Biografie

Laboratorul nostru caută să înțeleagă interacțiunile moleculare dintre metabolism și sistemul imunitar în sănătate și boală. Supranutriția care provoacă obezitate crește riscul de cancer și boli proinflamatorii și poate predispune și la infecții bacteriene și virale. În schimb, restricția calorică are efecte pozitive asupra sistemului imunitar. Rolul factorilor nutriționali și al dietei în reglarea funcției celulelor imune rămâne slab înțeles. Folosim abordări in vivo și in vitro, inclusiv microscopie confocală multicoloră, analiză automată a imaginii, citometrie de flux și analize funcționale, pentru a studia celulele imune și progenitorii lor celulari în diverse situri anatomice, inclusiv măduva osoasă, sângele periferic și țesutul adipos alb, într-o varietate de condiții fiziopatologice și dietetice.

ohsu

Tulpină hematopoietică primară și nișă de celule progenitoare în sănătate și boală. Micromediul măduvei osoase este organizat în nișe celulare distincte care reglează diferite aspecte homeostatice și regenerative ale funcției stem hematopoietice și a celulelor progenitoare (HSPC), inclusiv autoînnoirea, proliferarea și diferențierea în celule sanguine mature. Căutăm să înțelegem cum obezitatea și alte afecțiuni, cum ar fi consumul de alcool cronic și restricția calorică, afectează funcția HSPC, localizarea, diferențierea și producția de măduvă osoasă specifică liniei.

Interfața dintre sistemul imunitar și țesutul adipos. Obezitatea este asociată cu expansiunea țesutului adipos alb (WAT) și activarea celulelor imune rezidente, reprezentând un răspuns adaptativ la remodelarea WAT. Activarea persistentă a celulelor imune locale WAT poate deveni dezadaptativă și poate duce la dezvoltarea unui răspuns proinflamator sistemic. Încercăm să înțelegem modul în care supranutriția modifică interacțiunile spațiale și biochimice dintre diferitele tipuri de celule imune care locuiesc în WAT, inclusiv macrofage, neutrofile și celule T. Recent am demonstrat că țesutul adipos al măduvei osoase (BMAT) există ca nișă multicelulară formată din adipocite, HSPC, granulocite și macrofage. Microscopia de compensare optică și testele funcționale indică faptul că BMAT poate acționa ca un regulator al hematopoiezei și activării celulelor mieloide la primatele neumane.

Restricția calorică pe termen scurt atenuează răspunsul proinflamator indus de obezitate la macacii Rhesus masculi. Wright H, Handu M, Jankeel A, Messaoudi I, Varlamov O. Nutrients. 2020; 12 (2). pii: E511.

Interacțiuni spațiale și biochimice între țesutul adipos al măduvei osoase și celulele stem și progenitoare hematopoietice din macacii resului. Robino JJ, Pamir N, Rosario S, Crawford LB, Burwitz BJ, Roberts CT Jr, Kurre P, Varlamov O. Bone. 2020; 133: 115248.

Efectele sinergice ale hiperandrogenemiei și ale dietei obezogene în stil occidental asupra transcripției și metilării ADN în țesutul adipos visceral al primatelor neumane. Carbone L, Davis BA, Fei SS, White A, Nevonen KA, Takahashi D, Vinson A, True C, Roberts CT Jr, Varlamov O. Sci Rep. 2019; 17; 9 (1): 19232.

Dieta în stil occidental, steroizi sexuali și metabolism. Varlamov O. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2017; 1863 (5): 1147-1155. Revizuire.

Cameron JL, Jain R, Rais M, White AE, Beer TM, Kievit P, Winters-Stone K, Messaoudi I, Varlamov O. (2016) Efecte perpetuante ale deficitului de androgeni asupra rezistenței la insulină. Revista internațională de obezitate (2005). 40 (12): 1856-1863.