Paramyotonia Congenita

NORD recunoaște cu recunoștință Rabi Tawil, MD, profesor de neurologie, Centrul Medical al Universității din Rochester, pentru asistență în pregătirea acestui raport.

organizația

Sinonime ale Paramyotonia Congenita

  • Boala Eulenburg
  • paralizie periodica paramyotonica
  • paramyotonia congenita lui von Eulenburg
  • PMC
  • Boala Von Eulenburg

discutie generala

rezumat

Paramyotonia congenita (PMC) este o tulburare genetică neprogresivă rară care afectează mușchii scheletici. Tulburarea începe de obicei în copilărie sau în copilăria timpurie. Persoanele afectate experimentează vrăji de rigiditate musculară sau atunci când mușchii nu se relaxează după contractare (miotonie). Simptomele pot fi declanșate de expunerea la frig sau după activitatea fizică. Rigiditatea afectează cel mai frecvent mușchii gâtului, feței, brațelor și brațelor, însă poate apărea în partea inferioară a spatelui și a mușchilor utilizați pentru respirație. Rigiditatea mușchilor se poate agrava cu mișcări repetate. Există, de asemenea, perioade intermitente ale unui tip de slăbiciune musculară în care nu există tonus muscular (pareză flască). Această afecțiune nu coincide neapărat cu expunerea la temperaturi scăzute sau miotonie. În general, nu există risipă (atrofie) a mușchilor; cu toate acestea, există adesea o creștere a volumului (hipertrofie) al mușchilor cu această tulburare. Nu există nici un remediu pentru PMC; cu toate acestea, cu un management adecvat al dietei, al stilului de viață și al medicamentelor, pacienții pot duce o viață normală. PMC este o afecțiune genetică autozomală dominantă cauzată de o mutație a genei canalului de sodiu muscular SCN4A.

Introducere

PMC este clasificat ca o formă de paralizie periodică, un grup de tulburări musculare caracterizate prin episoade neregulate de slăbiciune sau rigiditate musculară. PMC a fost discutat pentru prima dată în 1886 de von Eulenburg. Este considerată prima condiție sensibilă la temperatură recunoscută la om.

Semne și simptome

Rigiditatea musculară în PMC este incapacitatea mușchilor de a se relaxa în timp util după contractare (miotonie). Mușchii cel mai frecvent afectați sunt localizați la nivelul feței, gâtului și extremităților superioare, deși pot afecta mușchii utilizați pentru respirație și înghițire, precum și mușchii din spatele inferior. PMC este de obicei evidentă în timpul copilăriei și se prezintă întotdeauna până la adolescență. Simptomele nu progresează odată cu vârsta. Persoanele cu această tulburare nu au pierderea mușchilor (atrofie), dar adesea au o creștere a volumului muscular (hipertrofie).

Severitatea rigidității musculare depinde de individ; unii pacienți suferă de miotonie dureroasă, în timp ce alții experimentează miotonie nedureroasă. Această stare se agravează odată cu expunerea la frig și ameliorată de temperaturile calde. În plus, poate deveni mai severă cu exercițiile fizice. Suprasolicitarea bruscă poate declanșa rigiditate musculară și slăbiciune generală, care poate dura câteva zile până la rezolvarea completă. PMC poate face dificile activitățile zilnice mici, cum ar fi eliberarea obiectelor mici (de ex. Pixuri sau butoane pentru ușă).

Unele episoade de rigiditate musculară pot coincide cu aportul de potasiu; persoanele afectate sunt instruite să evite anumite alimente bogate în potasiu.

Unii pacienți cu PMC mai severe pot prezenta dificultăți de respirație sau dificultăți de respirație la nivelul mușchilor pieptului.

Cauze

PMC este o afecțiune genetică autosomală dominantă cauzată de o modificare (mutație) a genei SCN4A care codifică un canal de sodiu specific pentru mușchii scheletici.

Tulburările genetice dominante apar atunci când este necesară doar o singură copie a unei gene care nu funcționează pentru a provoca o anumită boală. Gena care nu funcționează poate fi moștenită de la oricare dintre părinți sau poate fi rezultatul unei gene mutante la individul afectat. Riscul de a transmite gena care nu funcționează de la un părinte afectat unui descendent este de 50% pentru fiecare sarcină. Riscul este același pentru bărbați și femei.

La unii indivizi, tulburarea se datorează unei mutații genetice spontane (de novo) care apare în ovul sau spermatozoizi. În astfel de situații, tulburarea nu este moștenită de la părinți.

Mușchii scheletici mișcă corpul; contracțiile musculare trag de tendoane, care sunt atașate de oase și determină mișcarea corpului. Contracțiile musculare sunt declanșate de fluxul de atomi încărcați pozitiv (de exemplu, potasiu și sodiu) prin canale în mușchii scheletici. Acești atomi transportă impulsurile electrice necesare funcționării normale a celulelor musculare. Cu toate acestea, o mutație a genei SCN4A modifică structura canalelor de sodiu. Canalele de sodiu nu reușesc să regleze fluxul de atomi în celulele musculare, iar raportul sodiu și potasiu devine dezechilibrat. Raportul anormal interferează cu contracția și relaxarea musculară normală, provocând accese de slăbiciune și rigiditate musculară.

Majoritatea indivizilor cu mutație genică SCN4A prezintă simptome; cu toate acestea, sunt câțiva care rămân neafectați și sunt cunoscuți ca „transportatori”.

Populațiile afectate

PMC este o tulburare foarte rară care afectează bărbații și femeile în număr egal. Simptomele pot începe în copilărie și sunt întotdeauna evidente în adolescență. Se estimează că afectează mai puțin de 1 din 100.000 de persoane.

Tulburări conexe

Simptomele următoarelor tulburări pot fi similare cu cele ale paramiotoniei congenite. Comparațiile pot fi utile pentru un diagnostic diferențial.

PMC trebuie să se distingă de alte forme de tulburări miotonice, cum ar fi miotonia congenită și distrofia miotonică, precum și alte forme de paralizie periodică, inclusiv paralizie periodică hiperkalemică, paralizie periodică hipokalemică și sindromul Andersen-Tawil.

Distrofia miotonică este o tulburare rară moștenită ca trăsătură autosomală dominantă. Această tulburare implică mușchii, vederea și glandele endocrine. Distrofia miotonică începe de obicei în timpul vârstei tinere și este marcată inițial de incapacitatea de a relaxa mușchii după contracție (miotonie). Pierderea forței musculare, deficiența mentală, cataracta, reducerea funcției testiculare și chelie frontală sunt, de asemenea, simptomatice ale acestei tulburări. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți „distrofia miotonică” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Paralizia periodică hipercalemică este o afecțiune genetică autosomală dominantă detectată de obicei în timpul copilăriei. Este cauzată de mutațiile mele din aceeași genă care provoacă PMC. În timp ce în PMC principalele simptome sunt rigiditatea musculară, simptomul major în paralizia periodică hiperkalemică este slăbiciunea musculară periodică cu sau fără mușchi care nu se relaxează după contractare (miotonie). Pacienții pot avea atacuri de la o dată la câteva luni până la câteva ori pe zi. De obicei, perioadele de slăbiciune musculară durează de la o jumătate de oră la o oră. Această slăbiciune poate fi găsită la gambele sau coapsele picioarelor, partea inferioară a spatelui, brațele, gâtul și/sau pleoapele. Perioadele de slăbiciune musculară urmează de obicei odihnei după efort, foamete, infecție, expunere la frig și/sau stres emoțional. Slăbiciunea permanentă și irosirea mușchilor se pot dezvolta ulterior.

Paralizia periodică hipokalemică este o afecțiune genetică autosomală dominantă depistată de obicei în primul deceniu de viață. Simptomul major în paralizia periodică hipokalemică este slăbiciunea musculară periodică fără rigiditate musculară. Pacienții pot avea atacuri o dată pe săptămână sau o dată pe zi. De obicei, perioadele de slăbiciune musculară durează de la ore la câteva zile. Această slăbiciune poate afecta mușchii brațelor și picioarelor, dar, de obicei, nu vorbesc, înghiți sau respirați. Perioadele de slăbiciune musculară sunt asociate cu niveluri scăzute de potasiu din sânge și, de obicei, urmează odihna după exerciții, mese mari cu carbohidrați, infecții și/sau stres emoțional. Slăbiciunea permanentă și irosirea mușchilor se pot dezvolta ulterior.

Sindromul Andersen-Tawil este o tulburare rară care provoacă slăbiciune musculară și paralizie, precum și care afectează sistemul electric al inimii provocând ritmuri anormale. Această tulburare este cauzată de o mutație a genei KCNJ2 care perturbă fluxul de proteine ​​către mușchi. (Pentru mai multe informații despre această tulburare, alegeți „Sindromul Andersen-Tawil” ca termen de căutare în baza de date a bolilor rare.)

Diagnostic

Când se suspectează PMC, se administrează un test pentru a testa capacitatea mușchilor de a conduce electricitatea (electromiografie). În timpul testului, mușchii sunt răciți și semnalele electrice sunt înregistrate înainte și după răcirea mușchiului. Electromiografia (EMG) va prezenta descărcări electrice repetitive rapide. EMG nu poate diagnostica întotdeauna PMC definitiv și ar putea fi necesare teste suplimentare.

Testarea genetică pe o probă de sânge va avea ca rezultat un diagnostic definitiv prin arătarea prezenței unei mutații caracteristice în gena SCN4A.

Terapii standard

Tratament

Tratamentul PMC se bazează pe simptomele individului; PMC poate fi tratat zilnic și mulți pacienți pot duce o viață normală. Indivizii trebuie să fie precauți la expunerile bruște la vreme foarte rece, precum și să evite activitățile fizice grele bruste.

Rigiditatea musculară ar putea fi, de asemenea, declanșată sau îmbunătățită de alimentele bogate în potasiu. Pacienții vor trebui să învețe cum să-și gestioneze aportul de potasiu. Ar trebui să evite alimentele bogate în potasiu, să evite sărind peste mese și să ia gustări bogate în carbohidrați între mese.

Scopul tratamentului este de a reduce intensitatea simptomelor acute și de a preveni, pe cât posibil, alte atacuri. Unele atacuri sunt atât de ușoare încât tratamentul nu este necesar. Cu toate acestea, în alte cazuri este necesară terapia medicamentoasă.

Tratamentul cu medicamente care blochează canalele de sodiu, cum ar fi mexiletina și lamotrigina, poate ajuta la reducerea rigidității asociate cu miotonia. Unii pacienți cu PMC pot beneficia de medicamente diuretice acetazolamidice sau tiazidice pentru a reduce numărul de atacuri paralitice.

Consilierea genetică este recomandată pacienților și familiilor acestora.

Terapii investigative

Informații despre studiile clinice actuale sunt postate pe Internet la www.clinicaltrials.gov. Toate studiile care au primit SUA finanțarea guvernamentală și unele sprijinite de industria privată sunt postate pe acest site web guvernamental.

Pentru informații despre studiile clinice efectuate la Centrul Clinic NIH din Bethesda, MD, contactați Biroul de Recrutare Pacienți NIH:

Fără taxă: (800) 411-1222
TTY: (866) 411-1010
E-mail: [e-mail protejat]

Pentru informații despre studiile clinice sponsorizate de surse private, contactați:
www.centerwatch.com

Pentru informații despre studiile clinice efectuate în Europa, contactați:
https://www.clinicaltrialsregister.eu/

Organizații membre NORD

  • Asociația de distrofie musculară
    • 161 N. Clark
    • Suita 3550
    • Chicago, IL 60601 SUA
    • Telefon: (520) 529-2000
    • Număr gratuit: (800) 572-1717
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site: http://www.mda.org/

Alte organizații

  • Centrul de informații despre boli genetice și rare (GARD)
    • Căsuța poștală 8126
    • Gaithersburg, MD 20898-8126
    • Telefon: (301) 251-4925
    • Fără taxă: (888) 205-2311
    • Site-ul web: http://rarediseases.info.nih.gov/GARD/
  • Asociația de paralizie periodică
    • 155 West 68th Street
    • Apt. 1732
    • New York, NY 10023 SUA
    • Telefon: (407) 339-9499
    • E-mail: [e-mail protejat]
    • Site-ul web: http://www.periodicparalysis.org
  • Periodic Paralysis International
    • 2235 B 36th St. SW
    • Calgary, Alberta, T3E 2Z3 Canada
    • Telefon: (403) 244-7213
    • Site-ul web: http://www.hkpp.org

Referințe

CARTE DE TEXT
Ciafaloni, E, Chinnery PF, Griggs, RC, eds. Evaluarea și tratamentul miopatiilor. Ediția a II-a. Presa Universitatii Oxford; Oxford. 2014: 218-253.

Kasper, DL, Fauci AS, Longo DL și colab., Eds. Principiile de medicină internă ale lui Harrison. Ediția a XVI-a Companiile McGraw-Hill. New York, NY; 2005: 2526; 2537.

Rimoin D, Connor JM, Pyeritz RP, Korf BR, eds. Principiile și practica de genetică medicală a lui Emory și Rimoin. A 4-a ed. Churchill Livingstone. New York, NY; 2002: 3377-82.

ARTICOLE DE JURNAL
Weber MA, Nielles-Vallespin S, Huttner HB, Worhle JC și colab. Radiologie. 2006; 240: 489-500.

Kurihara T. Nouă clasificare și tratament pentru tulburările miotonice. Intern Med. 2005; 44: 1027-32.

Vicart S, Sternberg D, Fontaine B, Meola G. Canalopatii de sodiu ale mușchilor scheletici umani. Neurol Sci. 2005; 26: 194-202

Fredericson M, Kim BJ, Data ES. Dezactivarea crampelor piciorului într-un alergător secundar paramitoniei congenite: un raport de caz. Foot Glezna Int. 2004; Iul; 25 (7): 510-2.

Kuntzer T. [Testarea electrofiziologică în canalopatiile musculare] Rev Neurol (Paris). 2004; 160 (5 Pt 2): S49-54. limba franceza.

Phillips L, Trivedi JR. Channelopatii musculare scheletice. Neuroterapie. 2018; 15 (4): 954-965.

INTERNET
McKusick VA, ed. Moștenirea Mendeliană Online în Om (OMIM). Baltimore, MD: The Johns Hopkins University Press; Paramyotonia Congenita din Von Eulenburg; PMC. Nr intrare: 168300; Ultima modificare: 14.07.2016. https://www.omim.org/entry/168300 Accesat la 20 august 2019.

Latif W. Paralizie periodică hipercalemică. Enciclopedie medicală. MedlinePlus. Data revizuirii 26/10/2017. www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000316.htm Accesat la 20 august 2019.

Ani publicat

Informațiile din baza de date a bolilor rare ale NORD au doar scop educativ și nu sunt destinate să înlocuiască sfatul unui medic sau al altui profesionist medical calificat.

Conținutul site-ului web și al bazelor de date ale Organizației Naționale pentru Tulburări Rare (NORD) este protejat prin drepturi de autor și nu poate fi reprodus, copiat, descărcat sau difuzat, în niciun fel, în niciun scop comercial sau public, fără autorizarea prealabilă scrisă și aprobarea de la NORD . Persoanele pot imprima o copie pe hârtie a unei boli individuale pentru uz personal, cu condiția ca conținutul să nu fie modificat și să includă drepturile de autor ale NORD.

Organizația Națională pentru Tulburări Rare (NORD)
55 Kenosia Ave., Danbury CT 06810 • (203)744-0100