Ruxing Wu 1, Xiaoyuan Huang 2, Xiyuan Dong 1, Hanwang Zhang 1, Liang Zhuang 3

Contribuții: (I) Concepție și proiectare: H Zhang, L Zhuang; (II) Sprijin administrativ: R Wu; (III) Furnizarea de materiale de studiu sau pacienți: R Wu, X Huang; (IV) Colectarea și asamblarea datelor: R Wu, X Dong; (V) Analiza și interpretarea datelor: R Wu, L Zhuang; (VI) Scrierea manuscriselor: Toți autorii; (VII) Aprobarea finală a manuscrisului: Toți autorii.

Fundal: Cresterea dovezilor stiintifice sugereaza ca greutatea corporala este un factor de risc pentru limfedemul legat de cancerul de san (LE) la pacientii cu cancer de san, dar multe studii existente au dat rezultate neconcludente. Această meta-analiză își propune să ofere o estimare mai precisă a efectelor indicelui de masă corporală (IMC) asupra LE la pacienții cu cancer de sân.

Metode: Doi autori au căutat independent în principalele baze de date în limba engleză, inclusiv PubMed, Embase și Cochrane Central Register of Controlled Trials, precum și principalele baze de date chinezești, inclusiv China National Knowledge Infrastructure și WanFang Data de la început până la 1 iunie 2018 la om. Rapoartele de șanse cu un interval de încredere de 95% au fost calculate pentru a evalua efectul IMC asupra LE.

Rezultate: Douăsprezece studii au fost identificate cu un total de 8.039 pacienți cu cancer de sân, inclusiv 2102 pacienți care sufereau de LE; prin urmare, incidența totală a LE a fost de 26,15%. Rezultatele metaanalizei arată că raporturile de probabilități au fost 1,42 [interval de încredere 95% (IC), 1,20-1,68] pentru IMC 25-30 kg/m 2 față de grupul IMC 2, 1,39 (IÎ 95%, 1,21 până la 1,60) pentru IMC ≥30 kg/m 2 față de grupul IMC 25-30 kg/m 2 și 1,84 (IÎ 95%, 1,47 până la 2,32) pentru IMC ≥ 30 kg/m 2 față de IMC 2 grup.

Concluzii: Rezultatele noastre vor genera conștientizarea LE, în special pacienții obezi ar trebui să acorde mai multă atenție LE după cancerul de sân decât pacienții supraponderali. Astfel, este necesar și semnificativ să se distingă pacienții obezi de pacienții supraponderali.

Cuvinte cheie: Neoplasm mamar; limfedem; indicele de masă corporală (IMC); metaanaliza

Trimis la 18 octombrie 2018. Acceptat pentru publicare la 15 martie 2019.

Introducere

Limfedemul (LE) este o problemă substanțială la femei după cancer la sân. S-a raportat că afectează 10% până la 64% dintre supraviețuitorii cancerului de sân (1). LE după cancerul de sân este caracterizat de umflarea regională și tipic într-un braț, a cărui patogeneză este acumularea în exces de lichid bogat în proteine ​​în spațiul interstițial (2). În funcție de amploarea edemului, simptomele LE includ durere, greutate/plenitudine, strângere a brațelor, disfuncție a membrelor și o calitate slabă a vieții (3,4).

Înțelegerea actuală a factorilor de risc poate informa strategiile de prevenire și gestionare a LE. Cu toate acestea, factorii de risc legați de tratament nu sunt în mare parte calificabili, deoarece sunt în general determinați de tipul și stadiul bolii și de opțiunile de tratament disponibile. Indicele de masă corporală (IMC) este unul dintre factorii de risc pentru LE (5). Mai mult de 50% dintre pacienții cu cancer mamar sunt supraponderali sau obezi (6). Această meta-analiză raportează efectele IMC folosind punctul de reducere pentru a distinge pacienții obezi de cei supraponderali (2 pentru greutate normală, supraponderal și, respectiv, obezitate) asupra LE (7).

Metode

Strategia de căutare

Am căutat sistematic principalele baze de date în limba engleză, inclusiv PubMed, Embase și Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL) și principalele baze de date chineze, inclusiv China National Knowledge Infrastructure (CNKI) și WanFang Data de la început până la 1 iunie, 2018 la oameni. Au fost utilizați următoarele cuvinte cheie și/sau termeni MeSH: [cancer de sân ”sau„ carcinom de sân ”sau„ cancer de mamă ”sau„ tumoră de sân ”, [limfedem sau limfedem asociat cancerului de sân (BCRL) sau„ edem la braț ”] și [ „Indice de masă corporală”, „greutate corporală”, supraponderalitate, obezitate sau obezitate].

Criterii de includere și excludere

Studiile incluse au îndeplinit următoarele șase criterii: (I) au publicat articole de cercetare; (II) pacienți de sex feminin cu sau peste 18 ani; (III) cancerul de sân primar unilateral și LE a fost definit ca umflarea superioară ipsilaterală; (IV) articole care au stratificat IMC ca greutate normală (IMC 2), supraponderal (IMC 2) și obezitate (IMC ≥30 sau ≥28 kg/m 2); (V) articolele au fost scrise în engleză sau chineză; (VI) am acceptat studiul cu cea mai mare dimensiune a eșantionului atunci când autorii au publicat mai multe studii pe aceiași subiecți. Criterii de excludere: (I) revizuire, meta-analiză, lucrări editoriale sau de comentarii și rapoarte de caz; (II) articole care au studiat tumoarea benignă a sânului, cancerul de sân bilateral, limfedemul primar sau boala metastatică; (III) articole care au evaluat efectul modificării IMC asupra LE; (IV) articole care au măsurat LE în termen de 3 luni de la diagnostic sau intervenție chirurgicală, deoarece modificările legate de braț în acest interval de timp au fost considerate ca fiind potențial indicative ale unui răspuns acut legat de tratament.

Extragerea datelor

Doi autori au selectat articole în mod independent. În caz de dezacord între ei, a fost rezolvat printr-o reexaminare atentă și s-a discutat cu un al treilea autor pentru a ajunge la un consens în conformitate cu criteriile de includere predeterminate. Informațiile colectate au fost după cum urmează: prenumele primului autor, anul publicării, tipul studiului, țara, dimensiunea eșantionului, definiția și metodele de măsurare a LE, timpul de urmărire și numărul de pacienți cu LE și non-LE în diferite niveluri ale IMC.

Evaluarea calității

Calitatea studiilor eligibile a fost evaluată de doi autori în mod independent, în conformitate cu Newcastle Ottawa Scale (NOS) (8). NOS este un instrument utilizat pentru a evalua calitatea studiilor non-randomizate care include opt itemi clasificați în trei secțiuni: selecție, comparabilitate și rezultat clinic (studiu de cohortă) sau expunere (studiu caz-control). Un studiu poate fi recompensat cu maximum o stea pentru fiecare articol numerotat din categoriile de selecție și rezultate clinice sau expunere. Pentru comparabilitate se pot acorda maximum două stele. Scorul NOS variază de la 0 la 9 și cu un scor de ≥7 indicând o calitate ridicată.

analize statistice

Data a fost rezumată folosind Excel 2007. Rezultatele metaanalizei au fost calculate utilizând Stata 11. Am calculat rapoartele de probabilitate (OR) cu intervale de încredere de 95% (IC 95%) prin modelul de efecte aleatorii pentru a estima relația dintre diferitele niveluri de IMC. și LE. Am testat eterogenitatea studiilor folosind un test Q și valoarea I 2. I 2> 50% și P 2> 50%. O analiză de sensibilitate a fost efectuată prin omiterea fiecărui studiu în ordine pentru a evalua efectul unui singur studiu asupra estimării generale. Graficele de pâlnie ale lui Begg și testul lui Egger au fost folosite pentru a explora potențialul prejudecată a publicației (11).

Rezultate

Identificăm 111 articole potențial relevante, dintre care 12 îndeplinesc criteriile de includere (12-23). Diagrama procesului de selecție este prezentată în Figura 1. Caracteristicile și metodologia studiilor incluse sunt rezumate în Tabelul 1. Numărul pacienților cu LE la niveluri diferite de IMC în fiecare studiu este rezumat în Tabelul 2. Opt articole sunt studii longitudinale. și patru articole sunt studii de control al cazului. Nouă studii sunt din Statele Unite (SUA), iar celelalte sunt din Australia, Coreea și Polonia. Cea mai mare dimensiune a eșantionului este de 2.431, iar cea mai mică este 96. Cea mai comună metodă de măsurare a LE este circumferința brațului, care definește LE ca o diferență de măsurare circumferențială ≥2 cm între brațe. Timpul de urmărire este între 14,9 luni și 20 de ani după cancerul de sân din cele 12 studii. Douăsprezece studii selectate includ 8.039, 3.548, 2.570, 1.921 supraviețuitori ai cancerului de sân și 2.102, 831, 668, 603 cazuri de LE brat ipsilateral la pacienții în general, la pacienții cu greutate normală, la pacienții supraponderali și la pacienții obezi. Incidența LE este de 26,15%, 23,42%, 25,99%, 31,39% la pacienții în general, la pacienții cu greutate normală, la pacienții supraponderali și la pacienții obezi, respectiv.

mare

Rezultatele metaanalizei relevă o diferență semnificativă că OR este 1,42 (IC 95%, 1,20-1,68) pentru grupul IMC 25-30 față de grupul IMC 2, 1,39 (IC 95%, 1,21-1,60) pentru IMC ≥30 versus IMC grupul 25-30 kg/m 2 și 1,84 (IC 95%, 1,47 până la 2,32) pentru grupul IMC ≥30 comparativ cu grupul IMC 2 (Figurile 2-4). Nu a existat nicio eterogenitate în comparația IMC 25-30 versus IMC 2 (I 2 = 30,2%, P = 0,150) și în IMC ≥30 versus IMC 25-30 kg/m 2 comparație (I 2 = 0,6%, P = 0,438). Cu toate acestea, eterogenitatea a fost în comparația IMC ≥30 versus IMC 2 (I 2 = 53,0%, P = 0,015). Mai mult, OR este de 2,83 (95% CI, 1,37-5,88) pentru subgrupul studiului de control de caz, 1,72 (95% CI, 1,33-2,21) pentru subgrupul de studiu longitudinal și 1,76 (95% CI, 1,41-2,19) pentru Subgrupul Statelor Unite în grupul IMC ≥30 versus IMC 2 după analiza subgrupului (Figurile 5,6).

O analiză de sensibilitate a fost utilizată pentru a estima impactul fiecărui studiu individual asupra SAO acumulat prin omiterea studiilor individuale pe rând. Rezultatele arată că niciun studiu individual nu afectează semnificativ OR acumulat, care afișează rezultate statistice stabile (datele nu sunt prezentate). Am folosit graficele pâlniei Begg și testul lui Egger pentru a estima potențialul prejudecată de publicare a literaturii incluse. Formele graficelor de pâlnie ale lui Begg nu prezintă nicio asimetrie evidentă, iar testul lui Egger nu afișează, de asemenea, dovezi statistice puternice pentru părtinirea publicării (datele nu sunt prezentate), indicând faptul că rezultatele combinate sunt fiabile.

Discuţie

Rezultatele noastre sugerează că IMC este un factor de risc pentru LE, care este similar cu rapoartele din două metaanalize anterioare (24,25). Cele două metaanalize anterioare nu distingeau supraponderalitatea și obezitatea, dar am făcut-o. Studiul nostru oferă informații suplimentare pentru LE. În primul rând, incidența LE după cancerul de sân arată o tendință ascendentă odată cu creșterea nivelului IMC. În al doilea rând, OR este 1,42 pentru grupul cu greutate supraponderală comparativ cu greutatea normală, 1,39 pentru grupul cu obezitate versus supraponderalitate și 1,84 pentru grupul cu obezitate versus greutate normală, ceea ce sugerează o asociere pozitivă între greutate și LE. Mai mult, un studiu anterior a sugerat că gradul de limfedem a fost legat pozitiv de nivelul de obezitate (26). Deci, este necesar și semnificativ să distingem obezitatea de pacienții supraponderali, deoarece pacienții obezi sunt mai susceptibili să sufere de LE decât pacienții supraponderali. În al treilea rând, OR este 1,76 pentru pacienții obezi față de greutatea normală în S.U.A. subgrup, care este ușor mai mic decât nivelul mondial. În al patrulea rând, dacă în cazul subgrupului de studiu de control sau în subgrupul de studiu longitudinal, rezultatul arată că efectul obezității asupra LE poate să nu se deranjeze după tipul de studiu.

Relația dintre obezitate și LE este complexă. A apărut o legătură funcțională între disfuncționalitatea limfatică și patogeneza obezității. Eventual, persoanele cu IMC mai mare au nevoie de o circulație sanguină mai mare și de un sistem limfatic pentru a facilita fluxul de lichide. Este probabil să aibă ca rezultat dezechilibrarea limfei și a circulației (27). Este rezultatul unui braț mai greu cu mai mult țesut subcutanat, adipos și piele, considerat ca o cisternă pentru lichid limfatic sau este din cauza operației care trebuie să fie mai extinsă ca produs al prezenței țesutului adipos și, prin urmare, mai mult distructiv pentru limfatic (28,29). Cineva a subliniat, de asemenea, că pacienții obezi sunt susceptibili la necroză grasă, vindecarea slabă a rănilor și infecții, obezitatea a redus eficiența pompării musculare în țesuturile libere, separarea canalelor limfatice profunde de grăsime subcutanată suplimentară și excesul de greutate corporală pot limita eficacitatea compresie elastică, ducând astfel la LE (30).

Rezultatele graficelor de pâlnie ale lui Begg și testul lui Egger arată că acest studiu are o stabilitate mai bună și o tendință de publicare mai mică. Deci, poate oferi dovezi și îndrumări pentru prevenirea și tratarea limfedemului în cadrul lucrărilor clinice. Recent, Duyur Cakit și colab. raportează că obezitatea deteriorează eficacitatea terapiei decongestive complexe (31).

Cu toate acestea, IMC este doar unul dintre factorii de risc pentru LE și există și alți factori de risc cunoscuți. Factorii de risc bine stabiliți conțin radiații ganglionare regionale și disecție ganglionară axilară (28). Un studiu de cohortă de 5 ani a arătat că participanții cu creștere în greutate mai mare, metastaze ganglionare și diferențe circumferențiale mai mari între brațe sunt mai susceptibile de a dezvolta LE persistent (32). Acești factori de risc singuri nu prezic cu precizie cine va dezvolta limfedem la braț și cine nu. Wang și colab. a declarat că sistemul lor de notare care conține nivelul de disecție a ganglionilor axilari, antecedente de hipertensiune arterială, intervenții chirurgicale pe brațul dominant, radioterapie și infecție chirurgicală/serom/edem precoce poate fi un instrument simplu și ușor pentru medici pentru a estima riscul de LE (33 ). Este puțin cunoscut dacă contribuția potențială a cancerului în sine sau predispoziția genetică ar fi un factor de risc pentru LE. Constatările de la ființele umane și modelele animale oferă dovezi preliminare pentru o contribuție a susceptibilității genetice la dezvoltarea LE secundar după cancerul de sân (34). Sunt necesare studii suplimentare pentru a ne îmbunătăți înțelegerea factorilor de risc, precum și a strategiilor de prevenire și tratament.

Există câteva limitări asociate cu rezultatele noastre care trebuie remarcate. În primul rând, studiile retrospective se pot confrunta cu tendințe de rechemare sau de selecție, ceea ce influențează posibil fiabilitatea rezultatelor noastre. În al doilea rând, nu am acordat prea multă atenție altor factori potențiali care ar fi putut influența rezultatele noastre, chiar dacă toate studiile incluse au fost colectate cu atenție cu criterii de incluziune similare. Astfel, ar fi mai bine să aveți un studiu controlat randomizat cu o dimensiune mare a eșantionului.

Într-un cuvânt, această meta-analiză oferă dovezi puternice că pacienții obezi au un risc mai mare de LE decât pacienții supraponderali după cancerul de sân. Deci, este necesar și semnificativ să distingem supraponderalitatea de pacienții obezi. Medicii ar trebui să acorde mai multă atenție pacienților obezi după cancerul de sân. Rezultatele noastre vor genera conștientizarea LE, care rămâne una dintre cele mai frecvente și dureroase complicații pentru supraviețuitorii cancerului de sân.

Mulțumiri

Finanțare: Acest studiu a fost susținut de un grant al Fundației Naționale pentru Științe Naturale din China (nr. 81471459) acordat lui H Zhang.

Notă de subsol

Conflict de interese: Autorii nu au conflicte de interese de declarat.