DOI: 10.1200/JCO.2009.23.2488 Journal of Clinical Oncology - publicat online înainte de tipărire 30 noiembrie 2009

combinat

Abstract

Terapia de supresie a androgenilor (AST) are ca rezultat toxicitate musculo-scheletică care reduce funcția fizică și calitatea vieții. Acest studiu a examinat impactul unui program combinat de rezistență și exerciții aerobe ca o măsură contrară acestor toxicități legate de AST.

Între 2007 și 2008, 57 de pacienți cu cancer de prostată care sufereau AST (începuți cu> 2 luni înainte) au fost repartizați aleatoriu într-un program de rezistență și exerciții aerobice (n = 29) sau îngrijire obișnuită (n = 28) timp de 12 săptămâni. Punctele finale principale au fost masa corporală întregă și regională. Punctele finale secundare au fost forța și funcția musculară, capacitatea cardiorespiratorie, biomarkerii sângelui și calitatea vieții.

Analiza covarianței a fost utilizată pentru a compara rezultatele pentru grupuri la 12 săptămâni, ajustate pentru valorile inițiale și potențialii factori de confuzie. Pacienții supuși exercițiilor fizice au prezentat o creștere a masei slabe comparativ cu îngrijirea obișnuită (corp total, P = .047; membrului superior, P 1 Cu toate acestea, AST duce la un număr de deficite musculo-scheletice bine stabilite legate de toxicitate (de exemplu, pierderea mușchilor scheletici și forța), osteoporoză și fracturi ale scheletului care pot reduce substanțial calitatea vieții, funcția fizică și independența. 2-6 În plus, lucrările recente sugerează o incidență crescută a morbidității cardiovasculare și metabolice asociate cu AST temporar. 7-10 Aceste toxicități legate de tratament pot fi agravate de întârzierea sau eșecul recuperării testosteronului la unii bărbați după încetarea AST, prin urmare complicațiile legate de AST pot să nu fie temporare. 11.12

Nouăzeci și șapte de pacienți cu cancer de prostată au fost selectați pentru participare din iulie 2007 până în septembrie 2008 la Spitalul Sir Charles Gairdner (Perth, Australia de Vest), iar progresul lor în cadrul studiului este prezentat în Figura 1. Criteriile de incluziune au inclus cancerul de prostată documentat histologic, expunerea minimă anterioară la AST mai mult de 2 luni, fără dovezi PSA de activitate a bolii și anticipate să rămână hipogonadale pentru următoarele 6 luni. Criteriile de excludere au inclus boli metastatice osoase, tulburări musculo-scheletice, cardiovasculare sau neurologice care le-ar putea inhiba de la exerciții fizice, incapacitatea de a merge 400 de metri sau de a efectua exerciții la nivelul membrelor superioare și inferioare și antrenament de rezistență în ultimele 3 luni. Toți participanții au obținut autorizarea medicală de la medicul lor și au completat un chestionar privind istoricul sănătății. Studiul a fost aprobat de Comitetul de etică al cercetării umane al universității și toți participanții au acordat consimțământul scris în scris.

Fig. 1. Diagrama CONSORT. Medic generalist, medic generalist; QLQ-C30, Organizația Europeană pentru Cercetarea și Tratamentul Cancerului Calitatea vieții Chestionar C30; SF-36, Forma scurtă-36.

Acesta a fost un studiu controlat randomizat prospectiv cu două brațe. Potențialii participanți au fost identificați de către oncologul lor de tratament și au fost îndrumați către coordonatorul studiului pentru a confirma eligibilitatea, a descrie studiul și a obține consimțământul informat. Pacienții studiați au fost supuși unei sesiuni de familiarizare care a inclus o tehnică corectă de exerciții, urmată de teste inițiale cuprinzând teste fizice și funcționale, o scanare cu absorptiometrie cu raze X cu energie duală a întregului corp, chestionare și teste de sânge.

După finalizarea evaluării de bază, participanții au fost repartizați aleatoriu în cele două brațe: exercițiu (EX) sau controale obișnuite de îngrijire (CO) într-un raport de 1: 1 folosind un program de atribuire aleatorie pe computer. Secvența de alocare a fost ascunsă de coordonatorul proiectului și fiziologul de exerciții implicat în repartizarea participanților la grupuri. Participanții la control ar putea urma o pregătire după finalizarea perioadei de evaluare.

Participanții au întreprins rezistență progresivă combinată și antrenament aerob de două ori pe săptămână timp de 12 săptămâni. Exercițiile de rezistență au inclus apăsarea pieptului, rândul așezat, apăsarea umerilor, extensia tricepsului, apăsarea picioarelor, extensia picioarelor și îndoirea picioarelor, cu efectul abdominal. Sesiunile au început și s-au încheiat cu exerciții generale de flexibilitate. Programul de exerciții de rezistență a fost conceput pentru a progresa de la 12 la 6 repetări maxime (RM) pentru două până la patru seturi pe exercițiu. 13.15 Componenta aerobă a programului de antrenament a inclus 15-20 de minute de exerciții cardiovasculare (mersul pe bicicletă și mersul pe jos/jogging) la 65% până la 80% ritm cardiac maxim și efortul perceput la 11-13 (6-20 puncte, scara Borg). Sesiunile au fost efectuate în grupuri mici de unu până la cinci participanți sub supravegherea directă a unui fiziolog de exerciții. Pe parcursul studiului, participanții au fost încurajați să mențină activitatea obișnuită și tiparele dietetice, iar instrumentul Mini de evaluare nutrițională a fost utilizat pentru a monitoriza starea nutrițională. 22 Instruirea a fost limitată la două locuri.

Pentru a obține o putere de 80% la un nivel α de 0,05 (două cozi), 25 de participanți pe grup ar fi obligați să detecteze o diferență medie de schimbare pentru masa slabă a întregului corp de 1 kg (abatere standard de 1,25 kg) la sfârșitul anului intervenția de 12 săptămâni. Acest lucru s-a bazat pe o serie de rapoarte care arată reduceri semnificative ale pierderii musculare la pacienții cu cancer de prostată supuși AST. 6,32,33 Pe baza experienței noastre anterioare cu teste de exerciții, am anticipat o rată de uzură de până la 10%. Ca rezultat, pentru a ne asigura în mod adecvat că am avut un număr suficient de participanți la sfârșitul intervenției, 57 de participanți au fost recrutați și repartizați aleatoriu la EX (n = 29) și CO (n = 28).

Datele au fost analizate utilizând pachetul software statistic SPSS versiunea 15 (SPSS Inc, Chicago, IL). Normalitatea distribuției pentru măsurile de rezultat a fost testată folosind testul Kolmogorov-Smirnof. Analizele au inclus statistici descriptive standard, independente t-teste, χ 2 și analiza covarianței ajustate pentru valorile inițiale, timpul AST, utilizarea antiandrogenului, numărul de medicamente și educație. Pentru a determina dacă modificările generale de sănătate au fost mediate de modificări ale masei slabe și de funcționare, au fost explorate corelații între starea generală de sănătate generală și măsurile obiective ale masei slabe și forței musculare. O abordare de intenție de tratare a fost utilizată pentru toate analizele, inclusiv datele lipsă în toate analizele, prin imputarea schimbării în timp pentru a fi zero. Cu toate acestea, un participant a renunțat după testarea inițială și nu a returnat chestionarul SF-36 și nu au existat date QLQ-30 pentru șapte participanți, deoarece instrumentul a fost inclus în bateria de evaluare după ce acești participanți au intrat în studiu. Toate testele au fost cu două cozi și un nivel α de .050 a fost necesar pentru semnificație.

Caracteristicile pacientului sunt prezentate în Tabelul 1. Nu au existat diferențe semnificative între grupuri la momentul inițial. Un participant din grupul EX s-a retras după 2 săptămâni de antrenament, întrucât nu s-a bucurat de program și a avut loc o pierdere de urmărire în grupul cu CO. Grupul EX a finalizat o medie de 23 ± 4 (deviație standard) din cele 24 de sesiuni de exerciții (94%).

Tabelul 1. Caracteristicile de bază ale grupurilor de control pentru exerciții fizice și îngrijire obișnuită

Tabelul 1. Caracteristicile de bază ale grupurilor de control pentru exerciții fizice și îngrijire obișnuită

Abrevieri: IMC, indicele de masă corporală; MNA, Mini evaluare nutrițională; AST, terapia de supresie a androgenilor; LHRHa, hormoni luteinizanti - agoniști hormonali care eliberează.

* Boli cardiovasculare, hipertensiune, diabet, osteoporoză și dislipidemie.

† Sănătate autoevaluată: 1 = excelent; 2 = foarte bun; 3 = bun; 4 = corect; 5 = sărac.

‡ MNA: subnutrit, 23,5.

Tabelul 2. Compoziție corporală totală și regională Valori absolute și schimbare pe parcursul a 12 săptămâni Exerciții de antrenament

Tabelul 2. Compoziție corporală totală și regională Valori absolute și schimbare pe parcursul a 12 săptămâni Exerciții de antrenament

Tabelul 3. Forța musculară și rezistența Valori absolute și schimbarea pe parcursul a 12 săptămâni Exerciții de antrenament

Tabelul 3. Forța musculară și rezistența Valori absolute și schimbarea pe parcursul a 12 săptămâni Exerciții de antrenament

Tabelul 4. Performanță funcțională și echilibru Valori absolute și schimbare pe parcursul a 12 săptămâni Exerciții de antrenament

Tabelul 4. Performanță funcțională și echilibru Valori absolute și schimbare pe parcursul a 12 săptămâni Exerciții de antrenament

Abrevieri: SD, deviație standard; SOT, test de organizare senzorială; ABC, Scala de încredere a activității specifice echilibrului.

* Între schimbarea grupului prin analiza covarianței (ajustat pentru momentul inițial, timpul terapiei de supresie a androgenilor, utilizarea antiandrogenului, numărul de medicamente și educație).

La 12 săptămâni, CRP a diferit (Tabelul 5), scăzând în grupul EX și crescând în COP = .008). Nu s-au observat diferențe pentru PSA, testosteron, glucoză, insulină, lipide și nici homocisteină.

Tabelul 5. Markere de sânge Valori absolute și schimbare pe parcursul a 12 săptămâni Exerciții de antrenament

Tabelul 5. Markerii de sânge Valori și schimbări absolute pe parcursul a 12 săptămâni Exerciții de antrenament

Abrevieri: SD, deviație standard; PSA, antigen specific prostatei; LDL, lipoproteine ​​cu densitate mică; HDL, lipoproteine ​​de înaltă densitate; CRP, proteină C reactivă.

* Între schimbarea grupului prin analiza covarianței (ajustat pentru momentul inițial, timpul terapiei de supresie a androgenilor, utilizarea antiandrogenului, numărul de medicamente și educație).

Calitatea vieții evaluată de SF-36 (Tabelul 6) a arătat scoruri de schimbare mai bune pentru starea generală de sănătateP = .022), vitalitateP = .019), și scorurile compozite de sănătate fizicăP = .020) pentru grupul EX. Modificarea stării generale de sănătate a fost asociată cu schimbarea masei slabe a întregului corp (r = .385; P = .039) și a abordat semnificația pentru schimbarea forței musculare mediir = .249; P = .064).

Tabelul 6. Valorile și modificările profilului SF-36 pe parcursul a 12 săptămâni

Tabelul 6. Valorile și modificările profilului SF-36 pe parcursul a 12 săptămâni

Abrevieri: SF-36, Short Form-36; SD, deviație standard.

* Între schimbarea grupului prin analiza covarianței (ajustată pentru valoarea inițială, timpul AST, utilizarea antiandrogenului, numărul de medicamente și educație).

Programul nostru de 12 săptămâni de exerciții a îmbunătățit performanța funcțională (de exemplu, viteza mersului) și măsurile de echilibru comparativ cu îngrijirea obișnuită. Aceste modificări ale performanței funcționale și ale echilibrului sunt similare cu cele realizate în studiul nostru pilot al pacienților cu AST care efectuează antrenamente de rezistență 19 și sunt comparabile cu studiile anterioare la bărbați în vârstă sănătoși care efectuează singuri antrenamente de rezistență. Mai mult, aceste modificări sunt importante din punct de vedere clinic, deoarece AST este asociat cu o performanță funcțională redusă, un echilibru dinamic slab și o reducere a densității osoase, rezultând un risc crescut de căderi și fracturi la bărbații cu AST. 4.37

Capacitatea de mers aerobă măsurată prin mersul de 400 de metri s-a dovedit a fi un predictor puternic al mortalității, bolilor cardiovasculare și limitărilor de mobilitate la adulții în vârstă. 27-29 Am raportat anterior că fitnessul cardiorespirator este redus la pacienții tratați cu AST în comparație cu controalele sănătoase potrivite pentru vârstă, nu pe AST. 3 Efectele combinate ale rezistenței și exercițiului aerob duc la o îmbunătățire la limită în mersul de 400 de metri, comparativ cu îngrijirea obișnuită. Aceste constatări sunt în acord cu cele dintr-un studiu recent realizat de Segal și colegii 21, care a indicat îmbunătățiri ale capacității aerobe după rezistență sau antrenament aerob la bărbații cu cancer de prostată, unde aproximativ 60% dintre pacienți erau tratați cu AST. Credem că tendința pentru o diferență aparentă de 7 secunde, deși minoră, ar oferi cel puțin o marjă de siguranță mai mare înainte de a se întâlni pragurile pentru dizabilitate, prin urmare ar putea fi semnificativă din punct de vedere clinic (în special pentru bărbații în stare mai slabă decât cei din acest studiu).

PSA nu s-a modificat în timpul studiului, indicând faptul că rezistența combinată și exercițiul aerob pot fi efectuate în condiții de siguranță la pacienții cu cancer de prostată pe AST și este în concordanță cu alte studii care examinează efectele individuale ale rezistenței sau antrenamentului aerob după AST și radioterapie. 16,19,21 A existat o modificare mică, dacă a existat, a oricăror alți biomarkeri de sânge, cu excepția CRP, unde a existat o diferență între grupuri în săptămâna 12, cu valori scăzute în EX și crescând la cei care au primit îngrijire obișnuită. Aceasta este o constatare importantă, deoarece inflamația sistemică de grad scăzut la vârstnici este asociată cu o serie de afecțiuni cronice, precum și cu performanțe fizice și mortalitate mai slabe. 38,39

În plus, schimbarea la starea generală de sănătate percepută, la scara globală utilizată în mod obișnuit pentru SF-36, a fost semnificativ mai bună în grupul EX comparativ cu CO, iar magnitudinea diferenței a fost importantă clinic (> 10 puncte). 40 Deși nu a fost posibil să identificăm ce componente ale programului de exerciții sunt responsabile pentru acest rezultat, am observat că schimbarea masei slabe a fost asociată cu schimbarea stării generale de sănătate. Segal și colab 21 au raportat, de asemenea, că rezistența sau exercițiul aerob ca singur mod de antrenament a îmbunătățit calitatea vieții în comparație cu îngrijirea obișnuită la bărbații supuși radioterapiei pentru cancerul de prostată. Mai mult, am găsit, de asemenea, diferențe semnificative între grupurile care favorizează EX pentru mai multe componente ale QLQ-C30, inclusiv reducerea oboselii, greață și dispnee, precum și îmbunătățiri ale rolului și funcționării cognitive. Aceste constatări indică faptul că performanța fizică și beneficiile musculo-scheletice în acest grup de pacienți se pot traduce printr-o bunăstare îmbunătățită.

Studiul nostru are mai multe limitări și puncte forte care sunt demne de comentat. Natura pe termen scurt a programului de antrenament poate să ne fi limitat capacitatea de a observa modificări ale profilului metabolic al participanților sau câștigurile maxime realizabile în diferitele rezultate primare și secundare. În plus, dat fiind numărul de comparații făcute, este posibil să se fi produs câteva șanse.

Pe scurt, după cunoștințele noastre, acesta este primul studiu controlat randomizat care examinează efectele rezistenței combinate și ale antrenamentului aerob cu volum scăzut la pacienții cu cancer de prostată hipogonadal în inversarea toxicităților musculo-scheletice și metabolice. O gamă largă de îmbunătățiri obiective pentru masa slabă, forța musculară, funcția fizică și echilibrul a rezultat dintr-o expunere relativ scurtă la exerciții. Aceste modificări au fost însoțite de îmbunătățirea bunăstării percepute de pacient. Regimul de antrenament a fost bine tolerat la acest grup de pacienți și ar putea fi recomandat pacienților supuși AST ca o contramăsură eficientă pentru efectele adverse legate de tratament ale aparatului locomotor și pentru a îmbunătăți bunăstarea. Studiile viitoare ar trebui să testeze efectele combinate ale rezistenței și exercițiilor aerobice împotriva rezistenței sau a exercițiilor aerobe numai.

Susținut de Consiliul pentru Cancer din Australia de Vest.

Registrul studiilor clinice Rezistența și exercițiile aerobe pentru reducerea efectelor secundare ale tratamentului la bărbații care primesc terapie privativă de androgen pentru cancerul de prostată; ACTRN12607000263493; http://www.anzctr.org.au/trialSearch.aspx.

Dezvăluirile autorilor despre posibilele conflicte de interese și contribuțiile autorilor se găsesc la sfârșitul acestui articol.

Informații despre studiile clinice pot fi găsite pentru următoarele: ACTRN12607000263493.

Deși toți autorii au completat declarația de divulgare, următorii autor (i) au indicat un interes financiar sau de altă natură care este relevant pentru subiectul analizat în acest articol. Anumite relații marcate cu „U” sunt cele pentru care nu s-a primit nicio compensație; acele relații marcate cu „C” au fost compensate. Pentru o descriere detaliată a categoriilor de divulgare sau pentru mai multe informații despre politica ASCO privind conflictele de interese, vă rugăm să consultați Declarația de divulgare a autorului și secțiunea Dezvăluiri despre potențialele conflicte de interese din Informații pentru contribuabili.

Loc de muncă sau conducere: Nici unul Rol de consultant sau consultativ: Nici unul Deținere de acțiuni: Nici unul Taxă: Nici unul Fonduri de cercetare: Robert U. Newton, Consiliul pentru Cancer WA Mărturie de expert: Nici unul Alte remunerații: Nici unul

Concepție și proiectare: Daniel A. Galvão, Dennis R. Taaffe, Nigel Spry, David Joseph, Robert U. Newton

Sprijin financiar: Daniel A. Galvão, Dennis R. Taaffe, Robert U. Newton

Suport administrativ: Robert U. Newton

Furnizarea de materiale de studiu sau pacienți: Nigel Spry, David Joseph

Colectarea și asamblarea datelor: Daniel A. Galvão

Analiza și interpretarea datelor: Daniel A. Galvão, Dennis R. Taaffe, Nigel Spry, Robert U. Newton

Scrierea manuscriselor: Daniel A. Galvão, Dennis R. Taaffe, Nigel Spry, Robert U. Newton

Aprobarea finală a manuscrisului: Daniel A. Galvão, Dennis R. Taaffe, Nigel Spry, David Joseph, Robert U. Newton

Confirmare

Mulțumim fiziologului de exerciții Greg Levin pentru contribuțiile sale la studiu.