Robert E. Ratner, Costas A. Christophi, Boyd E. Metzger, Dana Dabelea, Peter H. Bennett, Xavier Pi-Sunyer, Sarah Fowler, Steven E. Kahn, The Diabetes Prevention Program Research Group, Prevention of Diabetes in Women with a History of Gestational Diabetes: Effects of Metformin and Lifestyle Interventions, The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volumul 93, Ediția 12, 1 Decembrie 2008, Pagini 4774–4779, https://doi.org/10.1210/jc.2008-0772

diabetului

Context: O istorie anterioară de diabet zaharat gestațional (GDM) conferă un risc foarte mare de dezvoltare postpartum a diabetului, în special a diabetului de tip 2.

Obiectiv: Programul de prevenire a diabetului (DPP) a încercat să identifice persoanele cu toleranță la glucoză afectată (IGT) și să intervină într-un efort de prevenire sau întârziere a progresiei lor către diabet. Această analiză a examinat diferențele dintre femeile înscrise în DPP cu și fără un istoric raportat de GDM.

Proiecta: DPP a fost un studiu clinic randomizat, controlat.

Setare: Studiul a fost un studiu multicentric, sponsorizat de Institutele Naționale de Sănătate, desfășurat la 27 de centre, inclusiv site-uri academice și de servicii medicale din India.

Pacienți: Un total de 2190 de femei au fost randomizate în DPP și au furnizat informații pentru istoricul trecut al GDM. Această analiză a abordat diferențele dintre cele 350 de femei care furnizau un istoric trecut al GDM și cele 1416 femei cu o naștere vie anterioară, dar fără istoric al GDM.

Intervenții: Subiecții au fost randomizați fie la stilul de viață standard, cât și la terapia cu placebo sau cu metformină sau la o intervenție intensivă în stilul de viață.

Principalele rezultate: Rezultatul primar a fost timpul până la apariția diabetului constatat prin glucoză plasmatică în repaus alimentar semestrial și teste anuale de toleranță la glucoză pe cale orală. De asemenea, au fost efectuate evaluări ale secreției de insulină și ale sensibilității la insulină.

Rezultate: În timp ce intrarea în studiu cu niveluri de glucoză similare, femeile cu antecedente de GDM randomizate la placebo au avut o rată a incidenței brute a diabetului cu 71% mai mare decât cea a femeilor fără un astfel de istoric. Dintre femeile care au raportat un istoric de GDM, atât stilul de viață intensiv, cât și terapia cu metformină au redus incidența diabetului cu aproximativ 50% comparativ cu grupul placebo, în timp ce această reducere a fost de 49 și respectiv 14% la femeile paroase fără GDM. Aceste date sugerează că metformina poate fi mai eficientă la femeile cu antecedente de GDM în comparație cu cele fără.

Concluzii: Progresia către diabet este mai frecventă la femeile cu antecedente de GDM comparativ cu cele fără antecedente de GDM, în ciuda gradelor echivalente de IGT la momentul inițial. Atât stilul de viață intensiv, cât și metformina sunt extrem de eficiente în întârzierea sau prevenirea diabetului la femeile cu IGT și cu antecedente de GDM.

Identificarea inițială a diabetului zaharat gestațional (GDM) de către O'Sullivan și Mahan în 1964 a recunoscut riscul crescut al acestei populații de a dezvolta în viitor diabetul (1). Femeile gravide supuse unui test oral de toleranță la glucoză de 3 ore, 100 g, cu valori ale glucozei care depășeau 2 sd peste media pe două din cele patru valori au fost definite ca având GDM. În acest studiu de referință, investigatorii au descris o populație de femei însărcinate cu un risc de diabet pe viață care depășește 70%.

Ca o recunoaștere a acestui risc marcat de diabet, Programul de prevenire a diabetului (DPP) a încercat să identifice femeile cu antecedente anterioare de GDM pentru includerea în acest amplu studiu prospectiv al capacității terapiei cu metformin sau a stilului de viață intensiv (ILS) de a preveni diabetul la indivizi. cu toleranță la glucoză afectată (IGT) (3). Populația înscrisă a inclus o populație multietnică de bărbați și femei cu vârsta cuprinsă între 25 și 89 de ani (4). După cum sa raportat anterior pentru cohorta în ansamblu, ILS a redus incidența diabetului cu 58%, în timp ce metformina a redus-o cu 31%, comparativ cu grupul de control placebo (5). Raportăm acum o comparație a caracteristicilor de bază și a răspunsurilor la intervenția în subgrupuri de femei înscrise în DPP cu antecedente de GDM comparativ cu femeile paroase din DPP fără antecedente de GDM.

Subiecte și metode

Subiecte

analize statistice

Caracteristicile de bază au fost descrise folosind procentaje pentru variabilele categorice și medii ± sd pentru variabilele cantitative. Pentru variabilele cu distribuții foarte înclinate s-a făcut mai întâi o transformare logaritmică, iar în schimb s-au raportat mijloacele geometrice. Comparațiile între grupuri s-au făcut folosind testul de independență χ 2 pentru variabilele categorice și testul t pentru variabilele cantitative.

Modele de riscuri proporționale Cox (6) au fost utilizate pentru a evalua efectul grupului de tratament asupra dezvoltării diabetului. Au fost efectuate analize stratificate pe istoricul raportat al GDM și s-a folosit un test de eterogenitate pentru a determina dacă efectul tratamentului a variat între subgrupuri pe baza istoricului GDM, după ajustarea în funcție de vârstă la randomizare. Deoarece interacțiunile au fost examinate ca teste ale ipotezelor, acestea au fost interpretate cu prudență din cauza multiplicității acestor teste în analizele DPP. Tratamentele au fost comparate în cadrul fiecărui subgrup GDM folosind testul log-rank. În mod similar, s-au efectuat analize stratificate pe grupul de tratament comparând subgrupurile GDM din cadrul fiecărui tratament.

Impactul intervențiilor asupra dezvoltării factorilor de risc cardiovascular la femeile cu antecedente de GDM comparativ cu femeile fără antecedente de GDM a fost evaluat cu modele cu efecte mixte (7) care au estimat diferențele medii în timp în activitatea fizică și în greutate, ajustate pentru valorile inițiale, precum și vârsta la randomizare. Ecuațiile de estimare generalizate (8) au fost utilizate pentru a evalua diferențele în timp în procentul de participanți cu aderență la medicamente, ajustat în funcție de vârstă la randomizare. Valorile P pentru comparații între oricare două grupuri au fost ajustate pentru comparații multiple utilizând procedura Holm (9).

A P Tabelul 1). După ajustarea în funcție de vârstă, nivelurile de lipide au fost similare între cele cu și fără antecedente de GDM, cu niveluri de LDL-C (medii aritmetice ± sd) de 121,2 ± 30,9 vs. 125,1 ± 33,6 mg/dl, HDL-C de 45,5 ± 10,3 vs. 48,7 ± 12,3 mg/dl și trigliceride (medii geometrice) de 135,3 vs. 140,3 mg/dl, respectiv. Tensiunea arterială sistolică a fost mai mică la cei cu antecedente de GDM (117,4 ± 13,1 vs. 124,1 ± 15,4 mm Hg, ajustată în funcție de vârstă, P = 0,004). Distribuția etnică a fost similară la femeile cu vs. fără antecedente de GDM (Fig. 1), cu grupuri etnice minoritare reprezentând 46% dintre femeile cu antecedente de GDM.

Reprezentare etnică a femeilor paroase cu și fără antecedente de GDM randomizate în DPP.