În Banduseela

1 Departamentul de Neurofiziologie Clinică, Spitalul Universitar Uppsala, Suedia

miozinei

* A contribuit în mod egal la acest manuscris

J Ochala

1 Departamentul de Neurofiziologie Clinică, Spitalul Universitar Uppsala, Suedia

* A contribuit în mod egal la acest manuscris

K Lamberg

2 Departamentul de Medicină Pulmonară, Spitalul Universitar Uppsala, Suedia

H Kalimo

3 Departamentul de genetică și patologie, Universitatea Uppsala, Suedia

4 Departamentul de patologie, Universitatea și Spitalul Universitar din Helsinki, Finlanda

L Larsson

1 Departamentul de Neurofiziologie Clinică, Spitalul Universitar Uppsala, Suedia

5 Center for Development and Health Genetics, The Pennsylvania State University, University Park, SUA

rezumat

Cașexia cancerului are un efect negativ semnificativ asupra calității vieții, a supraviețuirii și a răspunsului la tratament. Studii recente in vitro și experimentale pe animale au arătat că mioza poate fi ținta principală a irosirii mușchilor asociate cu cașexia cancerului. În acest studiu, am extins aceste analize la studii detaliate de reglare a sintezei proteinelor miofibrilare la nivelul genelor, expresia proteinei miofibrilare și reglarea contracției musculare la nivelul celulelor musculare la un bărbat în vârstă de 63 de ani cu un plămân cu celule mici nou diagnosticat cancer și pierderea și paralizia musculaturii extremităților inferioare care progresează rapid. O pierdere preferențială semnificativă a miozinei proteinei motorii împreună cu o reglare descendentă a sintezei proteinelor la nivel transcripțional a fost observată la pacientul cu cașexie de cancer. Acest lucru a avut un impact negativ semnificativ asupra dimensiunii fibrelor musculare, precum și a forței maxime normalizate în zona secțiunii transversale a fibrelor musculare (tensiune specifică).

Introducere

Cachexia este o afecțiune asociată cu o varietate de boli grave care pun viața în pericol, inclusiv cancer, sepsis, SIDA și insuficiență cardiacă congestivă. Pierderea în greutate a cașexiei cancerului implică atât țesutul adipos, cât și țesutul muscular. Pierderea musculară nu se datorează pur și simplu malnutriției, iar suplimentele nutritive s-au dovedit a fi ineficiente în restabilirea conținutului de proteine ​​ale mușchilor scheletici la pacienții cu cașexie de cancer (1), iar evenimentele moleculare care stau la baza cașexiei cancerului au făcut obiectul unui interes științific crescând 3).

Scopul principal al acestui studiu este de a ne îmbunătăți înțelegerea mecanismelor care stau la baza paraliziei musculare și a pierderii mușchilor la un pacient cu cașexie de cancer, cu referire specifică la expresia genei și proteinelor miozinei, precum și efectele concomitente asupra reglării contracției musculare la nivelul fibrei unice nivel. Se presupune că slăbiciunea musculară severă și pierderea masei musculare asociate cu cașexia cancerului sunt secundare unei pierderi preferențiale a miozinei.

Istoric clinic

Rabdator

Un bărbat de 63 de ani a prezentat un istoric de dispnee de 6 luni și a fost diagnosticat cu un carcinom pulmonar cu celule mici și diabet de tip 2 ușor. La aproximativ 3 luni după ce a fost diagnosticat cu cancer pulmonar, s-a efectuat electromiografie (EMG), electroneurografie (ENeG) și biopsie musculară datorită irosirii rapide a mușchilor, pierderii funcției musculare și areflexiei la nivelul extremităților inferioare. În această perioadă de 9 luni, pacientul nu a fost expus la ventilație mecanică sau agenți de blocare neuromusculare care nu depolarizează.

Pacientului i s-a administrat un singur i.v de 1 ml. doza de corticosteroizi în perioada completă de observare.

Analizele electroneurografice (ENeG) și electromiografice (EMG) au fost efectuate în conformitate cu procedurile standard de la Departamentul de Neurofiziologie Clinică, Uppsala (7). Pe scurt, electrozii de suprafață au fost folosiți pentru a determina vitezele de conducere a nervului motor, amplitudinile potențialului de acțiune musculară compusă (CMAP), latențele distale și răspunsurile F (nervii median, cubital, tibial și peroneal bilateral) și vitezele și amplitudinile de conducere a nervului senzorial, cubital, nervii radiali și surali bilateral).

Au fost utilizate ace EMG de unică folosință concentrice (Medtronic, Copenhaga, Danemarca) în analiza activității EMG spontane, a modelului de interferență și a măsurătorilor potențiale ale unității motorii cantitative utilizând programul automat de analiză Multi MUP. Au fost analizate cel puțin 20 de potențiale de unitate motorie în fiecare mușchi (m. Biceps brachii, m. Extensor digitorum, m. Vastus lateralis și m. Tibialis anterior). Mușchii brațului au fost analizați pe partea dreaptă și mușchii picioarelor bilateral. Toate măsurătorile au fost efectuate folosind echipamente disponibile comercial (Keypoint, Medtronic).

Pacientul avea semne foarte ușoare de pierdere senzorială, dar funcțiile cognitive erau intacte. Imaginile RM ale extremităților au confirmat irosirea musculară severă, edem crescut și absența unui răspuns inflamator activ în curs în mușchii proximați și distali ai extremităților inferioare. Constatările EMG și ENeG au fost complexe, prezentând modificări miogene și neurogene combinate. S-au observat doar modificări ușoare la nivelul brațelor, cum ar fi latențele F la sau ușor peste limita normală superioară, scăderea ușoară a amplitudinilor potențiale de acțiune musculară compusă (CMAP) și viteza de conducere a nervului senzorial la sau ușor sub limita normală în mediană și nervii ulnari bilateral. Nu au existat semne de eșec al transmiterii neuromusculare la stimularea repetitivă a nervului ulnar 3 și 20 Hz repetare și înregistrarea CMAP a abductorului digiti minimi muscular. S-au observat modificări neuropatice mai severe la nivelul nervilor motori, dar nu și la nivelul nervilor senzoriali, la nivelul extremităților inferioare față de extremitățile superioare, adică la amplitudini CMAP foarte mici (0,2-0,4 mV) la stimularea supramaximală a nervului tibial bilateral și la CMAP absente pe peroneal stimularea nervului bilateral.

Înregistrările EMG de la mușchii brațului proximal și distal au arătat analize normale ale tipului de interferență și ale unității motorii, dar o creștere ușoară până la moderată a activității spontane (potențiale de fibrilație și unde pozitive ascuțite în m. Biceps brahii și m. Extensor digitorum communis). În mușchii picioarelor, analizele tiparului de interferență (rotații pe amplitudine) au afișat un tipar miopatic, o creștere semnificativă a activității EMG spontane și a potențialelor unității motorii patologice. O combinație a potențialelor unități motorii miopatice (cu amplitudine mică, scurtă și polifazică) și neuropatice (cu amplitudine mare, durată lungă, polifazice și instabile) au fost înregistrate atât în ​​mușchii distali, cât și în cei proximați ai piciorului bilateral (Fig. (Fig.1). 1) . Astfel, descoperirile electrofiziologice au indicat o neuromiopatie carcinomatoasă la nivelul mușchilor proximați și distali ai extremităților inferioare. O biopsie musculară a fost luată dintr-un mușchi afectat al piciorului (m. Tibialis anterior).