Identificare

Noretisterona, cunoscută și sub denumirea de noretindronă, este un hormon progestativ sintetic aparținând clasei de progestine derivate din 19-nortestosteron. 8 Este în continuare clasificat ca progestin de a doua generație, împreună cu levonorgestrel și derivații săi, și este forma activă a mai multor alte progestine, inclusiv noretinodrel și linestrenol. 8 Noretisterona imită acțiunile progesteronului endogen, deși cu o potență mai mare5 și este utilizată singură sau în combinație cu derivați de estrogen într-o varietate de aplicații, inclusiv contracepția și terapia de substituție hormonală. 14,15,16,19 Derivat pentru prima dată în 1951 în Mexico City, noretisterona a fost inițial destinată utilizării ca remediu pentru menstruația neregulată și endometrioză și nu a fost comercializată pentru utilizare ca contraceptiv oral până în 1962. 21

norethisterone

Tastați structura aprobată pentru grupurile de molecule mici

Structură pentru Noretisteronă (DB00717)

Farmacologie

Noretisterona este indicată ca contraceptiv oral atunci când este administrată în monoterapie 14 sau în combinație cu o componentă estrogenică, cum ar fi etinilestradiol sau estradiol. 18,19 În combinație cu o componentă estrogenică, noretisterona orală este, de asemenea, indicată ca terapie de substituție hormonală în tratamentul osteoporozei postmenopauzale și a simptomelor vasomotorii moderate până la severe care apar din menopauză. 16 Când se aplică prin plasture transdermic, combinația de noretisteronă și estradiol este indicată pentru tratamentul hipoestrogenismului, atrofiei vulvovaginale și a simptomelor vasomotorii moderate-severe. 15

Noretisterona, administrată în asociere cu leuprolida intramusculară, este indicată și pentru tratamentul simptomatic al durerii legate de endometrioză. 17

  • Durerea legată de endometrioză
  • Simptome vasomotorii moderate până la severe
  • Osteoporoza
  • Osteoporoza postmenopauză
  • Atrofia vulvovaginală
  • Hipoestrogenism
  • Simptome vasomotorii moderate, severe, cauzate de menopauză
Terapii asociate
  • Contracepție
  • Terapie de înlocuire a hormonilor
  • Contracepție orală
Contraindicații și avertismente în caseta neagră
Aflați despre datele noastre privind contraindicațiile și avertismentele pentru caseta neagră.

Noretisterona este un progestin oral sintetic utilizat pentru contracepție sau pentru a trata alte afecțiuni legate de hormoni, cum ar fi simptomele menopauzei și endometrioza. Ca progestin sintetic, noretisterona acționează similar cu progesteronul endogen, dar cu o potență mult mai mare - acționează la nivel pelvian pentru a modifica funcția cervicală și endometrială, precum și prin inhibarea hormonilor hipofizari care joacă un rol în maturarea foliculară și ovulația. 14 O mică creștere a riscului de a dezvolta cancer de sân a fost observată la pacienții care utilizează contraceptive orale combinate, cu unele dovezi care implică și pastile numai cu progestin - pacienții care încep contracepția hormonală ar trebui să fie informați cu privire la acest risc și ar trebui să recurgă la autoexaminări de sân de rutină pentru verificați dacă există mase în curs de dezvoltare. 14

Mecanism de acțiune

La nivel molecular, progestinele precum noretisterona își exercită efectele asupra celulelor țintă prin legarea la receptorii de progesteron care duc la modificări în aval ale genelor țintă. 16 Celulele țintă se găsesc în tractul reproductiv, sânul, hipofiza, hipotalamusul, țesutul scheletic și sistemul nervos central. Eficacitatea contraceptivă este derivată în principal din modificări ale mucusului cervical, unde noretisterona crește conținutul celular și vâscozitatea mucoasei pentru a împiedica transportul și migrația spermei. 14 Noretisterona induce, de asemenea, o varietate de modificări ale endometrului - inclusiv atrofia, secreția neregulată și proliferarea suprimată - care o fac inospitalieră pentru implantare. 14.12 Lucrând printr-o buclă de feedback negativ, noretisterona acționează și asupra hipotalamusului și a hipofizei anterioare pentru a suprima eliberarea hormonului foliculostimulant (FSH) și a hormonului luteinizant (LH) din hipofiza anterioară. Suprimarea acestor hormoni previne dezvoltarea foliculară, ovulația și dezvoltarea corpului galben. 12

Atunci când este utilizată ca componentă a terapiei de substituție hormonală la femeile aflate la menopauză, valoarea noretisteronei este în principal în suprimarea creșterii endometrului. 13 Deoarece estrogenul stimulează creșterea endometrială, utilizarea neopozitivă a estrogenului la femeile aflate în postmenopauză cu uter intact poate duce la hiperplazie endometrială care poate crește riscul de cancer endometrial. Adăugarea unui progestin la o terapie de substituție hormonală în această populație protejează împotriva acestei hiperplazii endometriale și, prin urmare, scade riscul asociat cu utilizarea terapiilor de substituție hormonală.

Noretisterona, împreună cu alte progestine și progesteron endogen, are o afinitate scăzută pentru alți receptori de steroizi, cum ar fi receptorul de androgen și receptorul de glucocorticoizi. 8.5 În timp ce afinitatea și activitatea agonistă la acești receptori sunt minime, se crede că agonismul receptorilor androgeni este responsabil pentru unele dintre efectele adverse observate la utilizarea progestinului (de exemplu, acnee, modificări ale lipidelor serice). 8

Cmaxul noretisteronei după administrarea orală a unei doze unice variază de la 5,39 la 7,36 ng/ml cu o Tmax de 1-2 ore. 14,16,19 valorile AUC0-24 după dozele orale unice variază de la aproximativ 30 la 37 ng * hr/ml. Biodisponibilitatea orală a noretisteronei este de aproximativ 64%. 19 Când se aplică transdermic, noretisterona este bine absorbită prin piele, atinge concentrații la starea de echilibru în 24 de ore și are o Cmax cuprinsă între 617 și 1060 pg/ml la starea de echilibru. 15

Noretisterona este adesea formulată ca acetat de noretisteron, care este complet și rapid deacetilat la noretisteronă după administrarea orală - dispunerea acetatului de noretisteronă nu se distinge de cea a noretisteronei administrate oral. 19

Volumul distribuției

Volumul de distribuție al noretisteronei este de aproximativ 4 L/kg. 4.19 S-a demonstrat că metaboliții sulfați ai noretisteronei, precum și cantități mici de medicament părinte, se distribuie în laptele matern. 11

Noretisterona este legată de 38% de globulina care leagă hormonul sexual și de 61% de albumină. 4.19

Noretisterona este metabolizată extensiv, în principal în ficat, la un număr de metaboliți prin reducerea parțială și totală a inelului său A. 6 Enzimele implicate în mod predominant sunt 3α- și 3β-hidroxisteroid dehidrogenază (HSD) precum și 5α- și 5β-reductază. 6.5 Metaboliții 5α-reduși, inclusiv 5α-dihidronoretisterona și derivații săi, par să aibă activitate biologică, în timp ce metaboliții 5β-reduși par inactivi. 5 Noretisterona și metaboliții săi sunt de asemenea conjugați pe scară largă - majoritatea metaboliților plasmatici sunt conjugați sulfat, în timp ce majoritatea metaboliților urinari sunt conjugați glucuronidici. 4.19 Metaboliții principali din plasmă sunt un conjugat disulfat de 3α, 5α-tetrahidronoretisteronă și un conjugat monosulfat de 3α, 5β-tetrahidronoretisteronă, în timp ce principalul metabolit (e) din urină este alcătuit din glucuronid și/sau conjugați sulfat ai 3α, 5β -tetrahidronoretisteronă. 10

De asemenea, s-a observat că noretisterona suferă un anumit grad de metabolism prin intermediul sistemului enzimatic al citocromului P450, predominant de către CYP3A4 și, într-o măsură mult mai mică, de către CYP2C19, CYP1A2 și CYP2A6. 7 Metaboliții generați de aceste reacții nu au fost pe deplin caracterizați.

Plasați cursorul peste produsele de mai jos pentru a vedea partenerii de reacție

După administrarea de noretisteronă radio-marcată, puțin mai mult de 50% din doza administrată a fost eliminată în urină și 20-40% a fost eliminată în fecale. 1

Timpul de înjumătățire plasmatică al noretisteronei a fost estimat în mod variabil la 8-10 ore. 4,3,8,14,18

Clearance-ul plasmatic al noretisteronei a fost estimat la 0,4 L/oră/kg, 4,19, iar clearance-ul intrinsec este de aproximativ 73-81 L/h. 9

Aflați mai multe despre datele noastre comerciale privind efectele adverse.

LD50 oral la șoareci 6 g/kg și TDLo la femeile umane este de 42 mg/kg. 20 Nu au fost raportate efecte adverse grave după supradozajul contraceptivelor orale, inclusiv după ingestia de către copii. 19,18 Simptomele supradozajului sunt susceptibile de a fi în concordanță cu profilul efectului advers al contraceptivului și pot, prin urmare, să includă greață și/sau vărsături semnificative.

Organisme afectate

  • Oameni și alte mamifere
Căi indisponibile Efecte farmacogenomice/ADR-uri Răsfoiți toate "title =" Despre SNP Mediate Effects/ADR-uri "href =" javascript: void (0); ">

Interacțiuni

  • Aprobat
  • Veterinar aprobat
  • Nutraceutic
  • Ilicit
  • Retras
  • Investigațional
  • Experimental
  • Toate drogurile

Descriere extinsă a mecanismului de acțiune și a proprietăților particulare ale fiecărei interacțiuni medicamentoase.

Un grad de severitate pentru fiecare interacțiune medicamentoasă, de la minor la major.

O evaluare pentru puterea dovezilor care susțin fiecare interacțiune medicamentoasă.

O categorie de efect pentru fiecare interacțiune medicamentoasă. Aflați cum afectează această interacțiune medicamentul subiect.

Produse

Ingredient UNIICASInChI Key
Acetat de noretisteron9S44LIC7OJ51-98-9IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N
Imagini de produs

Un ID unic atribuit de FDA atunci când un produs este supus aprobării de către etichetator.

Un ID recunoscut de guvern care identifică în mod unic produsul pe piața sa de reglementare.

Un ID unic atribuit de FDA atunci când un produs este supus aprobării de către etichetator.

Un ID recunoscut de guvern care identifică în mod unic produsul pe piața sa de reglementare.

Produse amestecate NameIngredientsDosageRouteLabellerMarketing StartMarketing Imagine regiune finală
ActivellaAcetat de noretisteron (0,1 mg/1) + estradiol (0,5 mg/1) Tabletă, filmatăOralGemini Laboratories, LLC12.05.201631.08.2019 S.U.A.
ActivellaAcetat de noretisteron (0,1 mg/1) + estradiol (0,5 mg/1) Tabletă, filmatăOralNovo Nordisk09-04-20072017-04-30 S.U.A.
ActivellaAcetat de noretisteron (0,1 mg/1) + estradiol (0,5 mg/1) Tabletă, filmatăOralAmneal Pharmaceuticals LLC01.05.2019 Nu se aplică S.U.A.
ActivellaAcetat de noretisteron (0,5 mg/1) + estradiol (1 mg/1) Tabletă, filmatăOralNovo Nordisk22.07.200331-10-2018 S.U.A.
ActivellaAcetat de noretisteron (0,5 mg/1) + estradiol (1 mg/1) Tabletă, filmatăOralGemini Laboratories, LLC12.05.201631-07-2020 S.U.A.
ActivellaAcetat de noretisteron (0,5 mg/1) + estradiol (1 mg/1) Tabletă, filmatăOralAmneal Pharmaceuticals LLC01.05.2019 Nu se aplică S.U.A.
ActivelleAcetat de noretisteronă (0,5 mg) + estradiol (1,0 mg) ComprimatOralNovo Nordisk16.05.2008 Nu se aplică Canada
Activelle LdAcetat de noretisteronă (0,1 mg) + estradiol (0,5 mg) ComprimatOralNovo Nordisk16.05.2008 Nu se aplică Canada
Alyacen 1/35Noretisteronă (1 mg/1) + etinilestradiol (0,035 mg/1) KitOralSoluții de medicamente A-S19.01.2012 Nu se aplică S.U.A.
Alyacen 1/35Noretisteronă (1 mg/1) + etinilestradiol (0,035 mg/1) KitOralGlenmark Pharmaceuticals Inc., SUA19.01.2012 Nu se aplică S.U.A.

Categorii

  • Hormoni corticosuprarenali
  • Contraceptive combinate (cu estrogen și derivați)
  • Agenți contraceptivi, de sex feminin
  • Contraceptive, orale
  • Contraceptive, orale, sintetice
  • Citocrom P-450 CYP1A2 Substraturi
  • Citocrom P-450 CYP2A6 Substraturi
  • Citocrom P-450 CYP2C19 Inductori
  • Citocrom P-450 CYP2C19 Inductori (puterea necunoscută)
  • Citocrom P-450 CYP2C19 Substraturi
  • Citocrom P-450 CYP3A Substraturi
  • Citocrom P-450 CYP3A4 Substraturi
  • Citocrom P-450 CYP3A4 Substraturi (rezistență necunoscută)
  • Citocrom P-450 CYP3A5 Substraturi
  • Citocrom P-450 CYP3A7 Substraturi
  • Inductori ai enzimei citocromului P-450
  • Substraturi citocrom P-450
  • Derivate Estren
  • Compuși cu inel condensat
  • Sistemul urinar Genito și hormoni sexuali
  • Contraceptive hormonale de uz sistemic
  • Agenți asociați hiperglicemiei
  • Norpregnenes
  • Norsteroizii
  • Inhibitori ai glicoproteinei P
  • Contraceptive cu progestin
  • Progestine
  • Progestogeni și estrogeni, preparate secvențiale
  • Agenți de control al reproducerii
  • Hormoni sexuali și modulatori ai sistemului genital
  • Steroizi

Identificatori chimici

Referințe

Djerassi C, Miramontes L, Rosenkranz G, Sondheimer F: Steroizi LIV. Sinteza 19-nor-17α-etiniltestosteronului și a 19-nor-17α-metiltestosteronului. Sunt J Obstet Gynecol. 2006. 194 (1): 289.