Mahdieh Abbasalizad Farhangi

1 Centrul de cercetare pentru medicină bazată pe dovezi, managementul sănătății și promovarea siguranței Institutul de cercetare, Universitatea Tabriz din Științe Medicale, Attar Neyshabouri, Daneshgah Blv, Tabriz, Iran

Mahdi Wajdi

2 Centrul de cercetare aplicată medicamentelor, Universitatea de Științe Medicale din Tabriz, Tabriz, Iran

Mohammad Asghari-Jafarabadi

3 Centrul de cercetare a accidentelor rutiere, Departamentul de epidemiologie și biostatistică, Facultatea de Sănătate, Universitatea de Științe Medicale din Tabriz, Tabriz, Iran

Date asociate

Toate datele sunt disponibile cu o solicitare rezonabilă din partea autorului corespunzător.

Abstract

Mai multe studii epidemiologice au examinat asocierea dintre trimetilamina N-oxid (TMAO) și riscul de accident vascular cerebral; cu toate acestea, rezultatele sunt încă neconcludente. Scopul acestei metaanalize a fost de a evalua relația dintre concentrațiile TMAO și riscul de accident vascular cerebral.

Metode

Motoarele de căutare PubMed, Scopus, Cochrane și ProQuest au fost căutate sistematic până la 18 iunie 2019. Toate studiile care au evaluat relația dintre TMAO și accident vascular cerebral au fost incluse în revizuirea sistematică, iar studiile eligibile au fost incluse în meta-analiză. Meta-regresia și analiza subgrupurilor au fost de asemenea folosite pentru a găsi sursa eterogenității.

Rezultate

Au fost incluse în meta-analiză opt studii (două studii transversale, două studii de cohortă, trei studii de caz-control și un studiu de caz-control imbricat) cu un total de 6150 de participanți. Rezultatul general a arătat că a fi în cea mai înaltă categorie de TMAO a crescut șansele de accident vascular cerebral cu 68% (OR: 1,675; CI: 0,866-3,243; P = 0,047) și concentrațiile medii de TMAO au fost cu 2,201 μmol/L mai mari la pacienții cu AVC mai degrabă decât controalele non-stroke (diferența medie ponderată (WMD): 2,20; CI: 1,213–3,188; P Cuvinte cheie: Accident vascular cerebral, N-oxid de trimetilamină (TMAO), studii observaționale, analiză doză-răspuns, metabolit intestinal microbiota, factor de risc

Introducere

Prevalența accidentelor vasculare cerebrale și a deceselor legate de accident vascular cerebral a crescut dramatic în majoritatea țărilor [1]. În fiecare an, accidentul vascular cerebral se întâmplă cu 15 milioane de oameni din întreaga lume și este în prezent a doua cea mai importantă cauză de deces la nivel mondial [2]. Deoarece factorii de risc tradiționali nu țin cont în totalitate de riscul de accident vascular cerebral, identificarea unor factori de risc noi de accident vascular cerebral poate duce la mijloace suplimentare pentru a îmbunătăți prevenirea accidentului vascular cerebral și a reduce sarcina bolii [3, 4]. Studii recente la subiecți umani au relevat o relație strânsă între microbiota intestinală și mai multe boli, cum ar fi bolile cardiovasculare (BCV), ateroscleroza și accidentul vascular cerebral [5-10].

n-oxid

Diagrama de flux a procesului de screening și selecție a studiului. Căutarea bazei de date și a altor surse au identificat 905 studii potențial relevante după duplicarea excluderii. În plus, 897 de studii au fost excluse după evaluări ulterioare. În cele din urmă, au fost selectate 8 studii pentru această meta-analiză

Parcela forestieră care prezintă odds ratio (OR) pentru accident vascular cerebral în cea mai mare concentrație față de cea mai mică categorie de concentrații de N-oxid de trimetilamină (TMAO). Așa cum se arată în FIG. 2, cinci studii au fost incluse în analiza concentrațiilor TMAO și a riscului de accident vascular cerebral. Rezultatul a arătat că a fi în cea mai înaltă categorie de TMAO este asociat cu o creștere cu 68% a șanselor de accident vascular cerebral (OR: 1,67, 95% interval de încredere (IC): 0,86-3,24, P = 0,04), cu o eterogenitate semnificativă (I 2 = 84.9, P 2 reprezintă gradul de eterogenitate

masa 2

Analize de subgrup pentru prevalența accidentului vascular cerebral în categoriile cele mai mari față de cele mai scăzute trimetilamine N-oxid (TMAO)

Grupul nr. studiilor DMV (IÎ 95%) P în cadrul grupuluiP intre grup *Model de efectP eterogenitateEu 2, %
Total51,67 (0,86, 3,24)0,047 Aleatoriu 2 = 99,7%, P 2 reprezintă gradul de eterogenitate

Tabelul 3

Analize de subgrup pentru asocierea dintre N-oxid de trimetilamină (TMAO) și accident vascular cerebral

Grupul nr. studiilor DMV (IÎ 95%) P în cadrul grupuluiP intre grup *Model de efectP eterogenitateEu 2, %
Total42,20 (1,21, 3,18) 4). Rezultatele au evidențiat un OR combinat de 1,05 (95% CI: 1,03, 1,08) per 1-μmol/L increment în concentrațiile TMAO, OR de 1,03 (95% CI: 1,02, 1,04) per 5 μ mol/L increment în concentrații TMAO și OR de 1.078 (IC 95%: 1,06, 1,09) per increment de 10 μmol/L în concentrațiile de TMAO, demonstrând că riscul de accident vascular cerebral crește cu 3 și 8% pentru creșteri de 5 și 10 μ mol/L în concentrații de TMAO. Așa cum se arată în FIG. Fig.4, 4, există o creștere bruscă a curbei corelate a riscului de accident vascular cerebral între dozele de

0-10 μmol/L de TMAO circulant și după acea doză, se observă o ușoară reducere a riscului de accident vascular cerebral.

Asociere doză - răspuns între concentrația circulantă de N-oxid de trimetilamină (TMAO) și riscul de accident vascular cerebral. Relația liniară (linia continuă) și intervalul de încredere de 95% (CI) (linii punctate) ale raportului de șanse combinate (OR) al prevalenței accidentului vascular cerebral cu o creștere de 1 μmol/L a TMAO circulant. Așa cum se arată în FIG. 4, există o creștere accentuată a curbei corelate a riscului de accident vascular cerebral între dozele de

0-10 μmol/L de TMAO circulant și după acea doză, se observă o ușoară reducere a riscului de accident vascular cerebral

Particularitatea publicării

Graficele de pâlnie sunt prezentate în figurile suplimentare. 1A și B. Inspecția vizuală a graficului pâlniei a evidențiat o asimetrie semnificativă între studiile care examinează diferențele în TMAO la pacienții cu accident vascular cerebral versus grupul de control, sugerând existența unei părtiniri, în timp ce nu s-au găsit dovezi de asimetrie printre studiile care au examinat efectul cote de accident vascular cerebral. Mai mult, nu s-au găsit dovezi ale prejudecății publicării prin testul Egger și testul Begg pentru prevalența accidentului vascular cerebral în categoriile TMAO mai ridicate sau mai mici [de ex. Test Begg (P = 0,327) și testul Egger (P = 0,197)] sau concentrația circulantă de TMAO la pacienții cu și fără accident vascular cerebral [de ex. Test Begg (P = 0.734) și test Egger (P = 0.170)].

Discuţie

În actuala revizuire sistematică și meta-analiză, am rezumat înregistrările disponibile din 14 studii observaționale care au examinat relația dintre concentrațiile circulante de TMAO și riscul de accident vascular cerebral la adulți. În studiul actual, nivelurile crescute de TMAO au fost asociate cu un risc crescut de accident vascular cerebral, fie într-o manieră de două clase, fie cu răspuns la doză, ca rezumat al dovezilor existente.

Prezenta meta-analiză a oferit rezultate de susținere care sunt în conformitate cu revizuirea narativă anterioară, care a identificat faptul că TMAO este un factor de risc de BCV și accident vascular cerebral [6]. De asemenea, aceste rezultate sunt parțial în concordanță cu constatările din meta-analize anterioare, care au identificat că concentrațiile serice crescute de TMAO au fost factori de risc independenți pentru evenimente cardiovasculare adverse majore și mortalitate [19, 40]. În timp ce majoritatea studiilor se concentrează pe BCV, unele studii includ evenimente cerebrovasculare în rezultatele lor. Un număr tot mai mare de dovezi sugerează un risc crescut de accident vascular cerebral și evenimente cardiovasculare majore la niveluri mai ridicate de TMAO [21, 36], cu toate acestea, mai multe incoerențe în relația dintre TMAO circulant și riscul de accident vascular cerebral sunt o chestiune de dezbatere [15, 16, 22, 35]. De exemplu, Guasch-Ferre și colab. [22] nu a arătat nicio asociere semnificativă între TMAO și riscul de accident vascular cerebral. Un rezultat similar a fost găsit de Mafune și colab. [13] la 227 de pacienți supuși angiografiei coronare elective.

Se pare că explicația posibilă pentru aceste discrepanțe este relația dependentă de doză între TMAO și accident vascular cerebral; după cum s-a relevat în metaanaliza noastră, relația dintre concentrațiile mari de TMAO și riscul de accident vascular cerebral este o asociere neliniară dependentă de doză (P- pentru neliniaritate) (35K, docx)