De Jocelyn Kaiser Iul. 1, 2020, 13:20

noile

Diavolul roșu poate fi defangat? Doxorubicina, un medicament vechi pentru chimioterapie care poartă acest apelativ neobișnuit datorită nuanței sale distinctive și a toxicității înfricoșătoare, rămâne un tratament cheie pentru mulți pacienți cu cancer. Dar un nou studiu raportează că medicamentul poate fi modificat pentru a reduce efectul secundar cel mai pedepsitor, afectarea cardiacă, fără a-și reduce capacitatea de a reduce tumorile.

Lucrarea, realizată de o echipă academică din Olanda, revendică gândirea convențională cu privire la doxorubicină și medicamentele conexe, sugerând că nu este nevoie să afecteze direct ADN-ul pentru a ucide celulele canceroase. „Această idee plutește în literatură de mai mulți ani, dar [până acum] nu a fost dovedită experimental”, spune Sherif El-Khamisy, care studiază repararea ADN-ului la Universitatea din Sheffield. „Este un studiu minunat”.

Echipa intenționează acum să testeze la oameni două versiuni potențial mai sigure ale clasei de droguri doxorubicină. Dar oamenii de știință au găsit puțin interes corporativ, iar El-Khamisy este sceptic cu privire la planul lor de a dezvolta singuri medicamentele.

Doxorubucina aparține unei clase de compuși cunoscuți ca antracicline, care au fost inițial extrase din bacteriile Streptomyces. Au proprietăți antibiotice, dar s-au dovedit a fi și unele dintre cele mai puternice chimioterapii găsite vreodată; antraciclinele sunt utilizate pentru a trata 1 milion de pacienți cu cancer în fiecare an, în special cei cu leucemie și cancer de sân.

Dar, deoarece antraciclinele pot provoca leziuni cardiace, medicii evită adesea să le dea pacienților vârstnici. Multe tipuri de cancer din copilărie sunt tratate cu doze mari de medicamente, dar problemele cardiace bântuie uneori supraviețuitorii mai târziu în viață, împreună cu riscul de apariție a unor noi tumori, pe care medicii le-au atribuit deteriorării ADN cauzate de medicamente.

Cercetătorii au încercat să reducă riscurile cardiace, de exemplu, prin ambalarea medicamentelor în grăsimi, astfel încât să acționeze în tumori, cu succes limitat. Dar chimistul Jacques Neefjes și echipa sa de la Universitatea Leiden și colaboratorii au încercat o abordare diferită bazată pe o descoperire surprinzătoare despre modul în care medicamentele luptă împotriva cancerului, pe care ei și un SUA separat. grupul a raportat în 2013. Explicația manualului este că medicamentele ucid celulele care se divid rapid, cum ar fi cele dintr-o tumoare, blocând o enzimă de care au nevoie pentru a se descurca și repara ADN-ul pe măsură ce se reproduc. Dar cercetătorii au descoperit că doxorubicina ucide, de asemenea, celulele canceroase prin dislocarea histonelor, proteinele sferice pe care ADN-ul le înfășoară ca o bobină pentru a forma o structură cunoscută sub numele de cromatină. Se pare că această afectare a cromatinei interferează cu transcrierea genelor în proteine ​​și alte procese celulare, spune Neefjes.

În noua lucrare, echipa de la Leiden a testat două variante de antraciclină care elimină histonele fără a sparge ADN-ul: un medicament pentru cancer aprobat numit aclarubicină și o versiune modificată a doxorubicinei pe care o numesc diMe-Doxo. Compușii au funcționat la fel de bine ca medicamentul original, dacă nu chiar mai bine, la uciderea celulelor canceroase cultivate și au fost la fel de eficienți la încetinirea creșterii tumorale la șoareci. Cu toate acestea, șoarecii predispuși la apariția tumorilor care au fost dozate cu aclarubicină nu au prezentat semne de afectare a inimii, sugerând că persoanele tratate cu medicamente ar putea fi scutite de aceste efecte. Acești șoareci au fost, de asemenea, mult mai puțin susceptibili de a dezvolta tumori mai târziu, echipa Leiden a raportat online 17 iunie în Proceedings of the National Academy of Sciences .

„Sunt foarte încântată de descoperirile lor”, spune Katerina Gurova de la Roswell Park Comprehensive Cancer Center din Buffalo, New York, care dezvoltă un medicament împotriva cancerului care funcționează și prin deteriorarea cromatinei. „Aflăm mai multe despre cum să facem aceste medicamente utilizate pe scară largă mai puțin toxice”.

Aclarubicina a fost folosită odată în Europa pentru leucemie, dar a fost eliminată de pe piață în anii 1990 din cauza problemelor de fabricație. Oamenii de știință din S.U.A. Institutul Național al Cancerului a venit cu diMe-Doxo în anii 1980, dar nu a dezvoltat-o ​​mai departe. Niciunul dintre medicamente nu are acum protecție prin brevet, ceea ce înseamnă că companiile nu sunt interesate, spune Neefjes. Așadar, echipa sa a strâns bani din surse publice și private pentru a produce diMe-Doxo și aclarubicină la standardele de calitate cerute de pacienți, astfel încât aceștia să poată desfășura studii clinice ca efort academic.

Ambele medicamente merită studii, spune el - aclarubicina pare să funcționeze cel mai bine în cazurile de cancer de sânge în care diMe-Doxo pare mai eficient pentru tumorile solide. Grupul are un grant mare de la Societatea Olandeză a Cancerului pentru a începe un studiu clinic anul viitor cu aclarubicină la pacienții cu leucemie recidivantă. „Facem ceea ce face de obicei farmacia”, spune Neefjes.

Acesta va fi „provocator”, spune El-Khamisy. Companiile farmaceutice sunt experții la pași, cum ar fi studierea modului în care un compus este metabolizat și demonstrarea siguranței, care sunt necesare pentru a obține aprobarea pentru un medicament, notează el. Fără un partener corporativ, se teme, studiul „poate fi încă o lucrare care este o idee bună, dar care nu poate fi tradusă cu adevărat”.