13 august 2018 • Prin Fight CRC

reducerea

Imparte asta:

Pacienții cu polipoză adenomatoasă familială (FAP) prezintă un risc semnificativ crescut de polipi colorectali și cancer. De fapt, riscul de a dezvolta CRC este de aproape 100% dacă FAP rămâne netratat și neadministrat. Prin urmare, există mai multe probleme critice de management pe parcursul întregului curs al celor afectați de FAP.

Potrivit Evelyn Keener, pacient cu FAP,

A trăi cu FAP nu a fost ușor. În ultimii 43 de ani, screening-ul meu a fost de 1-2 ori pe an și de fiecare dată când se găsesc polipi în stomac, esofag și intestinul subțire. Mi-ar plăcea dacă ar exista un tratament care ar putea reduce numărul de screening-uri și, în cele din urmă, reduce polipii și celulele precanceroase care se găsesc adesea. Pentru mine, știu că o astfel de operație drastică la vârsta de opt ani m-a lăsat în imposibilitatea de a avea copii. Este ceva care mă bântuie zilnic.

Interesant este că există cercetări substanțiale în desfășurare care urmăresc dacă creșterea polipilor poate fi sau nu inversată, în speranța de a reduce necesitatea unui astfel de control intensiv și, în cele din urmă, de a preveni cancerul colorectal.

Ce este FAP?

FAP este a doua formă cea mai frecventă de cancer colorectal ereditar (CRC). Apare la 1 din 10.000 de persoane și este detectată de creșterea a sute până la mii de adenoame (un tip de polip colonic) în colon. Polipii încep adesea de la o vârstă foarte fragedă. Dacă nu este detectat, CRC se va dezvolta probabil la aproape toți pacienții cu FAP.

Există, de asemenea, un risc ușor mai mare pentru alte tipuri de cancer, inclusiv cancerul stomacului, duodenalului, tiroidei și creierului, tumorilor desmoide și creșterilor osoase, pe lângă hepatoblastomul la sugari (o tumoră hepatică specifică). Se estimează că un sfert din cazurile FAP sunt de novo, ceea ce înseamnă că individul nu are antecedente familiale de FAP sau polipoză colonică.

Diagnosticul FAP se face prin teste genetice. FAP este cauzat de mutații ale genei polenozei adenomatoase coli (APC), care aparține unei familii de gene numite supresoare tumorale. Supresoarele tumorale joacă un rol important în prevenirea cancerului, asigurându-se că celulele cresc și se împart corect - nu necontrolat.

În prezent, standardul de îngrijire pentru purtătorii de mutație APC (care includ pacienții cu FAP), conform Societății Americane de Oncologie Clinică, include următoarele:

  • Sigmoidoscopie sau colonoscopie la fiecare 1-2 ani, începând cu vârsta de 10-11 ani
  • Colonoscopie în fiecare an după ce se găsesc polipi până când există planuri pentru îndepărtarea chirurgicală a colonului (această intervenție chirurgicală se numește colectomie).
  • Sigmoidoscopie frecventă după operația de colon (în funcție de operația efectuată).
  • Endoscopie superioară începând cu vârsta de 25-30 ani sau odată ce s-au găsit polipi colorectali, oricare dintre acestea apare mai întâi
    • la fiecare 6 până la 12 luni dacă rămâne un țesut rectal
    • la fiecare 1 până la 4 ani dacă tot țesutul rectal a fost îndepărtat și există o pungă intestinală mică
  • Ecografie anuală a tiroidei începând cu vârsta de 25-30 ani
  • Tomografie computerizată sau RMN dacă o persoană are antecedente personale sau familiale de tumori desmoide

O parte a tratamentului poate include colectomia profilactică - care este o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea unei părți sau a întregului colon pentru a preveni reapariția bolii.

Cercetări pentru reducerea poverii polipilor la pacienții cu FAP

Recent, s-au efectuat cercetări pentru a determina dacă creșterea polipilor poate fi sau nu inversată, în speranța de a reduce necesitatea unui astfel de management intens și a diagnosticelor de cancer.

Un studiu recent publicat în mai 2018 în Journal of Medical Oncology (JAMA) discută utilizarea chimioterapiei pentru prevenirea polipilor colorectali la pacienții cu FAP. Scopul? Pentru a reduce necesitatea unui tratament endoscopic suplimentar și a unei intervenții chirurgicale.

Potrivit lucrării, „În această analiză secundară a procesului FAP Erlotinib-Sulindac, un studiu randomizat de fază 2 controlat placebo cu sulindac și erlotinib la 82 de pacienți cu FAP, tratamentul cu sulindac și erlotinib a fost asociat cu o reducere de 69% a colorectalului polip la pacienții cu FAP. ”

Ce sunt sulindac și erlotinib?

Sulindac este un medicament antiinflamator nesteroidian similar cu aspirina și ibuprofina. Aceste medicamente sunt toate inhibitori ai ciclooxigenazei (COX). Studiile anterioare au arătat că inhibitorii COX pot încetini sau opri creșterea polipilor adenomatoși colorectali la pacienții cu FAP. Erlotinib este un inhibitor al receptorilor factorului de creștere epidermic. (Aflați mai multe despre medicamentele care inhibă EGFR în revista Mini Toxicity pentru piele.)

Ce a presupus studiul? Care au fost rezultatele și efectele secundare?

Acest studiu a fost conceput pentru a analiza efectele sulindacului și erlotinibului asupra adenoamelor gastroduodenale. Este o analiză secundară a studiului, incluzând 82 de pacienți randomizați. Din grup, douăzeci și doi au avut un colon intact, patruzeci și patru au avut o colectomie totală cu o anastomoză ileoanală (punga J), iar șaisprezece au avut o colectomie abdominală totală cu o anastomoză ileorectală (IRA).

Patruzeci și șase dintre pacienți au fost randomizați la sulindac și erlotinib zilnic, iar restul au primit un placebo. După șase luni de studiu, „rezultatele au arătat că tratamentul combinat cu sulindac și erlotinib în comparație cu placebo a dus la o sarcină de polip colorectal semnificativ mai mică după șase luni de tratament. A existat o reducere a sarcinii polipului atât la cei cu un întreg colorectum, cât și la cei cu doar o pungă rectală sau rect. ”

Rezultatele studiului au arătat o scădere mediană de 27 de polipi de la începutul studiului în grupul cu sulindac și erlotinib de la începutul studiului. Grupul placebo a prezentat doar o scădere mediană de 2 polipi.

Cel mai frecvent efect secundar a fost erupția cutanată, cu toate acestea, unii pacienți au dezvoltat mucozită orală, diaree și greață.

Ce înseamnă acest lucru pentru persoanele cu FAP?

În timp ce rezultatele acestui studiu sunt promițătoare, nu se știe încă dacă tratamentul pe termen lung cu aceste medicamente poate întârzia sau înlocui necesitatea terapiilor și tratamentelor enumerate mai sus. Nu este sigur dacă utilizarea sulindacului și erlotinibului poate inhiba dezvoltarea cancerului. Este clar însă că combinația ar putea suprima polipii la mulți pacienți cu FAP și este interesant să vedem pași în cercetarea FAP.

Potrivit lui Evelyn,

FAP este atât de important de promovat, deoarece, deși este precanceros, efectele și pericolele sunt la fel de semnificative în lupta de cercetare a cancerului cu care ne confruntăm în fiecare zi. Suferim, ne zbatem, avem decizii care schimbă viața și moartea este ceva împotriva căruia luptăm zilnic. Merităm o față și un tratament care funcționează pentru a ajuta la reducerea riscului și poate chiar la eliminarea necesității unei intervenții chirurgicale.

Deși o colectomie este o alternativă mai bună pentru a face cancer, sunt sigur că majoritatea persoanelor cu FAP și-ar dori o opțiune mai puțin invazivă și schimbătoare de viață. Trebuie să găsim o modalitate de a face această boală mai ușor de gestionat - cu mai multe opțiuni de cercetare și tratament - poate putem face lucrurile mai bune pentru următoarea generație. Doar scriind acest lucru îmi aduce 42 de ani de amintiri care îmi aduc lacrimi în ochi. Să facem diferența. Să continuăm lupta.

Rămâneți la curent cu ecranul!

Este important ca toți pacienții cu FAP să fie la curent cu privire la screening și supraveghere. Pentru recomandări specifice, vizitați Colegiul American de Gastroenterologie
http://gi.org/wp-content/uploads/2015/02/ACG_Guideline_Hereditary-Gastrointestinal-Cancer-Syndromes_February_2015.pdf

Pentru mai multe informații despre FAP, inclusiv genele implicate, testarea și supravegherea și supravegherea suplimentară, descărcați revista Fight CRC Genetics Mini Magazine.

Referințe

Giardiello FM, Hamilton SR, Krush AJ și colab. Tratamentul adenoamelor colonice și rectale cu sulindac în polipoza adenomatoasă familială. N Engl J Med. 1993; 328 (18): 1313-1316.

Jasperson, Tuohy, Neklason, Burt. Cancer de colon ereditar și familial. Gastroenterologie. Iunie 2010; 138 (6): 2044-2058t