1 Unitatea de cercetare a tulburărilor hormonale și metabolice, Centrul de excelență pentru diabet, hormoni și metabolism, Departamentul de Medicină, Facultatea de Medicină, Universitatea Chulalongkorn, Bangkok, Thailanda

nivelurilor

2 Divizia de Endocrinologie și Metabolism, Departamentul de Medicină, Facultatea de Medicină, Universitatea Chulalongkorn, Bangkok, Thailanda

3 Spitalul Memorial King Chulalongkorn, Societatea Thai Crucea Roșie, Bangkok, Thailanda

4 Departamentul de Medicină, Facultatea de Medicină, Spitalul Universitar Naresuan, Phitsanulok, Thailanda

5 Departamentul de Chirurgie, Facultatea de Medicină, Universitatea Chulalongkorn, Bangkok, Thailanda

Abstract

Obiectiv. Obezitatea este un factor de risc pentru hipogonadismul hipogonadotrop la bărbați. S-a demonstrat că pierderea în greutate îmbunătățește hipogonadismul la bărbații obezi. Acest studiu a evaluat modificările timpurii ale profilului hormonilor sexuali după intervenția chirurgicală bariatrică. Metode. Acesta este un studiu prospectiv care include 29 de bărbați obezi morbid. Principalele rezultate au fost modificările nivelurilor serice ale testosteronului total (TT), testosteronului liber (cFT), SHBG, estradiol, adiponectină și leptină la 1 și 6 luni după operație. Rezultate. Vârsta medie a pacienților a fost de 31 ± 8 ani și IMC mediu a fost de 56,8 ± 11,7 kg/m 2. Cincisprezece pacienți au suferit bypass gastric Roux-en-Y și 14 pacienți au suferit gastrectomie de mânecă. La momentul inițial, 22 de pacienți (75,9%) au prezentat fie un nivel scăzut de TT

). La 6 luni după operație, TT și CFT au crescut semnificativ () și 22 de pacienți (75,9%) aveau niveluri TT și CFT normalizate. Nu au existat modificări ale nivelului de estradiol la 1 lună sau 6 luni după operație. Concluzii. Creșteri ale nivelurilor de TT și SHBG au avut loc devreme la o lună după intervenția chirurgicală bariatrică, în timp ce îmbunătățirile nivelurilor de CFT au fost observate la 6 luni după intervenția chirurgicală bariatrică.

1. Introducere

Obezitatea este acum o epidemie mondială [1]. Comorbiditățile legate de obezitate sunt numeroase, inclusiv tulburarea reproductivă. Hipogonadismul secundar asociat obezității masculine (MOSH) a fost descris la obezitatea masculină. MOSH se caracterizează prin niveluri scăzute de testosteron circulant împreună cu niveluri scăzute sau inadecvate de FSH și LH normale în absența bolii hipofizare. Prevalența MOSH a fost raportată până la 40-50% la bărbații obezi [2].

Mecanismele exacte care cauzează hipogonadismul la bărbații obezi încă nu sunt pe deplin înțelese. Au fost observate mai multe procese în MOSH. În primul rând, nivelurile scăzute de globulină cu legare a hormonilor sexuali (SHBG) observate în MOSH sunt similare cu cele cu sindrom metabolic și diabet de tip 2 [3], iar nivelul scăzut de SHBG este asociat cu o creștere a indicelui de masă corporală (IMC) și a rezistenței la insulină [4], 5]. În al doilea rând, nivelurile crescute de estradiol și adipokinele dintr-un exces de țesut adipos pot avea un efect asupra pulsatilității și secreției gonadotropinelor [6]. În al treilea rând, leptina, prima adipokină descoperită, crește obezitatea, iar nivelul sa asociat cu scăderea nivelului de testosteron și SHBG [7, 8]. În plus, adiponectina circulantă, o adipokină care joacă un rol important în sensibilitatea la insulină, a scăzut odată cu obezitatea [9]. Studiul la șoareci a arătat că adiponectina reglează secreția de gonadotropine [10], deși nu există încă dovezi la om.

Pierderea în greutate cu dieta și exercițiile fizice crește sensibilitatea la insulină și îmbunătățește nivelul de testosteron la bărbații obezi [11]. Chirurgia bariatrică este un tratament eficient pentru obezitate. Mai multe rapoarte au arătat îmbunătățirea nivelului de testosteron după intervenția chirurgicală bariatrică la 6-24 luni de urmărire [12-14]. În acest studiu, am dori să examinăm modificările timpurii ale profilului hormonilor sexuali după intervenția chirurgicală bariatrică în timpul pierderii acute în greutate și relația acesteia cu modificările adipokinelor.

2. Subiecte și metode

Am înscris 36 de bărbați obezi care au fost direcționați la institutul bariatric și metabolic de la King Chulalongkorn Memorial Hospital pentru intervenții chirurgicale de slăbire. Criteriile de incluziune au fost vârsta ≥18 ani și îndeplinesc criteriile de chirurgie bariatrică prin Conferința de consens NIH din 1991 [15]. Criteriile de excludere au fost diagnostice anterioare de hipogonadism, orice utilizare a produselor de testosteron sau tratament pentru hipogonadism, boală hipofizară, boală cronică a rinichilor sau boală hepatică cronică. Tipul procedurii bariatrice a fost ales de o echipă multidisciplinară, după cum sa considerat adecvat pentru indicele de masă corporală (IMC) și comorbiditățile pacienților. A fost obținut consimțământul informat în scris, iar studiul a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al spitalului nostru.

Toți pacienții au fost supuși unui proces de evaluare standard pentru chirurgia bariatrică și au fost evaluați de un endocrinolog la momentul inițial pentru semne și simptome de hipogonadism. Parametrii antropometrici au fost înregistrați la momentul inițial și în timpul vizitelor de urmărire. Extragerile de sânge venos de dimineață după 12 ore de post peste noapte au fost obținute la momentul inițial și la vizitele de 1 lună și 6 luni după intervenția chirurgicală bariatrică. Probele de ser au fost măsurate pentru testosteronul total (TT), SHBG și estradiol prin imunoanaliză electrochiluminiscentă (kit Elecsys; Diagnostic Roche) și adiponectină și leptină prin ELISA (Millipore). Testosteronul liber calculat (CFT) a fost calculat din testosteronul total, SHBG și albumina folosind ecuația Vermeulen [16].

Intervalele de referință ale testosteronului total, testosteronului liber, SHBG și estradiolului au fost furnizate de laboratorul central al Spitalului Memorial King Chulalongkorn. Intervalele normale pentru bărbații cu vârsta ≤40 de ani au fost de 10,4-34,7 nmol/L pentru TT, 225-880 pmol/L pentru cFT, 14,5-48,4 nmol/L pentru SHBG și 0-130 pmol/L pentru estradiol.

Chestionarul ADAM a fost administrat la momentul inițial și la 6 luni după intervenția chirurgicală bariatrică pentru a depista simptomele hipogonadismului.

Analize statistice. Analiza statistică a fost efectuată cu software-ul SPSS versiunea 20.0 (SPSS, Chicago, IL). Variabilele continue au fost descrise ca medii ± SD sau mediană (interval intercuartil). Variabilele categorice au fost raportate ca procente pozitive. Diferențele în variabilele continue dintre pre- și post-chirurgie au fost evaluate împreună

-Test. Testul de corelație Pearson a fost utilizat pentru a examina relația dintre doi parametri. O valoare de

a fost presupus ca semnificativ statistic.

3. Rezultate

Treizeci și șase de pacienți obezi de sex masculin au fost înrolați în studiu. Un pacient a fost exclus din cauza diagnosticului de hipogonadism prepubertal (dezvoltare incompletă a caracteristicilor sexuale secundare masculine) și șase pacienți nu au finalizat vizitele de urmărire. Prin urmare, douăzeci și nouă de pacienți au fost incluși în analizele finale. Caracteristicile inițiale sunt prezentate în Tabelul 1. Șapte pacienți (24,1%) au avut diabet zaharat de tip 2 tratați cu medicamente antidiabetice orale și un singur pacient a luat insulină. Toți cei 29 de pacienți au avut apnee obstructivă în somn.

La momentul inițial, 16 pacienți (55,2%) aveau ambele niveluri scăzute de TT () (Tabelul 2 și Figura 1). Testosteronul liber nu s-a modificat la 1 lună după operație (

) dar a crescut semnificativ la 6 luni după operație (). Nivelurile de SHBG au crescut semnificativ la 1 lună după operație (), dar nu a existat nicio modificare semnificativă a SHBG de la 1 lună (39,59 [SD, 21,46]) la 6 luni (40,67 [SD, 15,48]) după operație

). Nu au existat modificări ale nivelului de estradiol nici la 1 lună, nici la 6 luni după operație. Nivelurile de leptină au scăzut, iar nivelurile de adiponectină au crescut semnificativ după operație.

De bazăLuna 1Luna 6
Greutate corporală (kg)168,3 ± 34,9146,0 ± 31,7


Creșterea precoce a TT la 1 lună după operație s-a corelat cu creșterea SHBG (

, ) dar nu cu modificări ale greutății corporale, IMC, estradiol, adiponectină sau leptină. Corelația dintre modificările TT și SHBG a fost, de asemenea, observată la 6 luni după operație (

, ), dar modificările TT sau cFT nu au fost corelate cu modificările greutății corporale, IMC, estradiol, adiponectină sau leptină. La 6 luni după operație, nu a existat nicio diferență semnificativă în procentul pierderii în greutate între pacienții care au normalizat TT și CFT și cei care nu (25,9% și 22,6% pierderea în greutate, respectiv).

Scorul de hipogonadism prin chestionarul ADAM a scăzut de la 4,6 (SD, 2,5) la momentul inițial la 1,8 (SD, 1,5) la 6 luni după operație ().

4. Discutie

Am constatat o prevalență ridicată a MOSH (75%) la bărbații extrem de obezi care solicită o intervenție chirurgicală de slăbire. În studiul nostru, bărbații extrem de obezi care au fost supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice au avut îmbunătățiri semnificative ale nivelului de testosteron și o creștere a nivelurilor de SHBG care au avut loc la o lună după intervenția chirurgicală bariatrică. Într-o meta-analiză recentă, scăderea în greutate poate îmbunătăți MOSH, iar scăderea în greutate prin chirurgia bariatrică este mai eficientă decât cea a dietei cu conținut scăzut de calorii în îmbunătățirea nivelului de testosteron [17]. Cu toate acestea, majoritatea studiilor anterioare au analizat modificările profilurilor hormonilor sexuali la 24-52 săptămâni după intervenția chirurgicală bariatrică, unde pierderea în greutate s-a atenuat.

În mod remarcabil din studiul nostru, creșterile nivelurilor de TT și SHBG au avut loc devreme la o lună după operație în timpul fazei de restricție calorică, în timp ce majoritatea pacienților pot lua mai puțin de 1.000 de calorii pe zi, iar pierderea în greutate are loc rapid. Nivelul SHBG este cunoscut a fi invers corelat cu rezistența la insulină și este un predictor al riscului de diabet de tip 2 [18]. Nivelurile scăzute de SBHG observate la bărbații obezi la momentul inițial sunt probabil datorate nivelurilor ridicate de rezistență la insulină și creșterii SHBG observate în prima lună după intervenția chirurgicală bariatrică reflectă probabil scăderea rezistenței la insulină cu scădere rapidă în greutate și restricție calorică.

În studiul nostru, modificarea minimă a cFT a fost observată la 1 lună, dar o creștere semnificativă a nivelurilor de cFT a fost evidentă mai târziu la 6 luni după operație. În concordanță cu studiile anterioare, creșterea CFT a fost observată la mai mult de 6 luni după intervenția chirurgicală bariatrică [12, 19]. Deși nivelurile de testosteron liber nu s-au modificat în prima lună, TT a crescut împreună cu SHBG sugerând că producția de testosteron a crescut deja. În conformitate cu rezultatele noastre, Botella-Carretero și colab. [14] au arătat anterior că o creștere a testosteronului după intervenția chirurgicală bariatrică a fost asociată cu modificări ale SHBG și rezistenței la insulină calculate prin evaluarea modelului de homeostazie (HOMA). Din păcate, nu avem un marker de rezistență la insulină disponibil în studiul nostru, dar rezultatele noastre ar putea sugera că rezistența la insulină poate juca un rol în MOSH observat la bărbații extrem de obezi.

Nivelurile de estradiol au fost măsurate prin imunoanaliză, mai degrabă decât prin spectrometrie de masă standard de aur, care poate fi supusă reducerii specificității la concentrații scăzute de estradiol la bărbații sănătoși [20]. Cu toate acestea, la toți pacienții noștri, nivelurile de estradiol au fost ridicate la momentul inițial și au rămas crescute la 6 luni după operație. Nu am găsit nicio modificare semnificativă a nivelului de estradiol, chiar dacă a existat o pierdere substanțială a greutății corporale și a masei grase. În special, IMC-ul mediu al pacienților noștri la 6 luni după operație a fost de 43 kg/m 2, care este încă în categoria obezității morbide. Studiile anterioare au arătat rezultate inconsistente asupra modificărilor nivelului de estradiol după pierderea în greutate [17]. Reis și colab. [21] nu au raportat nicio modificare semnificativă a nivelului de estradiol în timp ce Facchiano și colab. [22] și Samavat și colab. [23] au arătat reduceri ale nivelului de estradiol după intervenția chirurgicală bariatrică. IMC inițial al pacienților din aceste studii a fost de aproximativ 43-46 kg/m 2, care sunt mult mai mici decât IMC inițial în studiul nostru (57 kg/m 2) și acest lucru poate explica rezultatul nostru distinct. Considerăm că nivelul ridicat de estradiol ar putea avea un efect, dar nu este principalul mecanism în MOSH. Adiponectina a crescut și leptina a scăzut după intervenția chirurgicală bariatrică, așa cum era de așteptat, dar nu am găsit nicio corelație cu modificările profilurilor hormonilor sexuali.

În studiul nostru, doar modificările TT și SHBG au fost corelate atât la 1 lună, cât și la 6 luni după operație. Deși s-a știut că greutatea corporală/IMC este invers corelată cu nivelurile de testosteron, în studiul nostru, amploarea creșterii TT/CFT după intervenția chirurgicală nu s-a corelat cu măsura pierderii în greutate corporală/IMC. Credem că MOSH este o tulburare complexă, determinată nu numai de o creștere a greutății corporale, ci și de rezistența la insulină și de alte mecanisme care au justificat studii suplimentare. Împreună, îmbunătățirea nivelurilor de TT poate facilita, de asemenea, pierderea în greutate la acești bărbați obezi, după cum sa raportat anterior de Saad et al. că tratamentul cu testosteron la bărbații hipogonadali cu obezitate de clasa III a dus la o reducere semnificativă a greutății [24].

Scorul de hipogonadism prin chestionarul ADAM a scăzut la 6 luni după operație, deoarece nivelurile de testosteron s-au îmbunătățit. Deși chestionarul ADAM este un instrument de screening pentru detectarea deficitului de androgen și are unele limitări, este un instrument fezabil de utilizat în practica clinică de rutină. Un chestionar mai cuprinzător pentru evaluarea disfuncției sexuale și analiza materialului seminal poate fi adăugat cercetărilor viitoare la bărbații cu MOSH supuși unei intervenții chirurgicale bariatrice.

Punctul forte al studiului nostru este că am examinat modificările acute ale profilurilor hormonilor sexuali în timpul fazei de slăbire rapidă după intervenția chirurgicală bariatrică și primul studiu pentru a raporta prevalența și reversibilitatea MOSH la bărbații asiatici extrem de obezi. Există mai multe limitări în studiul nostru. În primul rând, doar bărbații extrem de obezi și tineri au fost incluși în studiu. În al doilea rând, au fost utilizate două proceduri chirurgicale diferite în studiu și nu am avut suficientă putere pentru a examina efectele diferite ale celor două proceduri. În al treilea rând, nu am măsurat nivelul gonadotropinei și nici nu am examinat calitatea materialului seminal. Cu toate acestea, toți pacienții din studiul nostru au avut o îmbunătățire a nivelului de testosteron, sugerând procesul dobândit al hipogonadismului și reversibilitatea MOSH cu scăderea în greutate, după cum sa documentat în alte studii. În cele din urmă, am calculat testosteronul liber folosind ecuația Vermeulen în loc să măsurăm testosteronul liber prin dializă de echilibru, dar ecuația cFT a fost raportată anterior că are o corelație bună cu nivelurile de FT prin metoda de măsurare directă [16, 25].

5. Concluzii

Hipogonadismul este predominant la bărbații extrem de obezi și poate fi inversat odată cu pierderea în greutate după intervenția chirurgicală bariatrică. Creșteri ale nivelurilor de TT și SHBG au avut loc devreme în timpul pierderii rapide în greutate la o lună după intervenția chirurgicală bariatrică, sugerând că rezistența la insulină joacă un rol major în MOSH, deși nivelul crescut de estradiol a persistat după intervenția chirurgicală bariatrică. Modificările nivelurilor totale de testosteron tind să fie corelate cu nivelurile de SHBG, dar nu cu greutatea corporală sau cu nivelurile de adipokine.

Interese concurente

Autorii declară că nu au interese concurente.

Referințe