Abstract

  • Dietă
  • tipar dietetic
  • analiza factorilor
  • Studiul cohortei olandeze
  • cancer de plamani

Introducere

Cancerul pulmonar este printre cele mai frecvente tipuri de cancer din țările dezvoltate, în special la bărbați. Fumatul este de departe cea mai importantă cauză a cancerului pulmonar, dar riscul cancerului pulmonar poate fi influențat și de dietă. Cele mai consistente asociații cu cancerul pulmonar s-au arătat cu consumul de fructe și legume (invers; ref. 1, 2) și grăsimi totale și saturate (pozitive; ref. 3).

riscul

Analizele tradiționale în epidemiologia nutrițională au tratat datele nutriționale fie ca articole izolate, fie ca un număr mic de articole simultan. Relativ puține studii au abordat modele mai largi de alimentație care reflectă multe expuneri dietetice împreună. Aceste tipare dietetice pot explica apariția bolii mai bine decât expunerile dietetice individuale, în special atunci când nu este responsabil doar un singur factor de risc alimentar. O metodă de identificare și examinare a unor modele dietetice mai largi care pot fi asociate cu boala este analiza factorială. Această abordare a fost utilizată anterior în studii de cancer de colon sau colorectal (4-8), de stomac (9, 10), de sân (11), de cancer endometrial (12), de celule renale (13) și de cancer tiroidian. 14).

Singurul studiu legat de cancerul pulmonar cu modelele dietetice a folosit analiza cluster pentru a identifica două grupuri de indivizi cu modele dietetice distincte, printre 254 de cazuri de cancer pulmonar și 184 de controale sănătoase (15). Un model dietetic etichetat „sănătos”, caracterizat prin aportul ridicat de fibre și carbohidrați și aportul redus de proteine ​​și grăsimi animale, a avut un efect protector împotriva cancerului pulmonar, cu toate acestea, după ajustarea pentru fumat, asocierea nu a mai fost semnificativă statistic [cote raport, 0,93; Intervale de încredere de 95% (CI), 0,59-1,44].

Din câte știm, analiza factorială nu a fost aplicată anterior asociațiilor dietetice cu cancer pulmonar. Ca parte a proiectului DIETSCAN, o colaborare cu mari studii prospective de cohortă din Suedia, Finlanda și Italia, am identificat recent modele dietetice folosind analiza factorială (16). Acest lucru ne-a oferit ocazia de a studia prospectiv asocierea dintre tiparele dietetice detaliate și incidența cancerului pulmonar în Studiul de cohortă olandez despre dietă și cancer. Datorită numărului relativ mic de cazuri de cancer pulmonar în rândul femeilor în principal nefumătoare, sunt prezentate doar rezultatele la bărbați. În plus, aceste rezultate au fost, după caz, comparate cu analizele pe bază de alimente și pe baza de nutrienți.

Cu 9,3 ani de urmărire și mai mult de o mie de cazuri de cancer pulmonar incident, analizele ar putea fi făcute și pentru straturi separate de starea fumatului și histologia tumorii.

Materiale și metode

Cohortă

Evaluarea tiparelor dietetice

Ca parte a proiectului DIETSCAN, produsele alimentare din chestionarul privind frecvența alimentelor au fost agregate în 51 de grupe de alimente pe baza rolului lor în dietă și a posibilei relevanțe pentru etiologia cancerului (16). Pentru a identifica tiparele dietetice, analiza factorilor exploratori utilizând analiza componentelor principale a fost efectuată în subcohortă, folosind grupurile de alimente derivate din chestionarul de frecvență a alimentelor (PROC FACTOR în versiunea SAS 8; SAS Institute, Inc., Cary, NC). Factorii au fost rotiți prin transformare ortogonală Varimax. Valorile proprii> 1 și testul de scree, criterii tradiționale în analiza factorilor, au fost utilizate pentru a determina numărul de factori care trebuie extrasați. Etichetele tiparelor dietetice au fost determinate în funcție de alimentele dominante (de exemplu, alimentele cu sarcini mari de factori, reprezentând coeficienți de corelație între grupurile de alimente și tiparele dietetice). Detalii suplimentare privind gruparea alimentelor, evaluarea tiparului dietetic și analizele de sensibilitate aferente efectuate în DIETSCAN au fost descrise în altă parte (16).

Analize statistice

Modele de pericole proporționale Cox au fost construite pentru a estima raporturile de pericol și 95% CI, raportând tiparele dietetice la incidența cancerului pulmonar (versiunea Stata 8; Stata Corporation, College Station, TX). Presupunerea proporțională a pericolelor a fost testată folosind reziduuri Schoenfeld. Datorită designului cazului cohortei, IC 95% au fost corectate pentru varianța suplimentară introdusă utilizând o subcohortă eșantionată în loc de cohorta completă, utilizând opțiunea robustă.

Rezultate

Încărcările factorilor și consumul mediu zilnic (grame pe zi) al grupelor de alimente, în cadrul celei mai mari și mai mici cvinte ale scorurilor tiparului dietetic identificate în rândul subcohortelor de sex masculin membre ale studiului de cohorte din Olanda

O descriere a 1.426 de cazuri de cancer pulmonar de sex masculin și 2.190 de bărbați subcoorti cu date dietetice complete este prezentată în Tabelul 2. În medie, cazurile erau mai vechi, erau mai susceptibile de a fuma țigări și aveau un nivel de educație mai scăzut decât membrii subcohortului.

Caracteristici de bază nedietare în cazurile de carcinom pulmonar masculin și membrii subcohortului cu date dietetice complete

Asocierea dintre potențiale covariabile și tiparele dietetice a fost studiată în subcohortă prin calcularea coeficienților de corelație Pearson (Tabelul 3). Bărbații cu un scor mai mare la modelul legumelor de salată au avut tendința de a fi mai tineri și mai educați. Subiecții cu scoruri mai mari de carne de porc, carne procesată și cartofi au fost mai tineri și mai puțin educați, au fost mai predispuși să fumeze și au avut tendința de a fuma mai multe țigări pe zi și au fumat mai mulți ani. Bărbații cu scoruri mai mari la modelul dulce au avut un indice de masă corporală mai scăzut și au fost mai puțin probabil să fie fumători curenți și au avut tendința de a fuma mai puține țigări pe zi și au fumat mai puțini ani. Consumul de tipuri de pâine maro/integrală în loc de tipuri de pâine albă a fost asociat negativ cu starea actuală de fumător, numărul de țigări fumate pe zi și durata fumatului. Niciunul dintre tiparele dietetice nu a fost asociat cu istoricul familial de cancer pulmonar.

Coeficienții de corelație Pearson ai covariabilelor potențiale cu tipare dietetice în rândul subcohortelor de sex masculin membru al studiului de cohorte din Olanda

RR și 95% CI al cancerului pulmonar în funcție de tiparele dietetice în rândul bărbaților din studiul de cohortă din Olanda (9,3 ani de urmărire)

RR și 95% CI al cancerului pulmonar cu o creștere în 1 SD a scorului factorului pentru tiparele alimentare, stratificate în funcție de starea de fumat și tipul histologic de cancer

Deoarece se suspectează că diferite grupuri histologice de carcinoame prezintă etiologii diferite, RR-urile tiparului dietetic sunt prezentate separat pentru carcinoamele Kreyberg I și II separat (Tabelul 5). Modelul legumelor de salată a fost asociat cu un risc redus de carcinoame Kreyberg I, dar nu și cu carcinomele Kreyberg II mai puțin frecvente. În mod similar, modelul de porc, carne procesată și cartofi a crescut riscul de carcinoame Kreyberg I, dar nu și cu carcinoame Kreyberg II. Modelul dulce a scăzut riscul atât pentru carcinoamele Kreyberg I, cât și pentru cele II. Legumele fierte sau modelele de substituție a pâinii brune/albe nu au fost asociate cu niciun tip de carcinoame.

Pentru a compara modelul legumelor de salată și modelul legumelor gătite cu analizele tradiționale pe bază de alimente, am calculat, de asemenea, estimările de risc pentru grupurile de legume totale, legume crude și legume gătite (Tabelul 6). Consumul ridicat de legume totale a fost asociat cu un risc scăzut de cancer pulmonar (RRQ5, 0,66; IC 95%, 0,50-0,87; test pentru tendință, 0,008). În mod similar, legumele crude (RRQ5, 0,74; 95% CI, 0,57-0,98; test pentru tendință, 0,07) și legumele gătite (RRQ5, 0,73; 95% CI, 0,55-0,96; test pentru tendință, 0,07) au fost asociate cu un risc scăzut de cancer pulmonar. Reducerea riscului pentru modelul dietetic al legumelor de salată nu pare să fie mai mare decât cea constatată la studierea grupelor de legume totale sau crude. Prin urmare, am repetat analizele multivariate, ajustând suplimentar fie pentru totalul legumelor, fie pentru legumele crude. După ajustarea pentru consumul total de legume, a existat încă o sugestie de asociere negativă pentru modelul legumelor de salată; cu toate acestea, estimarea punctuală și testul pentru tendință nu au mai atins semnificația statistică (RRQ5, 0,91; IC 95%, 0,82-1,01; test pentru tendință, 0,09). Ajustarea legumelor crude a dat rezultate similare.

RR și 95% CI al cancerului pulmonar în funcție de cvintilele grupurilor de alimente și substanțe nutritive care au corespuns îndeaproape mai multor tipare dietetice (Olanda Cohort Study, 9,3 ani de urmărire)

Pentru a compara modelul alimentelor dulci cu abordarea tradițională reducționistă, am calculat, de asemenea, estimările riscului pentru consumul total de fructe și pentru aportul de monozaharide și dizaharide și alcool (coeficienți de corelație Pearson cu modelul dulce de 0,37, 0,58 și, respectiv, -0,40) . Consumul ridicat de monozaharide și dizaharide nu a fost asociat cu un risc scăzut de cancer pulmonar (RRQ5, 0,88; IC 95%, 0,63-1,23; test pentru tendință, 0,53). Consumul de alcool (RRQ5, 1,56; IC 95%, 1,11-2,18; test pentru tendință, 0,03) a fost asociat cu un risc crescut de cancer pulmonar și consumul total de fructe (RRQ5 0,69; IC 95%, 0,53-0,91; test pentru tendință, 0.001) a fost asociat cu scăderea riscului. După ajustări suplimentare pentru consumul total de fructe și pentru consumul total de alcool, modelul dulce a fost încă invers asociat cu riscul de cancer pulmonar (respectiv, RRQ5, 0,83; IC 95%, 0,74-0,93; test pentru tendință, 0,004; și RRQ5, 0,64; IC 95%, 0,44-0,93; test pentru tendință, 0,006).

Discuţie

Cinci tipare dietetice au fost identificate la bărbații participanți la studiul de cohortă olandeză. Modelul legumelor de salată și modelul „dulce” au fost asociate invers cu riscul de cancer pulmonar după ajustarea pentru confundanți, în timp ce modelul de porc, carne procesată și cartofi a fost asociat cu un risc crescut de cancer pulmonar. Celelalte tipare dietetice nu au fost asociate cu riscul de cancer pulmonar.

O altă limitare potențială care ar trebui luată în considerare este dacă chestionarul privind frecvența alimentelor la momentul inițial a fost o estimare sigură a dietei trecute și viitoare. Stabilitatea obiceiurilor alimentare de-a lungul timpului a fost evaluată de la cinci administrări repetate ale chestionarului anual, în probe independente aleatorii ale cohortei. Aporturile medii abia s-au schimbat și corelația dintre două măsurători a scăzut doar ușor pe un interval de timp în creștere. S-a ajuns la concluzia că măsurarea chestionarului cu frecvența unică a alimentelor caracterizează obiceiurile alimentare pe o perioadă de cel puțin 5-10 ani (23).

În ciuda punctelor forte ale analizei factorilor, tehnica a fost criticată pentru deciziile sale subiective (24). Am făcut analize extinse de sensibilitate, iar rezultatele noastre au arătat că numărul factorilor extrasați și alți factori subiectivi deciziile analitice nu au afectat tiparele dietetice identificate (16). Cu toate acestea, așa cum McCann și colab. (12) au observat că reducerea numărului de variabile de intrare de la 168 la 56 la 36 nu a afectat factorii derivați, dar a atenuat raporturile de șanse ale cancerului endometrial pentru modelul sănătos, clasificarea articolelor chestionarului privind frecvența alimentelor în 51 de grupuri de alimente este posibil să fi atenuat RR-urile.

Asocierea inversă între modelul dulce și riscul de cancer pulmonar a fost neașteptată și nu a fost de acord cu un studiu de caz-control care a arătat o relație pozitivă doză-răspuns între consumul anumitor deserturi (prăjituri și plăcinte cu cremă/cremă) și riscul apariției plămânilor. cancer la bărbați și femei (28). Deși ajustarea pentru comportamentul de fumat a schimbat estimarea RR, este puțin probabil ca asocierea observată să fie în întregime datorată confuziei reziduale, deoarece asocierea a existat încă după stratificare în funcție de starea de fumat și părea să fie cea mai puternică la fumătorii care nu fumează niciodată. Deoarece ajustarea suplimentară pentru monozaharide și dizaharide, consumul total de fructe și consumul total de alcool au diminuat asocierea inversă doar ușor, consumul mai mare de monozaharide și dizaharide și fructe și consumul mai mic de alcool asociat cu acest tipar dietetic, nu ar putea explica complet efect protector. Prin urmare, fie combinația de efecte a tuturor grupurilor de alimente se adaugă la efectul protector al acestui model dietetic, fie alți factori asociați cu acest model afectează riscul de cancer pulmonar.

Modelul de carne de porc, carne procesată și cartofi a fost asociat cu un risc crescut de cancer pulmonar la bărbați, iar această asociere a fost cea mai evidentă în rândul fumătorilor actuali. Până în prezent, dovezile că un aport mai mare de carne și grăsimi sunt asociate cu un risc mai mare de cancer pulmonar sunt slab consistente (3, 26). Toți constituenții din tiparul dietetic din carne de porc, carne procesată și cartofi ar putea acționa sinergic pentru a crește riscul de cancer pulmonar. Cu toate acestea, deoarece ajustarea pentru comportamentul fumatului a diminuat asocierea, iar asocierea a fost cea mai puternică la fumătorii actuali, nu putem exclude posibilitatea confuziei reziduale din cauza fumatului.

Modelele dietetice reprezintă combinații de alimente care descriu cât mai multă varianță în variabilele dietetice originale, dar nu neapărat acele combinații de alimente care prezintă cea mai puternică asociere cu boala. Abordarea tiparului dietetic completează abordarea tradițională reducționistă, permițând studierea nu numai a efectului factorilor individuali, ci și a combinațiilor complexe de expuneri dietetice.

În concluzie, deși nu putem exclude complet posibilitatea unei confuzii reziduale, tiparele dietetice pe care le-am etichetat legume de salată și alimente dulci au fost asociate cu un risc redus de cancer pulmonar, în timp ce tiparul de porc, carne procesată și cartofi ar putea fi asociat cu un risc crescut. Efectul protector al legumelor fierte părea contracarat de alte alimente sau factori asociați cu modelul legumelor fierte. Aceste rezultate arată cum studierea atât a factorilor individuali, cât și a modelelor dietetice oferă o mai bună înțelegere a asocierilor complexe și adesea aparent inconsistente între dietă și cancer.

Mulțumiri

Mulțumim participanților la acest studiu; registrele de cancer (IKA, IKL, IKMN, IKN, IKO, IKR, IKST, IKW, IKZ și VIKC); registrul național de patologie al Olandei (PALGA); Dr. A. Volovics și A. Kester pentru sfaturi statistice; L. Schouten, S. van de Crommert, H. Brants, J. Nelissen, C. de Zwart, M. Moll, W. van Dijk, M. Jansen și A. Pisters pentru asistență; și H. van Montfort, T. van Moergastel, L. van den Bosch și R. Schmeitz pentru asistență în programare.

Note de subsol

Acordați sprijin: Această lucrare a fost susținută financiar de o subvenție din partea Societății Olandeze pentru Cancer.

Costurile de publicare a acestui articol au fost suportate parțial prin plata taxelor de pagină. Prin urmare, acest articol trebuie marcat publicitar în conformitate cu 18 U.S.C. Secțiunea 1734 doar pentru a indica acest fapt.

    • Acceptat pe 9 septembrie 2004.
    • Primit pe 7 mai 2004.
    • Revizuirea a primit 29 iulie 2004.