Shuishen Zhang

1 Departamentul de Chirurgie Toracică, Primul Spital Afiliat, Universitatea Sun Yat-Sen, Guangzhou, Republica Populară Chineză

Yonghuang Tan

1 Departamentul de Chirurgie Toracică, Primul Spital Afiliat, Universitatea Sun Yat-Sen, Guangzhou, Republica Populară Chineză

Xiaoli Cai

2 Departamentul de ultrasunete medicale, primul spital afiliat al Universității Jinan, Guangzhou, Republica Populară Chineză

Kongjia Luo

3 Departamentul de Oncologie Toracică, Universitatea Sun Yat-Sen Cancer Center, Guangzhou, Republica Populară Chineză

Zhongkai Wu

4 Departamentul de Chirurgie Cardiacă, Primul Spital Afiliat al Universității Sun Yat-Sen; Laborator cheie pentru circulația asistată, Ministerul Sănătății, Guangzhou, Republica Populară Chineză

Jianjun Lu

1 Departamentul de Chirurgie Toracică, Primul Spital Afiliat, Universitatea Sun Yat-Sen, Guangzhou, Republica Populară Chineză

Date asociate

Seturile de date utilizate și analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul relevant la o cerere rezonabilă.

Abstract

fundal: Pierderea în greutate preoperatorie sa dovedit a fi un factor de prognostic pentru multe tipuri de cancer. Cu toate acestea, dacă pierderea în greutate preoperatorie are semnificație clinică la pacienții cu cancer esofagian este încă controversat.

Metode: Un total de 2.174 de pacienți chinezi au suferit rezecție radicală a cancerului esofagian din 2000 până în 2008 au fost incluși în studiul nostru. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri: fără pierderea în greutate (-) și pierderea în greutate (+), în funcție de dacă au avut pierderea în greutate în comparație cu greutatea lor obișnuită la diagnostic. Influența pierderii în greutate preoperatorie asupra supraviețuirii fără boală (DFS) și a supraviețuirii globale (OS) a fost estimată utilizând metoda Kaplan-Meier și modelele de risc proporționale Cox.

Rezultate: pierderea în greutate (+) a fost semnificativ asociată cu vârsta (P = 0,001), alcoolismul (P Cuvinte cheie: cancer esofagian, scădere în greutate preoperatorie, supraviețuire fără boală, supraviețuire generală, factor de prognostic

fundal

Ca o afecțiune gastrointestinală comună în China, cancerul esofagian a devenit una dintre principalele cauze de deces. Conform celor mai recente statistici epidemiologice, în China au existat 477.900 de cazuri și 375.000 de decese de cancer esofagian în 2015 1. Deși tratamentul cancerului esofagian devine din ce în ce mai cuprinzător, ultimele studii clinice arată că rata de supraviețuire pe cinci ani pentru pacienții care au primit tratamentul complet este de aproximativ 47% 2. Există multe modalități de a prezice prognosticul pacienților supuși unei intervenții chirurgicale, cum ar fi Indicele de risc nutrițional (NRI), Indicele Maastricht (MI), Evaluarea globală subiectivă (SGA) și Mini-evaluarea nutrițională (MNA) 3, dar un factor de prognostic direct. pentru cancerul esofagian poate avea o semnificație clinică mai mare în îmbunătățirea prognosticului său.

Pierderea în greutate este un simptom comentariu la aproximativ 57% până la 85% dintre pacienții cu cancer esofagian vor experimenta înainte de operație 4, 5. Principalele cauze ale pierderii în greutate includ disfagia, scăderea aportului oral, inflamația sistemică și factorii mentali 4 - 6. S-a dovedit că pierderea în greutate este un factor de prognostic în cancerul de colon 7, stomac 8, col uterin 9 și cancer pulmonar 10. În ceea ce privește cancerul esofagian, unele studii au indicat că pierderea în greutate preoperatorie este un factor de risc pentru prognostic. Studiile Hynes și Van au arătat că pierderea în greutate preoperatorie> 10% a fost un factor de risc potențial pentru prognosticul pacienților supuși esofagectomiei radicale. Și în cohorta lui Yu de pacienți care au primit chimioterapie adjuvantă după esofagectomie radicală a indicat că cu cât este mai mare pierderea în greutate, cu atât prognosticul este mai rău 11-13. Dimpotrivă, alte studii au sugerat că pierderea în greutate nu este un factor de prognostic independent 14 de încredere. Prin urmare, corelația dintre pierderea în greutate preoperatorie și prognosticul cancerului esofagian este controversată.

Scopul acestui studiu a fost de a investiga în continuare relația dintre pierderea în greutate preoperatorie și prognosticul în rândul pacienților cărora li s-a efectuat o intervenție chirurgicală pentru carcinom esofagian la o cohortă mare de pacienți chinezi, oferind astfel mai multe dovezi pentru a determina dacă pierderea în greutate preoperatorie poate fi utilizată ca factor de prognostic pentru pacienții cu cancer esofagian.

Materiale și metode

Pacienți

Am identificat pacienți consecutivi cu cancer esofagian care au suferit o intervenție chirurgicală radicală pentru carcinom esofagian la Centrul de Cancer al Universității Sun Yat-sen între decembrie 2000 și decembrie 2008 15. Pacienții cărora li s-a administrat terapie neoadjuvantă sau adjuvantă, care aveau antecedente de alte tipuri de cancer, care nu aveau data pierderii în greutate, au fost excluși. În cele din urmă, 2.174 de pacienți au fost incluși pe baza criteriilor. Caracteristicile pacientului, inclusiv pierderea în greutate, au fost colectate din analiza retrospectivă a fișei medicale utilizând un formular standardizat de colectare a datelor.

Interventie chirurgicala

Cele mai frecvente abordări chirurgicale au inclus procedura transtoracică stângă, abordarea Ivor-Lewis și procedurile abdominale cervicotoraco. Disecția ganglionilor limfatici, inclusiv disecția standard sau extinsă a ganglionilor toracici și abdominali, a fost efectuată la pacienții fără dovezi de boală metastatică care includeau metastaze ale ganglionilor cervicali sau celiaci 16. Stadiul patologic a fost determinat în conformitate cu ediția a VII-a a sistemului de stadializare AJCC. Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Sun Yat-sen University Cancer Center. Toți pacienții au furnizat consimțământuri scrise în conformitate cu aprobarea etică.

Pierdere în greutate

Pacienții au fost întrebați dacă au pierdut în greutate în comparație cu greutatea lor obișnuită atunci când greutatea lor a fost măsurată la diagnostic. Pacienții au fost împărțiți în două grupuri: fără pierderea în greutate (-) și pierderea în greutate (+).

Urmare

Toți pacienții au primit o monitorizare standardizată la intervale de 3 luni pentru primii 2 ani după operație, la intervale de 6 luni în al treilea an și anual după aceea. Timpul de urmărire a fost calculat de la data intervenției chirurgicale până la eveniment sau data ultimului contact. Urmărirea a continuat până în iunie 2012. Obiectivul principal a fost supraviețuirea globală (OS), care a fost calculată de la momentul intervenției chirurgicale până la momentul decesului din orice cauză. Al doilea obiectiv final a fost supraviețuirea fără boală (DFS), care a fost calculată de la momentul intervenției chirurgicale până la prima reapariție a cancerului index sau la decesul din toate cauzele.

analize statistice

Analiza statistică a fost efectuată folosind SPSS 16.0 pentru sistemul software Windows (SPSS Inc, Chicago, IL). Pierderea în greutate a fost analizată ca o variabilă categorică după grupare, fără pierderea în greutate (-) și pierderea în greutate (+). Asocierea dintre pierderea în greutate și parametrii clinicopatologici a fost analizată prin testul χ 2 sau testul exact al lui Fisher. Curbele de supraviețuire au fost descrise prin metoda Kaplan-Meier și analizate prin testul log-rank. Analiza multivariată a fost efectuată utilizând modelul de regresie proporțională a riscurilor Cox cu o procedură progresivă în etape (probabilitățile de intrare și eliminare au fost 0,05 și respectiv 0,10). Am testat presupunerea proporțională a pericolelor prin testul reziduurilor Shoenfeld și am constatat că testul nu este semnificativ statistic pentru fiecare dintre covariabile, precum și testul global. Prin urmare, putem presupune pericolele proporționale. O diferență semnificativă a fost declarată dacă valoarea P dintr-un test cu două cozi a fost mai mică de 0,05.

Rezultate

Caracteristicile pacientului prin scăderea în greutate

preoperatorie

Curbele Kaplan-Meier ale lui A. Supraviețuirea fără boală (DFS) împărțită la pierderea în greutate preoperatorie la pacienții cu cancer esofagian, B. Supraviețuirea globală (OS) împărțită la pierderea în greutate preoperatorie la pacienții cu cancer esofagian.

Tabelul 3

Analiza supraviețuirii multivariate pentru supraviețuirea globală și supraviețuirea fără boală la pacienții cu cancer esofagian

Factor prognostic Supraviețuirea fără boli Supraviețuirea generalăHR (IC 95%) Valoarea P HR (IC 95%) Valoarea P.
Vârstă-- 1,19 (1,06-1,33)0,002
Gen0,99 (0,83-1,18)0,879 0,94 (0,79-1,13)0,519
Fumat1,09 (0,94-1,28)0,265 1,10 (0,97-1,25)0.130
Alcool1,33 (1,19-1,49) (Tabelul 4, 4, figura figura 2). 2). Cu toate acestea, nu a existat nicio asociere semnificativă între pierderea în greutate (+) și DFS sau OS la pacienții cu TNM stadiul III-IV (Tabelele 4, 4, Figura Figura 2 2).

Curbele Kaplan-Meier ale lui A. Supraviețuirea fără boală (DFS) subdivizată prin pierderea în greutate preoperatorie la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase esofagiene, B. Supraviețuirea globală (OS) împărțită la pierderea în greutate preoperatorie la pacienții cu carcinom cu celule scuamoase esofagiene, C. Supraviețuirea fără boală (DFS) a subdivizat pierderea în greutate preoperatorie la pacienții cu cancer esofagian cu stadiu patologic I-II, D. Supraviețuirea globală (OS) împărțită la pierderea în greutate preoperatorie la pacienții cu cancer esofagian cu stadiu patologic I-II.

Tabelul 4

Analiza subgrupului prin scăderea în greutate pentru supraviețuirea generală și supraviețuirea fără boală la pacienții cu cancer esofagian

Prognostic
factor Supraviețuire fără boli (luni) Supraviețuire totală (luni)MeanMedianP MeanMedianP
Hp
ESCC 3, 5. S-a raportat că pierderea în greutate preoperatorie este un factor de prognostic în colonul 7, stomacul 8, colul uterin 9 și cancerele pulmonare 10. În studiul nostru, pacienții cu cancer esofagian care au suferit o pierdere în greutate preoperatorie au scăzut OS și DFS în comparație cu cei fără pierderea în greutate. Mai important, analiza multivariată a demonstrat că pierderea în greutate preoperatorie a fost un factor de prognostic independent în cancerul esofagian. Pacienții cu pierderea în greutate preoperatorie au avut un risc de deces cu 19% mai mare (HR = 1,19, IC 95%: 1,07-1,33, P = 0,002) și un risc cu 13% mai mare de progresie a bolii decât cei fără pierderea în greutate. Studiile anterioare au arătat, de asemenea, că pierderea în greutate preoperatorie a fost semnificativ asociată cu prognostic slab 11-13, ceea ce este în concordanță cu studiul nostru.

Un avantaj al studiului nostru este cohorta mare de pacienți după esofagectomie transtoracică cu limfadenectomie radicală în China. Studiile anterioare au arătat că pierderea în greutate preoperatorie a prezis un prognostic mai prost, cea mai mare dimensiune a eșantionului a inclus 922 de pacienți. Studiul nostru a inclus 2174 de pacienți, ceea ce a făcut rezultatele noastre mai fiabile. În plus, studiul nostru a colectat date de supraviețuire aproape complete de la pacienți după operație. Cu toate acestea, există anumite limitări în acest studiu. În primul rând, a fost un studiu retrospectiv axat pe populația asiatică, care ar putea duce la o prejudecată de selecție. În al doilea rând, am folosit auto-raportat în loc de greutatea măsurată și informații pentru a determina pierderea în greutate preoperatorie, ceea ce ar putea duce la informații imprecise. În cele din urmă, studiul nostru pur și simplu a stratificat pacienții în două grupuri în funcție de faptul dacă au avut o pierdere în greutate preoperatorie, ceea ce duce la analiza lacunelor și crește impactul confundătorilor. În viitor, sunt necesare studii multicentrice și studii clinice prospective, precum și cercetări de laborator pentru a determina rolul prognostic al pierderii în greutate preoperatorie în cancerul esofagian.

Concluzii

În concluzie, studiul nostru cu o cohortă mare de 2174 de pacienți chinezi care au fost supuși unei intervenții chirurgicale a furnizat dovezi mai clare și cantitative pentru asocierea dintre pierderea în greutate preoperatorie și OS mai scurt și DFS. Mai important, pierderea în greutate preoperatorie este un factor pentru prognosticul postoperator în cancerul esofagian.

Mulțumiri

Autorii ar dori să mulțumească tuturor pacienților fără de care acest studiu nu ar fi fost posibil.

Finanțarea

Această lucrare a fost susținută de următoarele fonduri: Proiectul de planificare a științei și tehnologiei din provincia Guangdong, China (A2016042), Fundația medicală Wu Jieping (320.320.2730.1875), Fonduri deschise ale Laboratorului de stat de oncologie cheie din China de Sud (HN2018-08).

Contribuțiile autorului

Conceput și proiectat experimentele: Zhongkai Wu, Jianjun Lu. Am analizat datele: Xiaoli Cai, Kongjia Luo. Desenați figuri și tabele: Shuishen Zhang. Am scris lucrarea: Shuishen Zhang, Yonghuang Tan.

Aprobarea eticii și consimțământul de participare

Studiul a fost aprobat de Comitetul de Etică al Sun Yat-sen University Cancer Center. Toți pacienții au furnizat consimțământuri scrise în conformitate cu aprobarea etică.

Consimțământul pentru publicare

Manuscrisul nostru nu conține date de la nicio persoană individuală.

Disponibilitatea datelor și a materialelor

Seturile de date utilizate și analizate în timpul studiului curent sunt disponibile de la autorul relevant la o cerere rezonabilă.