Prof. Dr. Berit L. Heitmann

oral

Unitatea de cercetare pentru studii dietetice, Institutul Parker

Spitalul Bispebjerg și Frederiksberg, regiunea Capitalei

Ndr Fasanvej 57, hovedvejen opg. 5, etajul 1, 2000 Frederiksberg, Danemarca

Articole similare pentru „”

  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • LinkedIn
  • E-mail

Abstract

Introducere

Prea multă mâncare și prea puțină mișcare sunt, în general, considerate principalele motive pentru obezitate. Cu toate acestea, factorii care duc la obezitate sunt în mod clar mai complecși și în ultimul timp au fost propuse mai multe cauze putative, printre care microbiota intestinului uman joacă un rol în metabolismul uman și în reglarea greutății [1]. Studiile au arătat că o microbiotă care provine de la un individ slab are o capacitate crescută de descompunere și fermentare a polizaharidelor în comparație cu capacitatea unei microbiote care provine de la un individ obez și că această calitate a „microbiotei slabe” este asociată cu o greutate corporală mai mică. și o incidență mai mică a adipozității [2]. Lactobacillus locuiește în întregul tract gastrointestinal. Studiile anterioare au arătat că anumite Lactobacillus speciile sunt asociate cu creșterea în greutate, în timp ce altele sunt asociate cu protecția împotriva obezității [3].

O serie de posibile mecanisme biologice au fost propuse ca fundal teoretic pentru astfel de asociații. Toate grăsimile și majoritatea proteinelor sunt digerate și absorbite înainte de a ajunge la intestinul gros, la fel ca glucidele zaharoză, lactoză și amidon [4]. Cu toate acestea, glucidele mai complexe sunt, de asemenea, fermentate și degradate de bacteriile colonice. Prin urmare, Drissi și colab. [4] au comparat genomurile Lactobacillus tulpini asociate cu creșterea în greutate și protecția în greutate și au constatat că Lactobacillus speciile asociate cu protecția în greutate într-o măsură mai mare au fost implicate în transportul și metabolismul carbohidraților decât cele Lactobacillus specii asociate cu creșterea în greutate.

Prelevarea de probe direct din intestinul subțire este dificilă, iar colectarea probelor de fecale este obținută cu o anumită dificultate și o conformitate scăzută a pacienților, justificând astfel noi strategii de prelevare. Prin urmare, este de mare interes să examinăm dacă oral microbiota, colectată cu ușurință din salivă, cu o mare complianță a pacienților, poate fi asociată cu schimbarea în greutate și, prin urmare, poate fi utilizată ca un marker pentru a identifica cine prezintă riscul creșterii în greutate și dezvoltarea obezității. În sprijinul microbiotei orale ca un nou sit de prelevare a probelor, Wang și colab. [5] recent publicată concordanță între intestin și microbiomi orali la ambii martori și pacienți cu poliartrită reumatoidă, sugerând suprapunerea în abundență și funcția speciilor în diferite locuri ale corpului. Într-adevăr, suma bacteriilor din biofilmul subgingival oral a fost asociată anterior cu obezitatea la adolescenți [6]. Aici vom examina dacă este salivar Lactobacillus numărul poate servi ca predictor pentru schimbarea ulterioară a greutății umane pe o perioadă de 6 ani.

Subiecte și metode

Subiecte

Cele trei examinări de sănătate au inclus măsurători ale înălțimii și greutății și chestionare privind stilul de viață, inclusiv poziționarea socio-economică, fumatul și consumul de alcool.

Proiectul a fost aprobat de Comitetul de Etică pentru județul Copenhaga și este în conformitate cu Declarația de la Helsinki din 1975, revizuită în 1983.

Măsurători antropometrice

Toate măsurătorile antropometrice au fost efectuate în conformitate cu standardele OMS. Înălțimea a fost măsurată la cel mai apropiat 0,5 cm, cu subiecții în picioare fără pantofi, tocuri împreună și capul în plan orizontal Frankfurter. Greutatea corporală a fost măsurată la cea mai apropiată 0,1 kg folosind o scară SECA, subiecții purtând doar lenjerie de corp. IMC a fost calculat din masă (kg)/înălțime (m) 2. Schimbările de greutate pe șase ani au fost calculate pe baza diferenței dintre măsurătorile efectuate la urmărire și la momentul inițial.

Chestionar

Subiecții au fost rugați să completeze mai multe chestionare la momentul inițial înainte de examenul general de sănătate. Din chestionare au fost extrase informații despre poziționarea socio-economică, fumatul și consumul de alcool. Poziția socio-economică a fost măsurată în funcție de numărul de ani școlari frecventați. Consumul de alcool a fost calculat ca consum mediu al unităților săptămânal. Fumatul a fost inclus ca o variabilă binară care reflectă starea curentă de fumat, da sau nu. Mai mult, subiecții au declarat dacă au luat antibiotice în ultimii 5 ani.

Același dentist instruit a evaluat igiena dentară (slabă, medie sau bună) și dacă a existat carie activă (da/nu).

Același dietetician instruit a intervievat toți subiecții despre obiceiurile lor alimentare (de exemplu, tiparele de masă, feluri de mâncare și alimente) prin utilizarea unui interviu istoric al dietei, pe baza informațiilor din luna precedentă. Cantitatea de alimente și mese consumate a fost evaluată folosind modele alimentare, serii foto, cupe și măsurători. Acest lucru a fost descris în detaliu anterior [8]. Programul DANKOST, care este derivat din tabelele compoziției alimentare din Danemarca, a fost utilizat pentru a calcula aportul zilnic de nutrienți și aportul total de energie [9]. Aportul de carbohidrați complecși a fost calculat din aportul total de carbohidrați scăzând aportul de zaharuri. Aportul atât al glucidelor complexe, cât și al zaharurilor a fost măsurat ca g/zi. Aportul de energie a fost măsurat ca MJ/zi.

Lactobacillus

Saliva întreagă stimulată cu parafină a fost colectată în rândul persoanelor care au apărut toate pentru examinare după un post peste noapte. Saliva a fost placată pe agar Rogosa selectiv pentru Lactobacillus agar, care este metoda standard de determinare a oralului Lactobacillus nivelul [10]. Plăcile de agar au fost incubate aerob la 37 ° C timp de 3 zile. Formarea altor colonii de bacterii orale este suprimată datorită mediului acid al mediului (ph = 5.4) și, prin urmare, toate coloniile formate au fost considerate a fi Lactobacillus. Numarul Lactobacillus coloniile pot varia de la 0 la aproximativ. 1 milion de colonii/ml. salivă. Numarul Lactobacillus coloniile au fost împărțite în 7 grupe după cum urmează; 10⁰, 10 1, 10 2, 10 3, 10 4, 10 5, 10 6. Probele de salivă au fost obținute între orele 8 a.m. și 14:00 pentru toți participanții.

Covariate

Am inclus următoarele analize explicative în sex: sex, vârstă, poziție socioeconomică, IMC la momentul inițial, consumul de alcool, fumatul, aportul complex de carbohidrați, aportul de zahăr, aportul de energie, antibiotice, transportul dentar și igiena dentară. Vârsta a fost împărțită în patru grupuri pe baza celor patru ani de naștere diferiți care reflectă cohortele.

Metode statistice

Am folosit modele liniare generale pentru a examina asocierea dintre oral Lactobacillus colonii și schimbarea greutății pe 6 ani. Inițial, un model de oral Lactobacillus, IMC inițial și modificarea IMC a fost testată. Ulterior, ne-am ajustat pentru sex, vârstă și numărul de ani la școală și consumul inițial de alcool, fumatul, aportul complex de carbohidrați, aportul de zahăr, IMC, aportul de energie și o variabilă care indică dacă un participant a dezvoltat calculi biliari. Ajustarea modelului a fost testată prin includerea tuturor variabilelor continue ca variabile normale, pătrate și cubizate. După îndepărtarea treptată a covariabilelor nesemnificative, toate interacțiunile bidirecționale dintre oral Lactobacillus numărul și restul covariabilelor, sexul, vârsta, aportul total de energie și aportul complex de carbohidrați au fost incluse în analiză prin adăugarea de termeni de produs la model. Mai mult, datorită corelației dintre energie și carbohidrați, toate modelele liniare generale au fost realizate utilizând ajustarea energiei reziduale, prin regresarea aporturilor complexe de carbohidrați ale indivizilor pe aporturile lor totale de energie.

Analizele de sensibilitate au fost finalizate prin includerea fiecărei covariate în modelul final, atunci când este posibil atât ca variabile continue, cât și ca categorice. ANOVA a fost utilizat pentru a examina diferențele potențiale legate de participare. Coeficienții de regresie au fost considerați semnificativi statistic pentru valorile de p 2) și au crescut 0,9 ± 1,8 kg/m 2 pe parcursul celor 6 ani. Aportul total de carbohidrați a fost de 208,6 ± 76,7 g/zi, din care 178,3 ± 61,0 g/zi provenea din carbohidrați complecși și 30,4 ± 30,6 g/zi din zaharuri simple.

tabelul 1

Caracteristicile celor 322 de subiecți participanți după numărul de Lactobacillus oral

Cele patru grupuri cu cel mai mic număr de oral Lactobacillus au fost combinate într-unul singur, deoarece doar câțiva subiecți erau prezenți în fiecare grup, iar diferențierea vizuală între 1, 10, 100 și 1.000 de colonii a fost evaluată cu dificultate, prin urmare, putând duce la erori de deplasare. Această procedură este utilizată în mod obișnuit [10] și a dus la 4 orale Lactobacillus grupuri: 10⁰-10 3, 10 4, 10 5 și 10 6 .

Tabelul 2 prezintă asocierile brute și ajustate între energia totală sau substanțele nutritive și modificarea ulterioară de 6 ani a IMC. Toate asociațiile, atât brute, cât și ajustate, au fost nesemnificative.

masa 2

Asocieri brute și ajustate între energia totală sau substanțele nutritive și modificarea ulterioară de 6 ani a IMC (kg/m2)

Tabelul 3 prezintă caracteristicile subiecților prin consumul lor de carbohidrați complecși (g/zi) și numărul lor de administrare orală Lactobacillus colonii. Cea mai mare proporție (38,8%, n = 125) dintre subiecți a avut un tratament oral Lactobacillus număr de ≤10 3 colonii, în timp ce 67 (20,8%) subiecți au avut un număr de 10 6 orale Lactobacillus colonii.

Tabelul 3

Caracteristicile subiecților prin aportul de carbohidrați complecși (valori neajustate)

Asocieri transversale între IMC la momentul inițial și numărul de Lactobacillus coloniile nu au fost nici semnificative înainte (p = 0,54), nici după ajustarea pentru covariabile relevante, cum ar fi sexul, vârsta, poziția socioeconomică, alcoolul, fumatul, aportul complex de carbohidrați, consumul de zahăr, e și aportul de energie (p = 0,28) (datele nu sunt prezentate).

S-a găsit o asociere inversă generală între numărul de oral Lactobacillus și modificarea ulterioară de 6 ani a IMC (p = 0,03) înainte de ajustarea pentru covariabile (≤10 3: β = 0; 10 4: β = 0,13 (95% CI -0,40; 0,65); 10 5: β = -0,09 95 % CI -0,64; 0,44); 10 6: β = -0,70 (95% CI -1,23; -0,18) (datele nu sunt afișate) Analizele ajustate, cu toate acestea, au relevat interacțiuni semnificative între numărul de administrări orale Lactobacillus colonii și aport complex de carbohidrați (p pentru interacțiune = 0,04).

Asocierile dintre numărul de oral Lactobacillus și modificarea ulterioară de 6 ani a IMC după nivelurile de aport de carbohidrați sunt prezentate în figura 1. Analizele au fost ajustate pentru IMC la momentul inițial.

FIG. 1

Asocierea între modificarea de 6 ani a IMC și numărul de administrare orală Lactobacillus la trei niveluri de aport complex de glucide. Ajustat pentru IMC la momentul inițial. Test statistic: model liniar general.

Cifra arată că cea mai mare creștere ulterioară de 6 ani a IMC a fost găsită pentru cei cu niveluri de bază mai mici de Lactobacillus (≤10 3 și 10 4) și cel mai mic aport de carbohidrați complecși, în timp ce s-a constatat o pierdere de 6 ani a IMC pentru cei cu cel mai ridicat nivel de Lactobacillus (10 6) și cel mai mic aport de carbohidrați complecși. Schimbarea la 6 ani a IMC pentru acei subiecți care au consumat cel mai mare aport de carbohidrați complecși a fost de 0,9 ± 0,4 kg/m2 pe parcursul perioadei de 6 ani, dar acest câștig în IMC nu a fost legat de Lactobacillus nivel.

Pentru cei cu aport mediu de carbohidrați complecși, modificarea IMC a fost, de asemenea, similară în rândul celor cu număr de orale Lactobacillus ≤ 10 5 în medie 1,1 ± 0,3 kg/m 2 pe parcursul a 6 ani, în timp ce IMC a rămas stabil (0,2 ± 0,2 kg/m 2) pentru cei cu număr mare (10 6). Analiza ajustată a evidențiat, de asemenea, o interacțiune semnificativă (p = 0,03) între numărul de oral Lactobacillus colonii și aportul total de energie.

Am efectuat analize de sensibilitate specifice pentru a examina confuzia de la consumul de zahăr și fumat, incluse atât ca variabilă continuă, cât și ca variabilă categorică, dar toate rezultatele au fost în esență similare înainte și după includerea acestor variabile (datele nu sunt prezentate).

De asemenea, niciunul dintre celelalte covariabile, inclusiv variabila indicator, indiferent dacă participanții au dezvoltat calculi biliari sau variabile suplimentare privind cariile active, igiena dentară sau utilizarea antibioticelor în ultimii 5 ani, nu s-a găsit că influențează asocierea dintre Lactobacillus și creșterea în greutate pe 6 ani (datele nu sunt prezentate) și niciuna dintre aceste variabile nu a fost inclusă în consecință în modelul final, cu excepția IMC la momentul inițial.

Discuţie

Prezentul studiu propune oral Lactobacillus se consideră un biomarker nou pentru sensibilitatea la creșterea în greutate la persoanele cu aport scăzut și mediu de carbohidrați complecși. Am găsit că oral este ridicat Lactobacillus Numărul scăderii în greutate prezise dacă aportul de carbohidrați complecși a fost scăzut, în timp ce la aportul mediu de carbohidrați complecși pe cale orală Lactobacillus număr (10 6) menținerea greutății prevăzută. Nu a existat nicio asociere între oral Lactobacillus și modificări de 6 ani ale IMC la subiecții cu aport ridicat de carbohidrați complecși.

Asocierea inversă dintre oral Lactobacillus și schimbarea în greutate a rămas similară înainte și după ajustare pentru numeroase covariabile, inclusiv aportul de zahăr, consumul de alcool și fumatul, care în alte studii s-au dovedit a influența atât oral cât și intestinal Lactobacillus număr, precum și riscul de obezitate [19,20], 21]. Un set final de analize de sensibilitate a inclus ajustarea pentru utilizarea antibioticelor în ultimii 5 ani, igiena dentară și cariile active. Oral Lactobacillus s-a constatat anterior că se corelează cu cariile dentare [19], iar utilizarea antibioticelor poate afecta compoziția microbiotei intestinale [22]. Datele privind utilizarea antibioticelor în ultimii 5 ani au fost disponibile pentru un subgrup de 282 de persoane. Cu toate acestea, rezultatele au rămas similare înainte și după o astfel de ajustare.

Din câte știm, acesta este primul raport care examinează asocierile dintre oral Lactobacillus nivelurile și modificarea ulterioară a greutății pe 6 ani. Eșantionul nostru a inclus> 300 de subiecți selectați dintr-un subgrup aleatoriu al populației daneze. Participarea a fost, în general, ridicată atât la momentul inițial, cât și la urmărire, iar participanții nu au fost diferiți de neparticipanți sau de cei pierduți la urmărire. Includerea subiecților care au dezvoltat calculi biliari nu a influențat rezultatele, potențial deoarece majoritatea acestor calculi biliari erau asimptomatici și, prin urmare, necunoscuți participanților.

Unele limitări ale studiului trebuie, de asemenea, abordate. Perioada de evaluare dietetică pentru acest studiu a fost de 1 lună, ceea ce poate să nu reflecte expunerea pe termen lung. Subiecții din prezentul studiu nu au raportat alimente bogate în grăsimi și/sau carbohidrați [8]. Mai ales subiecții supraponderali și obezi au oferit informații părtinitoare atât despre consumul de energie, cât și de grăsimi și/sau carbohidrați. Acest lucru poate fi creat o clasificare greșită și, prin urmare, a atenuat diferențele observate între cele trei grupuri de admisie. Cu toate acestea, în ciuda acestui fapt, am reușit să identificăm asociații semnificative între Lactobacillus schimbarea nivelului și a greutății, validând astfel asociațiile. Nivelul oral Lactobacillus este relativ stabil pe parcursul zilei, dar niveluri semnificativ mai ridicate pot fi găsite dimineața înainte de micul dejun și periajul dinților, în special la subiecții cu Lactobacillus[10]. Toate probele de salivă au fost colectate în stare de post între orele 8 a.m. și 14:00 și, prin urmare, s-au putut introduce unele variații. Din nou, consolidându-ne concluziile, se preconizează că această prejudecată ne-ar fi atenuat, decât să ne umfle rezultatele.

Am luat o singură măsurătoare a genului microbiotei și nu avem date privind nivelul speciei, ceea ce va fi introdus o anumită eroare de măsurare. Totuși, această eroare de măsurare potențială ar tinde să atenueze asociațiile și am găsit asociații semnificative în ciuda acestui fapt. Trebuie remarcat faptul că au avut loc progrese majore în analiza microbiotei de când am cultivat totalul Lactobacillus acest lucru ar fi făcut posibilă studierea altor genuri din microbiota orală, ceea ce limitează interpretabilitatea biologică a studiului. Mai mult, proiectarea observațională a studiului dă naștere la îngrijorări ale confundătorilor nemăsurați, inclusiv obiceiuri de activitate fizică, genetică și factori dietetici mai detaliați. Studiile viitoare ar trebui să includă informații despre aceste variabile.

Se poate argumenta că diferența reală în modificarea IMC pe 6 ani, care este echivalentă cu aproximativ 2,5 kg, pare mică și potențial irelevantă din perspectiva sănătății publice. Cu toate acestea, am constatat anterior [25] că creșterile în greutate care duc la obezitate sunt mici și continue [25] și modificările observate în prezentul studiu, care au fost legate de scăderea nivelului oral Lactobacillus, sunt în conformitate cu aceasta. Astfel, rezultatele noastre pot avea importanță într-un cadru de sănătate publică în timp ce sunt pe cale orală Lactobacillus poate avea o relevanță clinică mai mică.

Eșantionul nostru a inclus un subgrup aleatoriu de participanți, precum și subiecți cu calculi biliari nou dezvoltați, ceea ce poate limita generalizarea rezultatelor noastre. Cu toate acestea, deoarece rezultatele au fost în esență similare cu sau fără pacienții cu calculi biliari incluși, este posibil ca includerea acestui grup să nu aibă un impact asupra generalizabilității rezultatelor noastre.

În concluzie, studiul de față sugerează că un nivel oral ridicat Lactobacillus număr, găsit la aproximativ o cincime din populație, ar putea marca pe cei care sunt mai rezistenți la creșterea în greutate viitoare, în special în rândul celor cu un aport scăzut de carbohidrați complecși. În schimb, absența sau un nivel scăzut de oral Lactobacillus, poate fi considerat un marker pentru identificarea celor cu risc crescut de creștere în greutate. Cu toate acestea, această concluzie trebuie tratată cu prudență și validată în studii viitoare, inclusiv caracterizarea la nivel de tulpină a Lactobacillus.

Contribuțiile autorilor

BLH a proiectat și a efectuat cercetări; JR și CW au analizat datele; JR și CW au avut responsabilitatea principală pentru scrierea articolului. BAHJ a furnizat contribuții critice la rezultate și discuții. BLH avea responsabilitatea principală pentru conținutul final. Toți autorii au citit și au aprobat manuscrisul final.

Finanțarea

Acest studiu a fost susținut de o subvenție acordată Berit L. Heitmann de la MRC danez în cadrul programului FREJA (Femeile cercetătoare în acțiune comună)

Declarație de divulgare

Autorii nu au conflicte de interese de declarat.