Cel mai rapid motor de obstetrică, ginecologie și perspectivă pediatrică

  • Acasă
  • Autentificare
  • Inregistreaza-te
  • Categorii
    • GINECOLOGIE
    • GENERAL
    • OBSTETRICĂ
    • PEDIATRIE
  • Mai multe referințe
    • Cheia abdominală
    • Cheia de anestezie
    • Cheie medicală de bază
    • Otorinolaringologie și Oftalmologie
    • Cheia musculo-scheletică
    • Tasta Neupsy
    • Cheia asistentei
    • Obstetrică, ginecologie și pediatrie
    • Oncologie și hematologie
    • Chirurgie plastică și dermatologie
    • Stomatologie clinică
    • Cheia radiologiei
    • Cheia toracică
    • Medicină Veterinară

  • Despre
  • Calitatea de membru Gold
  • a lua legatura
Meniul

Obiectiv

Având în vedere asocierea dintre riscul de paralizie cerebrală și copiii născuți de femei obeze, studiul a urmărit să evalueze dacă obezitatea maternă este asociată cu eficacitatea redusă a dozelor convenționale de sulfat de magneziu prenatal pentru prevenirea paraliziei cerebrale și a decesului.

Design de studiu

Aceasta este o analiză secundară de cohortă a unui studiu clinic randomizat multicentric finalizat de rețeaua unităților de medicină maternă-fetală. Femeile au fost incluse în studiul inițial, dacă s-a considerat un risc ridicat de naștere prematură în următoarele 24 de ore. Prezentul studiu a inclus fetuți singulari, nonanomali care au fost randomizați și au primit sulfat de magneziu cu date complete disponibile. Au fost comparate rezultatele dintre obezi (indicele de masă corporală ≥30 kg/m 2) și femeile non-obeze. A fost efectuată o analiză secundară a rezultatelor dintre obezitatea morbidă (indicele de masă corporală ≥40 kg/m 2) și femeile obeze nonmorbid. Rezultatul principal a fost un compozit de paralizie cerebrală sau deces perinatal înainte de vârsta corectată de 15 luni. Rezultatele secundare au inclus paralizie cerebrală moderată până la severă sau deces, orice paralizie cerebrală, paralizie cerebrală moderată până la severă și deces. O analiză de regresie logistică a fost utilizată pentru a estima raportul de șanse al fiecărui rezultat. Pe baza mărimii eșantionului, rata de expunere (obezitate) și o rată de rezultat de 10%, presupunând o putere de 80% și o eroare alfa de 0,05, acest studiu a avut suficientă putere pentru a detecta o creștere de 2 ori a rezultatului primar.

Rezultate

Din 1188 de femei randomizate pentru a primi sulfat de magneziu, 806 au fost incluse în această analiză. După adaptarea la vârsta gestațională la naștere, obezitatea maternă nu a fost asociată cu un risc crescut de paralizie cerebrală sau deces la copiii născuți de femei care au primit sulfat de magneziu. Femeile cu obezitate morbidă au avut rate mai mari de rezultat primar și paralizie cerebrală într-o analiză neadaptată, dar nu au prezentat riscuri crescute după ajustarea vârstei gestaționale la naștere. În analizele stratificate în funcție de vârsta gestațională, femeile obeze morbid care au născut după 28 de săptămâni au prezentat riscuri crescute de copii cu paralizie cerebrală sau deces și paralizie cerebrală, deși numărul cazurilor a fost mic.

Concluzie

La femeile care primesc sulfat de magneziu neuroprotector prenatal, obezitatea maternă nu este asociată cu un risc crescut de a avea un copil cu paralizie cerebrală sau deces.

În Statele Unite, femeile supraponderale și obeze reprezintă mai mult de jumătate din toate femeile însărcinate. Obezitatea este asociată cu rezultate adverse ale sarcinii, inclusiv avort spontan, naștere prematură, necesitatea nașterii prin cezariană, preeclampsie și diabet gestațional. Există dovezi emergente că mediul inflamator care este prezent la femeile obeze este responsabil pentru unele dintre rezultatele adverse. Starea inflamatorie a obezității poate fi un factor de risc independent pentru dezvoltarea paraliziei cerebrale la copiii mamelor obeze, deoarece mediul inflamator poate crește susceptibilitatea la leziuni hipoxico-ischemice.

Sulfatul de magneziu prenatal (MgSO 4) administrat mamelor cu risc de naștere prematură reduce riscul de paralizie cerebrală. Sulfatul de magneziu traversează placenta rapid și nivelurile la nou-născuți sunt similare nivelurilor materne la naștere. Mecanismul exact al neuroprotecției este necunoscut, dar este probabil multifactorial, inclusiv stabilizarea vaselor de sânge și efecte antiinflamatorii. Este plauzibil din punct de vedere biologic că există o cantitate minimă de magneziu care trebuie să ajungă la făt pentru ca medicamentul să fie eficient.

Având în vedere că multe terapii farmacologice, cum ar fi antibioticele, necesită o dozare crescută pentru femeile obeze din cauza volumului vascular crescut și că obezitatea poate fi un factor de risc independent pentru paralizia cerebrală, având în vedere starea proinflamatorie, este esențial să se determine dacă doza standard de magneziu neuroprotector sulfatul este la fel de eficient la femeile obeze. Scopul acestui studiu a fost, prin urmare, de a determina dacă obezitatea este asociată cu o eficiență redusă a dozelor convenționale de sulfat de magneziu prenatal pentru neuroprotecție, rezultând un risc crescut de paralizie cerebrală și deces la copiii născuți de mame care au primit sulfat de magneziu.

Materiale și metode

Acest studiu este o analiză de cohortă secundară a unui studiu clinic randomizat multicentric raportat anterior. Studiul inițial a fost finalizat de rețeaua unităților de medicină maternă-fetală, iar subiecții au fost recrutați la 20 de centre între 1997 și 2004. Toate centrele și centrul de coordonare a datelor au primit aprobarea comisiei de revizuire instituțională. Acest studiu, bazat pe date dezidentificate accesibile publicului, a fost scutit de către Institutional Review Board de la Universitatea din Carolina de Nord.

Procedurile de colectare a datelor pentru studiul original au fost descrise anterior. Datele de urmărire pentru sugari au fost obținute la vârsta de 6, 12 și 24 de luni. Toate datele au fost editate și validate în mod regulat.

Criteriile de includere și protocolul de randomizare pentru studiul prospectiv inițial sunt detaliate anterior. Pe scurt, femeile au fost incluse în studiul inițial, dacă s-a considerat că prezintă un risc ridicat de naștere prematură la 24 până la 31 de săptămâni. Femeile au fost considerate cu risc ridicat de naștere prematură dacă prezentau ruptura membranelor (22-31 săptămâni), travaliu spontan cu dilatare cervicală de 4-8 cm sau furnizorii anticipau o livrare prematură indicată în 24 de ore.

Analiza primară a studiului actual a inclus numai fetuți singulari, nonanomali (diagnosticați înainte sau după naștere) randomizați la perfuzie cu MgSO 4 care a primit medicamentul de studiu. Cu toate acestea, am efectuat o analiză suplimentară stratificată asupra obezității tuturor pacienților din studiu (alocată medicamentului studiat față de placebo) pentru a ajuta la evaluarea dacă obezitatea maternă a modificat efectul sulfatului de magneziu asupra riscului de paralizie cerebrală sau deces.

Sulfatul de magneziu a fost administrat printr-o doză de încărcare (6 g peste 20-30 minute), urmată de o perfuzie de întreținere de 2 g/h. După 12 ore, dacă nu s-a produs livrarea și nu s-a mai determinat iminent, MgSO 4 a fost întrerupt. Dacă livrarea a fost din nou amenințată, MgSO 4 a fost repornit; dacă au trecut mai mult de 6 ore de la administrarea medicamentului, doza de încărcare a MgSO 4 a fost repetată la reluarea terapiei. Retratarea nu a avut loc dacă sulfatul de magneziu deschis a devenit indicat pentru preeclampsie, dacă o întârziere a nașterii pentru retratare ar crește riscul pentru mamă sau făt sau vârsta gestațională a atins 34 de săptămâni.

Grupurile de studiu din studiul curent au fost definite de indicele de masă corporală (IMC) determinat la momentul înscrierii. Pentru analizele primare, IMC ≥30 kg/m 2 a fost considerat obez și a fost definit ca grupul expus. IMC 2 a fost considerat nonobez. Rezultatul principal a fost un compozit de paralizie cerebrală (ușoară, moderată sau severă) sau deces (naștere mortală sau deces înainte de vârsta corectată de 15 luni). Rezultatele secundare au inclus paralizie cerebrală moderată până la severă sau deces, orice paralizie cerebrală, paralizie cerebrală moderată până la severă și deces.

Paralizia cerebrală a fost evaluată și diagnosticată la peste 2 ani de viață de către un medic pediatru sau neurolog pediatru certificat anual în conformitate cu criterii stricte. Analize secundare suplimentare au comparat rezultatele la femeile obeze morbid (definite ca IMC ≥40 kg/m 2) cu femeile cu un IMC mai mic de 40 kg/m 2. Pentru a reduce șansa de a masca o asociație prin includerea femeilor supraponderale în grupul de referință non-obez, analiza pentru femeile obeze (IMC ≥30 kg/m 2) a fost repetată, excluzând femeile cu IMC de 25-30 kg/m 2 din grupul non-obez.

În mod similar, analiza pentru pacienții cu obezitate morbidă a fost repetată, excluzând femeile supraponderale și obeze din grupul obez nonmorbid. Pentru a evalua interacțiunea dintre vârsta gestațională și obezitate sau obezitatea morbidă, am efectuat, de asemenea, analize stratificate pe severitatea prematurității utilizând categorii de vârstă gestațională de livrare mai mici de 28 de săptămâni, 28-32 săptămâni și mai mult de 32 de săptămâni. În cele din urmă, am efectuat o analiză suplimentară stratificată a întregii populații din studiile clinice comparând grupul MgSO 4 față de grupul placebo pentru rezultatele sugarilor stratificate pe severitatea obezității materne pentru a determina dacă obezitatea a fost un modificator al efectului medicamentului de studiu asupra rezultatelor neurologice și a mortalității infantile.

Evaluarea obezității ca modificator al efectului a fost efectuată în 2 moduri: mai întâi, ca analiză intenționată de tratat ca alocată aleatoriu și apoi ca o analiză ca tratată, comparând toți pacienții care au primit studiul MgSO 4 sau MgSO 4 deschis pacienți care nu au primit MgSO 4. Am testat dovezi de interacțiune folosind testul Mantel-Haenszel χ 2 pentru eterogenitate și analiză de regresie logistică.

Au fost descrise caracteristicile de bază între femeile obeze și cele neobeze. Covariate asociate cu rezultatul paraliziei cerebrale sau decesului au fost determinate folosind testul Student t sau testul Mann-Whitney U pentru variabilele continue și testul χ 2 sau exact Fisher pentru variabilele categorice, după caz. Diferențele de incidență ale rezultatelor primare și secundare între grupurile de studiu au fost estimate și testate folosind un test exact χ 2 sau Fisher și s-au estimat riscurile relative neajustate (RR) cu intervale de încredere de 95% (IC). Modificatorii de efect și factorii potențiali de confuzie au fost identificați prin revizuirea literaturii și prin analize bivariate.

Modele de regresie logistică au fost dezvoltate pentru a estima riscul independent de obezitate pentru fiecare rezultat, ajustându-se pentru factorii de confuzie. Toate variabilele considerate ca potențiali confundători au fost incluse în modelul de regresie logistică inițială și au fost eliminate una câte una în timp ce se evaluează magnitudinea modificării dimensiunii efectului cu covariabilele rămase. Variabilele care au modificat raportul de probabilități cu mai mult de 10% sau care erau cunoscute din punct de vedere istoric ca fiind confundanți au fost incluse în modelele de regresie finale și au fost estimate raporturile de probabilitate ajustate cu 95% IC (P

Rezultate

În studiul inițial randomizat, 1188 fetiți (1096 femei) au fost randomizați pentru a primi sulfat de magneziu prenatal. Au fost 841 femei disponibile pentru această analiză după excluderi. Au existat 204 de femei considerate obeze cu un IMC ≥30 kg/m 2, dintre care 31 aveau un IMC ≥40 kg/m 2 și erau considerate obeze morbid și 637 femei cu un IMC 2 (Figura).

maternă

În statistici sumare, femeile obeze erau mai susceptibile de a fi afro-americane sau hispanice și mai puțin susceptibile de a fi albe. Femeile obeze erau mai puțin susceptibile de a fuma, de a consuma droguri ilicite sau de a avea antecedente de naștere prematură. Femeile obeze aveau mai multe șanse de a avea diabet și de a fi nulipare. Important, vârsta gestațională la randomizare, vârsta gestațională la naștere, ratele de corioamnionită, ratele de administrare a steroizilor, orele de sulfat de magneziu primite, frecvența sulfatului de magneziu care funcționează la naștere și criteriile de eligibilitate între femeile obeze și cele neobeze au fost similare. Femeile obeze, în medie, au trecut mai mult timp de la primirea sulfatului de magneziu în momentul nașterii (Tabelul 1).