Metabolism; Karen Branch, RN, MGH Clinical Research Unit; Hang Lee, dr., Biostatistică MGH; și Martin Torriani, MD, MGH Radiology. Studiul a fost finanțat de subvențiile Institutelor Naționale de Sănătate K23DK089910, R01DK063639, M01-RR01066 și 1 UL1 RR02575801. Studiile anterioare ale lui Grinspoon despre tesamorelină au fost susținute de Theratechnologies, compania din Montreal care comercializează medicamentul sub numele de marcă Egrifta.

Spitalul General Massachusetts, înființat în 1811, este cel mai mare spital de predare original și de la Harvard Medical School. MGH desfășoară cel mai mare program de cercetare bazat pe spitale din Statele Unite, cu un buget anual de cercetare de peste 785 milioane dolari și centre majore de cercetare în HIV/SIDA, cercetare cardiovasculară, cancer, biologie computațională și integrativă, biologie cutanată, genetică umană, imagistica medicala, tulburari neurodegenerative, medicina regenerativa, biologia reproducerii, biologia sistemelor, biologia transplantului si fotomedicina.

Declinare de responsabilitate: AAAS și EurekAlert! nu sunt responsabili pentru acuratețea comunicatelor de presă postate pe EurekAlert! prin instituții care contribuie sau pentru utilizarea oricărei informații prin intermediul sistemului EurekAlert.