Grant_ FWF - Fondul austriac pentru știință, proiect nr. P32303

crescută

Rolul bilirubinei în dezvoltarea cancerului colorectal și a bolilor cardiovasculare

Organismul de finanțare: FWF-Fondul austriac pentru știință, proiect nr. P32303

Investigator principal:

Karl-Heinz Wagner
Heinz Freisling, co-lider de proiect, IARC, Franța

Grupul principal de proiect:

Nazlisadat Seyed Khoei, doctorand

Obezitatea, de obicei marcată de un indice de masă corporală ridicat (IMC), este acum un factor de risc stabilit pentru dezvoltarea multor tipuri de cancer. Cu toate acestea, nu toate persoanele obeze, chiar și cu același conținut de grăsime corporală și distribuție de grăsime corporală, dezvoltă aceste tipuri de cancer.

O explicație probabilă este că caracteristicile fiziologice ale unei persoane, cum ar fi sexul, vârsta sau genetica, împreună cu un conținut ridicat de grăsime corporală pot face o persoană mai mult sau mai puțin predispusă la apariția cancerului.

O caracteristică fiziologică promițătoare în schimbarea efectului obezității asupra cancerului este bilirubina crescută genetic. Bilirubina este un produs final al procesului normal de degradare a celulelor roșii din sânge. S-a crezut mult timp că bilirubina are o funcție fiziologică redusă sau deloc, dar dovezile științifice au demonstrat că bilirubina prezintă de fapt proprietăți substanțiale anti-inflamatorii și antioxidante.

Nivelurile ușor crescute de bilirubină - cu teste normale ale funcției hepatice - sunt în general indicative ale unui

afecțiune descrisă ca sindrom Gilbert (GS), care este o afecțiune comună care afectează 5-20% din populație (în funcție de etnie și sex).

Persoanele cu GS au, de obicei, o sănătate metabolică favorabilă, cum ar fi metabolismul glucozei îmbunătățit, IMC mai scăzut, masa de grăsime corporală mai mică și un metabolism energetic mai eficient. Mai mult, persoanele cu GS par să aibă un risc mai mic de a dezvolta boli cronice, inclusiv cancerul. Pe baza acestor date existente, pare plauzibil ca persoanele cu niveluri ridicate de bilirubină să fie mai puțin predispuse la apariția cancerelor asociate cu obezitatea.

Scopul nostru principal este de a compara riscul de a dezvolta cancere legate de obezitate între indivizii obezi cu și fără niveluri ușor crescute de bilirubină; vom compara, de asemenea, aceste riscuri cu persoanele cu greutate normală cu și fără niveluri ușor crescute de bilirubină.

Obiectivele noastre specifice sunt:

Pentru a investiga asocierile dintre tipurile de sănătate metabolice definite de obezitate/bilirubină și riscul de a dezvolta „tipuri de cancer legate de obezitate” combinate și în mod specific cancerele colorectului, sânului, endometrului și pancreasului;

Pentru a investiga dacă sănătatea metabolică favorabilă a persoanelor cu niveluri ușor ridicate de bilirubină poate explica asocierile dintre tipurile de sănătate metabolice definite de obezitate/bilirubină și riscul de a dezvolta „cancere legate de obezitate” combinate și cele ale colorectului, sânului, endometrului și pancreasului;

Pentru a explora dacă indivizii predispuși genetic atât pentru obezitate (= genotipul obez), cât și pentru sindromul Gilbert (= genotipul GS) prezintă un risc diferit de a dezvolta cancere ale colorectului, sânului, endometrului și pancreasului în comparație cu persoanele care au un genotip obez, dar nu un genotip GS.

Aceste studii cu seturi de date internaționale mari vor ajuta la înțelegerea potențialului genotipului hiperbilirubinaemic de a proteja împotriva cancerelor legate de obezitate.