Abstract

Studiile epidemiologice au sugerat o relație între dieta și incidența cancerului de colon. Rezultatele studiilor la animale sugerează că proteina din zer, dar nu și cazeina, poate oferi efecte protectoare împotriva cancerului de sân indus experimental la animale. În studiul actual, am investigat efectele dietelor de cazeină și zer asupra cancerului de colon indus chimic la șobolanii masculi. Șobolanii femele însărcinate Sprague Dawley (zilele 3-4 de gestație) au fost menținute pe diete AIN-93G modificate formulate cu o singură sursă de proteine ​​fie de cazeină, fie de zer. Expunerea pe durata vieții la aceste diete a fost studiată în generația F1 (experimentul A) sau generația F2 (experimentul B). Descendenții masculi au fost înțărcați după aceleași diete ca barajele și au fost menținuți pe aceste diete pe tot parcursul studiului. La vârsta de 90 de zile, toți șobolanii au primit azoximetan o dată pe săptămână timp de 2 săptămâni (s.c., 15 mg/kg). La patruzeci de săptămâni după ultima injecție cu azoximetan, toți șobolanii au fost eutanasiați, colonul a fost examinat vizual pentru identificarea tumorilor și fiecare tumoră a fost evaluată histologic. Au fost înregistrate greutățile și distribuția tuturor tumorilor. În experimentul A, șobolanii hrăniți cu dieta cu cazeină au avut o incidență de 56% a tumorilor de colon comparativ cu 30% din șobolanii din diete pe bază de zer (P ⇓ demonstrează că șobolanii hrăniți cu ambele diete au avut creșteri excelente în greutate corporală pe tot parcursul studiului. rapoartele din laboratorul nostru (6), totuși, șobolanii hrăniți cu zer au cântărit puțin mai puțin decât șobolanii hrăniți cu cazeină la sfârșitul studiului (P

proteina

Greutatea medie corporală a șobolanilor masculi în timpul studiului. La vârsta de 90 de zile, șobolanii au primit două s.c. injecții cu AOM (15 mg/kg) așa cum este indicat de săgeți. În experimentul A (panoul superior), 32 de șobolani au fost hrăniți cu cazeină și 42 de șobolani au fost hrăniți cu diete din zer. În experimentul B (panoul de jos), 42 de șobolani au fost hrăniți cu cazeină și 49 de șobolani au fost hrăniți cu diete de zer. Datele sunt prezentate ca mijloace; bare, ± SE.

Incidența tumorală, histologie, greutate și multiplicitate.

Aproximativ jumătate din șobolanii care au consumat diete cu cazeină au dezvoltat tumori de colon (Tabelul 1) (. Incidența mediană în totalul tumorilor găsite în întregul colon a fost mai mică (P Vizualizați acest tabel:

  • Vizualizați în linie
  • Vizualizați fereastra pop-up

Incidența și histologia tumorilor colonice induse de AOM la șobolanii masculi

Fotomicrografii care demonstrează adenocarcinomul invaziv al colonului. Mărire: × 40 în A și × 400 în B.

Nu s-au observat diferențe statistice în greutatea medie sau medie a tumorii între grupuri (0,08-0,22 g). Multiplicitatea (numărul de tumori pe șobolan purtător de tumori) a variat între 1 și 4, dar nici media, nici mediana nu au diferit semnificativ între grupuri.

Deși nivelurile de GSH nu au fost determinate în experimentul raportat mai sus, acestea au fost evaluate la un alt set de șobolani masculi și femele tratați cu aceleași diete. Concentrațiile GSH (μmol/mg de proteine) nu au diferit semnificativ între dietă sau sex. Concentrațiile la șobolanii masculi (n = 5) și femelele (n = 5) hrăniți cu cazeină au fost 0,029 ± 0,002 și respectiv 0,031 ± 0,003 μmol/mg de proteină, respectiv concentrațiile la masculi (n = 5) și femele (n = 5 )) șobolanii hrăniți cu dieta din zer au fost 0,026 ± 0,002 și 0,026 ± 0,002 μmol/mg de proteine, respectiv.

Discuţie

Influențele dietetice asupra riscurilor de cancer au devenit un domeniu de cercetare din ce în ce mai important. Prevenirea cancerului de colon de către proteinele din zer din dietă a fost studiată la șoareci și șobolani, dar rezultatele sunt contradictorii (18, 19). McIntosh și colab. (20) au raportat că incidența tumorii de colon indusă de 1,2-dimetilhidrazină a fost redusă la șobolanii hrăniți cu diete făcute fie cu cazeină, fie cu proteine ​​din zer, comparativ cu diete făcute cu carne roșie sau proteine ​​din soia. Deși a existat o tendință spre o incidență tumorală mai mică la șobolanii hrăniți cu zer decât cu șobolanii hrăniți cu cazeină, nu a fost semnificativă în aceste studii, iar datele privind masa tumorii nu au fost consistente.

Recent am demonstrat că șobolanii femele hrănite cu diete făcute cu proteine ​​din zer au redus semnificativ incidența tumorilor mamare induse chimic (dimetilbenz [a] antracen) comparativ cu șobolanii hrăniți cu diete cu cazeină (6). Aceste date au fost în concordanță cu studiul lui Papenburg și colab. (18), care au raportat o incidență și o masă mai scăzută a tumorii colonului induse de 1,2-dimetilhidrazină la șoarecii hrăniți cu proteine ​​din zer decât la șoarecii hrăniți fie cu cazeină, fie cu o dietă comercială de șoarece. Un raport recent al lui Tsuda și colab. (13) au demonstrat că lactoferina bovină, o componentă majoră a proteinei din zer, inhibă carcinogeneza colonului la șobolanii masculi. Scopul principal al acestui studiu a fost de a evalua efectele chimiopreventive ale dietei cu proteine ​​din zer împotriva tumorilor de colon induse de AOM la șobolanii Sprague Dawley masculi. Rezultatele noastre indică faptul că șobolanii hrăniți cu o dietă care conțin zer au avut o rată de incidență tumorală cu -40% mai mică, dar nu s-au observat diferențe semnificative în masa și multiplicitatea tumorii.

Studiul actual a caracterizat, de asemenea, histologic tipul tumorii și a segmentat colonul în secțiunile proximale și distale pentru a determina dacă efectele protectoare au apărut în mod egal pentru adenocarcinomul benign și invaziv și pentru a determina dacă au existat diferențe regionale. Am constatat că incidența tumorală a adenocarcinomului invaziv în colon a fost cu 32-42% mai mică la șobolanii hrăniți cu zer decât la șobolanii hrăniți cu cazeină. Deși numărul total de șobolani studiați în fiecare grup a fost substanțial (32-49 șobolani/grup), numărul absolut de șobolani care au dezvoltat tumori pentru experimente individuale au fost prea mici pentru a permite detectarea efectelor semnificative statistic ale dietei (zer versus cazeină) asupra tipul tumorii (adenocarcinom invaziv versus benign) sau localizarea colonului (proximal versus distal) în cadrul experimentelor individuale. Analiza efectelor combinate de tratament ale experimentelor A și B au evidențiat incidențe mai scăzute ale tumorilor invazive ale adenocarcinomului colonului (P 1 Sprijinit de un grant al Centrului de nutriție pentru copii din Arkansas, Departamentul Agriculturii-Serviciul de cercetare pentru agricultură.

↵ 2 Cui îi trebuie adresate cererile de reeditare, la adresa 1120 Marshall Street, Little Rock, AR 72202. Telefon: (501) 320-2795; Fax: (501) 320-2818; E-mail: hakkakrezauams.edu

↵ 3 Abrevierile utilizate sunt: ​​GSH, glutation; AOM, azoximetan.