De la Michael E. DeBakey Veterans Affairs Medical Center, Baylor College of Medicine, Houston, Texas.

De la Centrul Medical pentru Afaceri al Veteranilor Michael E. DeBakey, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, Texas.

De la Centrul Medical pentru Afaceri al Veteranilor Michael E. DeBakey, Colegiul de Medicină Baylor, Houston, Texas.

  • Adauga la favorite
  • Descărcați citate
  • Urmăriți citatele
  • Permisiuni

Abstract

Fundal:

Asocierea indicelui de masă corporală și a bolii de reflux gastroesofagian (GERD), inclusiv a complicațiilor sale (esofagită, esofag Barrett și adenocarcinom esofagian), este neclară.

Scop:

Să efectueze o analiză sistematică și meta-analiză pentru a estima magnitudinea și factorii determinanți ai unei asociații între obezitate și simptomele GERD, esofagita erozivă, esofagul Barrett și adenocarcinomul esofagului și cardia gastrică.

Surse de date:

Căutare MEDLINE între 1966 și octombrie 2004 pentru studii complete publicate.

Selecția studiului:

Studii care au furnizat estimări ale riscului și au îndeplinit criteriile privind definirea expunerii și raportarea rezultatelor și a dimensiunii eșantionului.

Extragerea datelor:

Doi anchetatori au efectuat independent căutarea standardizată și extragerea datelor. Rapoartele de șanse neajustate și ajustate pentru rezultatele individuale au fost obținute sau calculate pentru fiecare studiu și au fost combinate utilizând un model de efecte aleatorii.

Sinteza datelor:

Nouă studii au examinat asocierea indicelui de masă corporală (IMC) cu simptomele GERD. Șase dintre aceste studii au găsit asociații semnificative statistic. Șase din 7 studii au găsit asociații semnificative de IMC cu esofagită erozivă, 6 din 7 au găsit asociații semnificative cu adenocarcinom esofagian și 4 din 6 au găsit asociații semnificative cu adenocarcinom cardiac gastric. În datele din 8 studii, a existat o tendință către o relație doză-răspuns, cu o creștere a raportului cotelor ajustate cumulate pentru simptomele GERD de 1,43 (IÎ 95%, 1,158-1,774) pentru IMC de 25 kg/m 2 până la 30 kg/m 2 și 1,94 (CI, 1,468 până la 2,566) pentru IMC mai mare de 30 kg/m 2. În mod similar, raporturile de cote ajustate combinate pentru adenocarcinom esofagian pentru IMC de 25 kg/m 2 până la 30 kg/m 2 și IMC mai mare de 30 kg/m 2 au fost 1,52 (CI, 1,147 până la 2,009) și 2,78 (CI, 1,850 până la 4,164 ).), respectiv.

Limitări:

Eterogenitatea rezultatelor a fost prezentă, deși a fost în mare parte în magnitudinea asocierilor pozitive semnificative statistic. Niciun studiu din această revizuire nu a examinat asocierea dintre esofagul Barrett și obezitate.

Concluzie:

Obezitatea este asociată cu o creștere semnificativă statistic a riscului de simptome GERD, esofagită erozivă și adenocarcinom esofagian. Riscul pentru aceste tulburări pare să crească progresiv odată cu creșterea greutății.

Simptomele frecvente ale bolii de reflux gastroesofagian (GERD) afectează între 10% și 20% dintre adulții din Statele Unite. Prevalența complicațiilor legate de GERD, inclusiv esofagita erozivă, esofagul Barrett și adenocarcinomul esofagian, a crescut constant în Statele Unite și Europa de Vest. De exemplu, spitalizările cu GERD în rândul veteranilor au crescut de 10 ori între anii 1970 și 1990 (1). În mod similar, incidența adenocarcinomului esofagian a crescut de 4 ori în ultimii 20 de ani (2-5). Nu se cunosc motivele creșterii GERD și a complicațiilor sale. Modificări în dietă, utilizarea medicamentelor eliberate pe bază de rețetă, fumatul și consumul de alcool și prevalența în scădere a Helicobacter pylori au fost propuse infecții (6-11). De asemenea, studiile au emis ipoteza că tendința în creștere a obezității la populațiile occidentale a fost paralelă cu creșterea adenocarcinomului esofagian și poate fi un factor important în această modificare (12-14).

Noțiunea de obezitate ca cauză a GERD este plauzibilă biologic. Obezitatea a fost asociată cu creșterea presiunii intra-abdominale (15), afectarea golirii gastrice (16), scăderea presiunii sfincterului esofagian și frecvența crescută a relaxării tranzitorii a sfincterului (17, 18), ducând astfel la o expunere crescută la acidul esofagian. Cu toate acestea, dovezile epidemiologice care leagă obezitatea de GERD și complicațiile sale nu au fost revizuite critic. Ne-am propus să evaluăm, să cuantificăm și să rezumăm asocierea obezității cu GERD și complicațiile acesteia.

Metode

Căutare literatură

Doi anchetatori au căutat independent literatura publicată în limba engleză (până în octombrie 2004) folosind MEDLINE. Termeni de căutare incluși obezitate sau masa corpului sau antroprometrie căutat cu reflux sau arsuri la stomac, (o)esofagită, Al lui Barrett sau Barretts, și (o)cancer esofagian sau (o)adenocarcinom esofagian. Am efectuat o căutare manuală recursivă a bibliografiilor citate pentru a crește completitudinea.

Criterii de selecție a studiului

Următoarele criterii de includere trebuiau îndeplinite: 1) secțiune transversală, caz-control sau studiu de cohortă care a permis evaluarea unei asociații cauzale între supraponderalitate sau obezitate și boala esofagiană; 2) definiție clară a obezității, astfel cum este definită de un indice de masă corporală (IMC) în kg/m 2 sau raport înălțime/greutate; și 3) rezultatul de interes bine definit, care a inclus simptome GERD definite prin utilizarea scorului validat al simptomelor, eroziuni esofagiene definite prin endoscopie și esofag Barrett sau adenocarcinom esofagian validat prin revizuirea patologiei. Am exclus rapoartele de cazuri și seriile de cazuri, studiile cu mai puțin de 50 de pacienți de caz și studiile care nu au raportat estimări de risc sau date brute pentru a permite calculul independent al acestor estimări. Dacă un studiu a îndeplinit criteriile de selecție, cu excepția eșecului de raportare a estimărilor riscurilor, am contactat autorii studiului în încercarea de a obține aceste date.

Analize statistice

Rezultate

Simptome GERD

Am identificat 370 de titluri potențial relevante. Dintre acestea, 9 studii au îndeplinit criteriile noastre de includere și excludere (22-30). Toate studiile au fost examinări transversale ale simptomelor GERD în probe selectate aleatoriu din populația generală (Tabelul 1). Doar 3 studii (Nilsson și colegii [29], Murray și colegii [28] și Lagergren și colegii [26]) au fost realizate în scopul principal al evaluării relației dintre obezitate și GERD.

riscul

Dintre cele 9 studii, 6 studii au arătat o asociere semnificativă statistic între obezitate și GERD (23-25, 28-30), iar 3 studii nu au arătat nicio asociere (22, 26, 27). Opt dintre studii au prezentat date pentru a permite calcularea raporturilor de șanse neajustate și ajustate și 95% IC pentru GERD, supraponderal (IMC, 25 kg/m 2 până la 30 kg/m 2) și obezitate (IMC> 30 kg/m 2 ). În aceste 8 studii, raporturile de cote ponderate neajustate ponderate pentru simptomele GERD la persoanele supraponderale și obeze au fost de 1,5 și respectiv 2,0 ori mai mari decât persoanele cu greutate normală (Figura 1; Anexa Figura 1).

top) și pentru asocierea dintre obezitate (indicele de masă corporală> 30 kg/m 2) și simptomele bolii de reflux gastroesofagian (fund).

Tabelul 1 prezintă ratele de cote ajustate. Șapte studii ajustate în funcție de vârstă și sex. Două studii ajustate pentru rasă (24, 27), 3 studii ajustate pentru aportul de antiinflamatoare nesteroidiene (23, 28, 30), 5 studii ajustate pentru fumatul de țigări (23, 26, 28-30), 1 studiu ajustat pentru H. pylori statutul și statutul socio-economic (28) și un studiu ajustat pentru activitatea fizică (26). Niciuna dintre aceste ajustări nu a schimbat semnificația statistică sau direcția asociațiilor observate. În mod similar, ajustările pentru alcool (23, 26, 28-30), consumul de cafea (23, 28-30) sau alți factori dietetici (cum ar fi fibrele dietetice [29] sau aportul total de energie [26]) nu au condus la modificări apreciabile în raporturile de cote. Nilsson și colegii (29) au descoperit că ajustarea pentru terapia hormonală postmenopauză la femei a întărit asocierea.

Două studii (Andersen și Jensen [22] și Stanghellini [25]) nu s-au adaptat pentru factorii de confuzie. Pe baza rezultatelor studiilor care au furnizat atât rapoarte de șanse ajustate, cât și neajustate, am estimat efectul variabilelor de confuzie pentru a reduce raportul neajustat cu un factor de 0,13, pe care l-am aplicat celor 2 studii. Raporturile de cote ajustate combinate au fost de 1,43 (IÎ 95%, 1,158 până la 1,774; P = 0,001) pentru IMC de 25 kg/m 2 până la 30 kg/m 2 și 1,94 (CI, 1,468 până la 2,566; P 2 (Figura 1). Eterogenitatea dintre rezultatele acestor studii a fost semnificativă statistic (chi-pătrat, 82,1; P 2 sau mai mare a fost de 1,7 ori mai mare decât cea a esofagitei legate de IMC mai mică de 25 kg/m 2 (apendicele Figura 2). Când am exclus cele două studii din Asia (35, 36) din analiza noastră, asocierea dintre obezitate și esofagită nu s-a modificat în mod apreciabil (raportul de șanse neadaptat, 1,8 [CI, 1,5 până la 2,2]) și nu a existat eterogenitate statistică (chi -pătrat, 0,15; P > 0,2).

Tabelul 2 prezintă cotele ajustate. Patru studii ajustate pentru potențiali factori de confuzie (31, 33, 34, 37). Wilson și colegii (33) au constatat că asociația a pierdut semnificația statistică după ajustarea herniei hiatale. Din aceste 4 studii am estimat că ajustarea pentru variabilele de confuzie a scăzut ratele de șanse cu 0,16. Am aplicat acest factor studiilor realizate de Stene-Larsen și colegii (32) și Furukawa și colegii (36). Raportul de cote ajustat cumulat pentru 6 studii a fost de 1,76 (CI, 1,156 - 2,667; P = 0,004) (Figura 2). Un test de eterogenitate între studii a fost, de asemenea, semnificativ (chi-pătrat, 18,9; P = 0,002).

Esofag Barrett

Niciun studiu care să raporteze asocierea esofagului Barrett și a obezității nu a îndeplinit criteriile de selecție din analiza noastră.

Adenocarcinom esofagian și adenocarcinom al cardiei gastrice

Strategia noastră de căutare a identificat 93 de titluri. Dintre acestea, 9 studii de caz-control au îndeplinit criteriile de includere și excludere. Opt studii au examinat eșantioane pe bază de populație, iar un studiu a examinat eșantioane pe bază de spital (38). Patru studii (Chow și colegii [39], Ji și colegii [40], Zhang și colegii [41] și Lagergren și colegii [42]) au fost realizate în scopul principal al evaluării relației dintre obezitate și adenocarcinom esofagian.

Studiile efectuate de Chow și colegii (39), Lagergren și colegii (42), Vaughan și colegii (43) și Wu și colegii (44) au examinat adenocarcinomul esofagian ca o categorie separată de adenocarcinomul cardiac gastric. Cheng și colegii săi (45) au exclus cancerul cardiac, dar ar fi putut include cancerul joncțiunii gastroesofagiene. Brown și colegii (46) și Zhang și colegii (41) au combinat date pentru adenocarcinoamele esofagului cu cardia gastrică. Cele 2 studii din China au inclus numai cazuri de adenocarcinom cardiac gastric (38, 40).

Deoarece pierderea substanțială în greutate în momentul diagnosticării cancerului era o preocupare, toate studiile, cu excepția unui studiu (38), au obținut informații istorice privind greutatea. Dintre cele 3 studii care au colectat mai multe înălțimi și greutăți istorice (39, 42, 44), amploarea sau direcția asocierii dintre IMC în diferite momente de timp și riscul de adenocarcinom nu au diferit semnificativ statistic.

Adenocarcinom esofagian

Șapte studii au examinat asocierea dintre obezitate și adenocarcinom esofagian (Tabelul 3). Combinarea ponderată a raporturilor de probabilități neajustate (apendicele Figura 3) indică faptul că riscul pentru adenocarcinom esofagian este de 2,1 ori mai mare la persoanele cu un IMC de 25 kg/m 2 sau mai mare decât la persoanele cu greutate normală. Nu am inclus studiul lui Zhang și al colegilor (41) în raportul cotelor cumulate, deoarece studiul a combinat cazuri atât de cancer cardiac esofagian, cât și de cel gastric.

Toate studiile s-au ajustat în funcție de vârstă și sex și nu s-a constatat că acestea au un efect apreciabil asupra asociației. Alte ajustări pentru rasă (41, 43, 44), fumat (39-46), consum de alcool (40-43, 45, 46), aport caloric (40-42, 45, 46), antecedente de simptome de reflux (42, 45), sau nivelul de educație (40-44) nu a modificat semnificația statistică sau direcția asociațiilor neajustate. Raportul cotelor ajustate cumulate din 6 studii pentru IMC de 25 kg/m 2 sau mai mare a fost de 2,02 (CI, 1.534 până la 2.669; P 2 până la 30 kg/m 2 și IMC mai mare de 30 kg/m 2 din 1,52 (CI, 1,147 până la 2,009; P = 0,004) Figura 3, top) și 2,78 (CI, 1,850 la 4,164; P

top) și asocierea dintre obezitate (indice de masă corporală> 30 kg/m 2) și adenocarcinom esofagianfund).

top) și obezi (fund) versus indivizi cu greutate normală. Greutatea normală este definită ca un indice de masă corporală (IMC) mai mic de 25 kg/m2 pentru toate studiile, cu excepția studiului realizat de Locke și colegii (IMC 28 kg/m2) (27). Rapoartele cote ponderate combinate sunt, de asemenea, date pentru supraponderalitate și obezitate (adică IMC ≥ 25 kg/m2 comparativ cu IMC

IMC] ≥ 25 kg/m 2) versus indivizi cu greutate normală (IMC 2).

IMC] ≥25 kg/m 2) și adenocarcinom al esofagului sau cardia gastrică.

Adenocarcinom al cardiei gastrice

Mecanismul adenocarcinomului esofagian legat de obezitate nu este clar. De interes, niciun studiu care să satisfacă criteriile noastre de includere și excludere a evaluat asocierea dintre obezitate și esofagul Barrett. Excluse din cauza absenței unui grup de control, studiul Caygill și colegii (62) au raportat un IMC mai mare de 30 kg/m2 la 24% dintre pacienți în seria lor de 102 pacienți cu esofag Barrett, în comparație cu o prevalență a obezității. de 13% în populația generală a Angliei. Excluse din cauza puține cazuri, un studiu de caz-control realizat de Chak și colegii săi (63) și un studiu transversal realizat de Gerson și colegii săi (64) au raportat o creștere aparentă a riscului de obezitate la 35 și 27 de pacienți cu esofag Barrett, respectiv, deși Chak și colegii săi au raportat că durata obezității a fost statistic semnificativ mai lungă la pacienții cu esofag Barrett.

Revizuirea noastră sugerează că supraponderalitatea și obezitatea sunt factori de risc pentru boala esofagiană asociată cu acidul. Studiile viitoare ar trebui să examineze mecanismul prin care obezitatea provoacă aceste complicații, precum și efectele potențiale ale pierderii în greutate. Între timp, este însă prudent să sfătuiți toți pacienții supraponderali care prezintă boli legate de GERD că pierderea în greutate poate contribui la îmbunătățirea simptomelor.