Rezumat vizual

Abstract

fundal Tubulopatia proximală renală joacă un rol crucial în bolile renale, dar mecanismul său molecular este înțeles incomplet. Deoarece celulele tubulare proximale consumă multă energie în timpul reabsorbției, relația dintre acizii grași (FA) și tubulopatia proximală a atras atenția. Scopul acestui studiu este de a investiga asocierea dintre modificarea compoziției FA renale și tubulopatia.

produsele

Metode Șoarecii cu nefrotoxicitate indusă de cisplatină au fost folosiți ca model de AKI și șoarecii 5/6 nefrectomizați au fost folosiți ca model de CKD. Compoziția FA renală la șoareci a fost măsurată prin GC-MS. Celulele epiteliale tubulare umane (celule HK-2) au fost utilizate pentru studii in vitro.

Rezultate La rinichii șoarecilor AKI, s-a observat creșterea acidului stearic (C18: 0) și scăderea acidului palmitic (C16: 0), însoțită de o expresie crescută a elongazei FA cu lanț lung Elovl6. Rezultate similare au fost obținute și la șoareci CKD. Arătăm că C18: 0 are o toxicitate tubulară mai mare decât C16: 0 prin inducerea stresului ER. Folosind Elovl6 care exprimă adenovirusul sau siRNA pentru Elovl6 în celulele HK-2, am demonstrat că expresia crescută a Elovl6 contribuie la tubulopatie prin creșterea C18: 0. Knockout-ul Elovl6 a suprimat creșterea nivelului seric de creatinină, stresul de urgență renală și inflamația care ar rezulta de obicei după nefrectomie 5/6. S-a descoperit că produsele proteice avansate de oxidare (AOPP), în special o albumină oxidată, induc Elovl6 prin calea mTORC1/SREBP1.

Concluzii AOPP-urile pot contribui la tubulopatia renală prin perturbarea FA renale prin inducerea Elovl6. Perturbarea FA renale indusă de sistemul AOPPs-Elovl6 ar putea fi o țintă potențială pentru tratamentul tubulopatiei.