Ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail la publicarea de conținut nou.

poate

Ați adăugat cu succes la alertele dvs. Veți primi un e-mail la publicarea de conținut nou.

Nu am putut procesa solicitarea dvs. Vă rugăm să încercați din nou mai târziu. Dacă continuați să aveți această problemă, vă rugăm să contactați [email protected].

Luați în considerare următorul scenariu: examinați un băiat de 7 ani în biroul dvs. pentru otalgie. Diagnosticați otita medie acută bilaterală și decideți să prescrieți lichid de amoxicilină, deoarece copilul nu poate înghiți comprimatele.

Acest copil de 7 ani cântărește 190 lb. Folosind o doză de 45 mg/kg/zi, calculați o doză pe baza greutății copilului, 1.944 mg de două ori pe zi (3888 mg/zi). Folosind produsul de 400 mg/5 ml, aceasta echivalează cu o doză de volum de 24 ml de două ori pe zi. Alternativ, folosind comprimate masticabile de 400 mg, doza este de cinci comprimate masticabile de două ori pe zi. Doza uzuală de amoxicilină pentru adulți este de 500 până la 875 mg de două ori pe zi, cu o doză zilnică maximă de 2.000 până la 3.000 mg. Ce doză trebuie prescrisă?

Un cititor al bolilor infecțioase la copii a ridicat recent acest scenariu clinic. Odată cu creșterea prevalenței supraponderalității și obezității la copii, scenarii similare pot fi frecvente. O revizuire a literaturii publicate relevă unele studii care abordează dozarea medicamentelor în obezitate. Din păcate, majoritatea acestor studii au fost efectuate la adulți.

Obezitatea provoacă numeroase modificări fiziologice care pot afecta farmacocinetica și farmacodinamica terapiei medicamentoase. Obezitatea are ca rezultat nu numai o creștere a masei țesutului adipos, ci și o creștere a masei țesutului slab (cu o creștere de până la 20% până la 55%). Alte modificări includ masa crescută a organelor, debitul cardiac și volumul de sânge. Legarea medicamentului la glicoproteina acidă alfa-1 poate fi modificată. Legarea medicamentului de albumină nu pare a fi modificată semnificativ. Evaluarea acestor modificări fiziologice și prezicerea efectelor asupra distribuției, metabolismului și excreției medicamentelor sunt foarte dificile.

O caracteristică importantă a medicamentului de luat în considerare este lipofilicitatea. În general, medicamentele foarte lipofile se distribuie bine în țesutul adipos. Acest lucru va afecta volumul de distribuție al medicamentului, probabil creșterea acestuia. Un volum mai mare de distribuție poate necesita utilizarea unei doze mai mari. Exemplele includ benzodiazepinele, cum ar fi midazolam sau diazepam, care sunt compuși foarte lipofili. Volumul de distribuție al diazepamului poate crește de 10 ori la ambele persoane datorită volumului său crescut de distribuție. Verapamilul și lidocaina au, de asemenea, volume crescute de distribuție la persoanele obeze. Digoxina și ciclosporina, cu toate acestea, două medicamente lipofile cu volume relativ mari de distribuție, nu par să distribuie semnificativ mai mult la pacienții obezi. Astfel, prezicerea comportamentului medicamentos în obezitate este dificilă și se caracterizează cel mai bine prin studii farmacocinetice și clinice adecvate.

Metabolismul hepatic și excreția renală pot fi, de asemenea, afectate de obezitate. Unele studii indică faptul că reacțiile metabolice hepatice de fază 2 sunt crescute la obezitate. Acetaminofenul este metabolizat hepatic în principal prin glucuronidare și sulfatare și există unele dovezi la adulții obezi cu un clearance crescut al acetaminofenului. Nu este clar cum se traduce acest lucru prin administrarea de acetaminofen la copiii supraponderali. Unele studii au indicat faptul că indivizii obezi pot avea, de asemenea, o filtrare glomerulară crescută și clearance-ul creatininei, rezultând un clearance crescut al unor medicamente eliminate renal, cum ar fi aminoglicozide și vancomicină. Există unele dovezi că nefrotoxicitatea aminoglicozidelor este îmbunătățită la adulții obezi. Aceste schimbări potențiale în eliminarea medicamentului la persoanele obeze evidențiază necesitatea unei vigilențe sporite a eficacității și siguranței medicamentului și utilizarea monitorizării nivelului de medicament plasmatic atunci când este posibil.

Concluzie

Efectele obezității asupra comportamentului medicamentului, eficacitatea și siguranța clinică sunt necunoscute pentru multe medicamente. Majoritatea informațiilor disponibile care evaluează modificările medicamentelor la persoanele obeze provin din literatura pentru adulți. Modul în care aceste schimbări se referă la populația pediatrică este în mare parte necunoscut.

Dispoziția farmacocinetică a unor medicamente se poate corela cel mai bine cu masa corporală slabă, greutatea corporală totală sau undeva între ele. Ar putea fi cel mai bine să fii conservator atunci când administrezi medicamente la copiii supraponderali, mai ales atunci când folosești medicamente cu un indice terapeutic îngust. Monitorizarea nivelului plasmatic ar trebui utilizată atunci când nivelurile terapeutice sunt cunoscute pentru un medicament.

Ca răspuns la scenariul clinic discutat mai sus și crescut de un cititor, presupuneți că copilul complotează la 50% pentru înălțime pentru vârstă. Masa corporală slabă a copilului ar fi de 23,6 kg (52 lb). Folosind un factor de corecție de 0,3 pentru amoxicilină, s-ar determina o doză de 980 mg de două ori pe zi. Alte considerații includ gravitatea infecției copilului și indicele terapeutic al amoxicilinei. Deoarece factorul de corecție utilizat este empiric și nu se bazează pe studii farmacocinetice pediatrice, o doză de 550 până la 980 mg de două ori pe zi poate fi utilizată pentru acest copil. O doză bazată pe greutatea corporală reală nu ar fi adecvată.