Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Padova, Italia

este

CNR - Institutul de Neuroștiințe, Secția Padova, Padova, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Padova, Italia

Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Padova, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Padova, Italia

Corespondență către: Prof. Luisa Gorza, Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Via U Bassi 58B, Padova 35131, Italia. Telefon: + 39‐049‐827.6033, Fax: + 39‐049‐827.6040. Email: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Padova, Italia

CNR - Institutul de Neuroștiințe, Secția Padova, Padova, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Padova, Italia

Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Padova, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Biotehnologie Moleculară și Științe ale Sănătății, Universitatea din Torino, Torino, Italia

Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Padova, Italia

Corespondență către: Prof. Luisa Gorza, Departamentul de Științe Biomedice, Universitatea din Padova, Via U Bassi 58B, Padova 35131, Italia. Telefon: + 39‐049‐827.6033, Fax: + 39‐049‐827.6040. Email: [email protected] Căutați mai multe lucrări ale acestui autor

Abstract

fundal

Descărcarea/dezafectarea induce atrofia mușchilor scheletici la pacienții la pat și la persoanele în vârstă, care nu o pot preveni prin exerciții fizice. Deoarece intervențiile împotriva inițiatorilor de atrofii cunoscuți, cum ar fi stresul oxidativ și redistribuirea neuronală a NO-sintazei (nNOS), sunt doar parțial eficiente, am investigat implicarea melusinei, a unei proteine ​​asociate integrinei musculare și a unui regulator recunoscut al protein kinazelor și mecanotransducției în cardiomiocite.

Metode

Atrofia musculară a fost indusă la nivelul soarelui de șobolan prin suspendarea cozii și la vastul lateral uman prin repaus la pat. Expresia melusinei a fost investigată la nivel de proteină și transcript și după tratamentul șobolanilor suspendați din coadă cu inhibitori ai inițiatorului de atrofie. Mărimea fibrelor, activitatea nNOS sarcolemică, localizarea myonucleară FoxO3 și carbonilarea miofibrei a soarelui de șobolan descărcat au fost studiate după in vivo înlocuirea melusinei prin electroporarea ADNc și forța musculară, dimensiunea miofibrelor și expresia atrogenă după infecția cu virus adeno-asociat. In vivo de asemenea, a fost explorată interferența melusinei exogene cu kinaze dominante - negative și alți atenuatori de atrofie (Grp94 ADNc; 7 - nitroindazol) asupra dimensiunii miofibrelor de șobolan descărcate.

Rezultate

Descărcarea/dezafectarea a redus nivelul de proteine ​​ale melusinei musculare la aproximativ 50%, deja după 6 ore în coadă - șobolan suspendat (P

Concluzii

Dezutilizarea/descărcarea - pierderea indusă de melusină este un eveniment timpuriu în atrofia musculară care apare independent de stresul oxidativ mitocondrial, redistribuirea nNOS și activarea FoxO3. Numai păstrarea nivelurilor de melusină și localizarea sarcolemului nNOS a prevenit pe deplin pierderea masei musculare, demonstrând că ambele acționează ca independente, dar complementare, comutatoare principale ale atrofiei uzării musculare.