Regimul alimentar în boala hepatică grasă nealcoolică: dieta mediteraneană

Corespondență cu: Ludovico Abenavoli, MD, dr., Departamentul de Științe ale Sănătății, Universitatea Magna Graecia, Campus Germaneto, Viale Europa, 88100 Catanzaro, Italia. [email protected]

Telefon: + 39-961-3694387 Fax: + 39-961-754220

Abstract

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) este cea mai frecventă boală hepatică la nivel mondial. Mecanismele dezvoltării și progresiei bolii subiacente așteaptă clarificări. Se consideră că rezistența la insulină și starea de inflamație legată de obezitate, printre alți factori genetici, dietetici și de viață, joacă rolul cheie. Nu există un consens în ceea ce privește tratamentul farmacologic. Cu toate acestea, managementul nutrițional dietetic pentru a obține pierderea în greutate este o componentă esențială a oricărei strategii de tratament. Pe baza componentelor sale, literatura raportează eficacitatea dietei mediteraneene în reducerea riscului cardiovascular și în prevenirea bolilor cronice majore, inclusiv obezitatea și diabetul. Noi dovezi susțin ideea că dieta mediteraneană, asociată cu activitatea fizică și terapia comportamentală cognitivă, poate avea un rol important în prevenirea și tratamentul NAFLD.

Tipul de bază: Dieta mediteraneană, un model dietetic tipic zonei mediteraneene este un regim alimentar foarte sănătos. Mai multe studii au arătat că persoanele cu aderență ridicată la această dietă asigură o speranță de viață mai lungă și un risc mai mic de a suferi anumite boli cronice, inclusiv boli cardiovasculare, tulburări metabolice și cancer. Efectele benefice ale dietei mediteraneene asupra bolilor hepatice grase nealcoolice au fost investigate recent.

INTRODUCERE

Mecanismele implicate în apariția ficatului gras și în progresia către o boală mai gravă sunt neclare și se datorează probabil unui profil metabolic exprimat în contextul unei predispoziții genetice [14,15]. Rezistența la insulină, stresul oxidativ, citokinele și obezitatea sunt identificați ca fiind factorii de risc majori implicați în patogeneza NAFLD/NASH. Acești factori pot favoriza acumularea și lipotoxicitatea intra-hepatică a grăsimilor, dezvoltarea unui statut inflamator, stresul oxidativ, apoptoza și fibrogeneza care determină progresia bolii [16]. Evaluarea nivelurilor serice de alanină amino-transferază (ALT) și aspartat amino-transferază (AST), a fost utilizată în practica clinică ca test de screening pentru detectarea NAFLD. S-a raportat că, folosind valoarea limită a ALT> 40 UI/L, s-a diagnosticat steatoza cu o sensibilitate de 45% și specificitate de 100% [17].

Factorii genetici și de mediu sunt implicați în patogeneza NAFLD. Astfel, nutriția este considerată în mod rezonabil a fi un potențial factor de mediu care afectează riscul pentru această boală [18,19]. Impactul echilibrului energetic pozitiv și al compoziției dietei asupra dezvoltării NAFLD a fost explorat [20-23]. În prezent, modificările stilului de viață, inclusiv restricțiile dietetice și exercițiile fizice, ar trebui recomandate ca piatra de temelie a managementului NAFLD. Recomandările generale pentru dietă sunt individualizate și ar trebui să se urmărească atingerea unui deficit energetic de 500-1000 kcal/zi, în funcție de indicele de masă corporală (IMC) al pacientului. Reducerea grăsimilor saturate și a grăsimilor totale ar trebui să constituie mai puțin de 30% din aportul total de energie, iar aportul de zaharuri rafinate ar trebui scăzut odată cu creșterea aportului de fibre solubile. Activitățile fizice recomandate sunt de 60 min/zi timp de cel puțin 3 zile pe săptămână, iar exercițiul trebuie crescut progresiv la cinci ori pe săptămână [9,10]. Gradul de reducere a grăsimii hepatice este proporțional cu intensitatea intervenției stilului de viață și necesită, în general, o pierdere în greutate corporală între 5% și 10%.

Dieta mediteraneană este un model dietetic care a fost asociat pe scară largă cu un rezultat favorabil pentru sănătate, în principal în legătură cu mortalitatea, factorii de risc ai bolilor cardiovasculare și cancerul [24,25]. În raport cu sindromul metabolic, aderarea sau adoptarea unui model dietetic mediteranean are un efect benefic atât asupra prevenirii și tratamentului sindromului metabolic, cât și asupra parametrilor metabolici individuali [25].

Scopul prezentei analize este de a descrie efectele și impactul clinic al dietei mediteraneene asupra pacienților cu NAFLD.

PATOGENEZA NAFLD

Mecanisme implicate în patogeneza cu mai multe etape a bolii hepatice grase nealcoolice. Dezvoltarea unui statut inflamator și a stresului oxidativ poate induce fibroză, necroză și steato-hepatită. Rezistența la insulină promovează activarea citocromului P450 2E1, care induce niveluri celulare mai ridicate de specii reactive de oxigen (ROS) și stres oxidativ, determinând peroxidarea lipidelor care duce la necroză și activarea celulelor stelate cu fibroză hepatică. Activarea celulelor Kuppfer de către factorul nuclear kappaB (NF-κB) rezultând o producție crescută de citokine inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală-α (TNF-α), ciclooxigenaza-2 (COX-2) și interleukina-6 -6 ) care cauzează dezvoltarea unui status inflamator, steato-hepatită și îmbunătățesc rezistența la insulină. MMP: Metaloproteinaze matrice; TGF: Factor de creștere transformator; α-SMA: actină musculară α-netedă; LPS: Lipopolizaharidă; iNOS: oxid de azot inductibil sintază.

Creșterea trigliceridelor circulante este consecința aportului alimentar crescut de lipide și a sintezei de novo de către ficat, a lipolizei crescute datorită efectelor insulinei educate periferic, a lipsei de inhibare a lipazei sensibile la hormoni, care continuă să se descompună lipoproteine ​​cu densitate mare (VLDL) în FFA. Ficatul răspunde la creșterea nivelului de trigliceride plasmatice prin producerea mai multor VLDL, cu depozitarea lipidelor în hepatocite, cu steatoză ulterioară, ca „cerc vicios” [35,36]. În plus față de producția crescută de FFA, gluconeogeneza hepatică crescută determină agravarea hiperglicemiei și a rezistenței la insulină la pacienții cu NAFLD [37,38]. Progresia către NASH este anunțată de stresul oxidativ care are ca rezultat peroxidarea lipidelor, eliberarea de citokine pro-inflamatorii care, apoi, duc la deteriorarea mitocondrială, fibroză și inflamație. Aproximativ, 30% dintre pacienții cu steatoză simplă progresează la NASH și aproximativ 20% dintre aceștia dezvoltă ciroză [1,16].

PIERDERE DE GREUTATE ȘI NAFLD

Piramida tradițională a dietei mediteraneene. Planul dietetic mediteranean pune accentul pe consumul zilnic de cereale, legume, pâine, paste, fructe, ulei de măsline și produse lactate. Ouăle, dulciurile, peștele, păsările de curte, cartofii, leguminoasele și nucile sunt recomandate săptămânal și carnea roșie de câteva ori pe lună și într-o cantitate foarte mică.

Dieta mediteraneană este asociată cu o incidență redusă a bolilor cardiovasculare, a tulburărilor metabolice, a bolilor Parkinson și Alzheimer și a mai multor tipuri de cancer. Efectul protector este atribuit, cel puțin parțial concentrației ridicate de antioxidanți [49,50]. Legumele sunt cele mai importante surse de compuși fenolici din dieta mediteraneană și, în special, flavonoizii sunt considerați a fi compușii bioactivi esențiali care oferă beneficii pentru sănătate [51]. Mai multe studii au raportat că dietele tradiționale, care constau în mare parte din legume, arată o incidență scăzută a bolilor cronice cu numeroase beneficii pentru sănătate și îmbunătățirea speranței de viață la persoanele în vârstă [52]. Deși mecanismele exacte ale acestor proprietăți protectoare nu sunt pe deplin înțelese, se presupune că carotenoizii, acidul folic și fibrele, caracteristice acestei diete, pot juca un rol esențial în prevenirea stresului oxidativ [53]. În plus, legumele sunt, de asemenea, o sursă importantă de fitosteroli care reduc nivelul seric al colesterolului și, ulterior, riscul cardiovascular [54].

Diverse fructe, un alt element important al dietei, oferă fibre, vitamine, minerale, flavonoide și terpene care posedă acțiuni de protecție împotriva mecanismelor oxidative. Acizii grași polinesaturați omega-3, găsiți în pescuit (acizi eicosapentaenoici și docosahexaenoici), reglează eficient factorii hemostatici și oferă protecție împotriva mai multor boli cronice [55]. Uleiul de măsline conține niveluri ridicate de acizi grași mononesaturați și este o sursă de mai mulți fitochimici (de exemplu, compuși polifenolici, squalen și α-tocoferol). Unele dovezi sugerează că uleiul de măsline, principala sursă de calorii din dieta mediteraneană, are beneficii asupra sănătății asupra reducerii riscului de boli coronariene, prevenirii mai multor tipuri de cancer, modificării răspunsurilor imune și inflamatorii și reducerea riscului de osteoporoză [55,56]. Produsele lactate ale dietei mediteraneene, cum ar fi brânza și iaurtul, sunt mai bine tolerate de subiecții cu intoleranță la lactoză. În plus, bacteriile lactice furnizează beneficii probiotice, inclusiv îmbunătățirea motilității gastro-intestinale și a tropismului imun [57]. Aportul constant de iaurt ar putea induce modificări favorabile ale microflorei intestinale și poate avea un efect pozitiv asupra indicilor de risc de cancer de colon [58].

Usturoiul, ceapa, ierburile și condimentele sunt folosite ca condimente în dieta mediteraneană și pot crește gustul și valoarea nutritivă a alimentelor. Unele dintre ele conțin cantități mari de vo avonoizi (fenicul și arpagic) sau alicină (usturoi și ceapă), acesta din urmă poate avea beneficii cardiovasculare și poate ajuta la îmbunătățirea funcțiilor cognitive [52,59]. Caperul, conținând fl avonoizi (derivați de kaempferol și quercetin) și acizi hidrocinamici, este utilizat în medicina tradițională pentru acțiunile sale antihipertensive și pentru tratamentul afecțiunilor reumatice [60].

Unele dintre efectele dietei mediteraneene asupra bolilor cronice asupra sănătății au fost atribuite polifenolilor din vinul roșu [61]. Vinul își exercită efectele de protecție prin schimbarea profilului lipoproteinelor, coagularea și cascadele fibrinolitice, agregarea trombocitelor, mecanismele oxidative și funcția endotelială. Endoteliul reglează tonusul vascular prin echilibrul dintre vaso-relaxare (prin oxid nitric, NO) și factorii vaso-constricție (prin endoteline), produse chiar de endoteliu ca răspuns la diferiți stimuli [61,62]. Cercetătorii au raportat că un consum moderat de vin roșu determină efectele cardio-protectoare, stimulând creșterea reglării producției de NO mediată la componentele sale polifenolice și, în special, prin rezervatrol, un polifenol stilbenic [61,63].

Din anii 1950, Keys și colab. [64] au studiat dietele din zona mediteraneană. Populația Greciei, în special pe insula Creta, a avut cea mai lungă speranță de viață din lume până în anii 1960, urmată de oamenii din sudul Italiei, Spaniei și Franței. Ulterior, alte studii efectuate în rândul persoanelor vârstnice din Grecia și din alte țări europene au arătat că tiparul alimentar mediteranean general a fost mai important pentru longevitate decât nutrienții unici și a fost asociat cu îmbunătățiri semnificative ale stării de sănătate printr-o reducere marcată a mortalității globale [25]. Aceste date par a fi relevante pentru sănătatea publică și, în special, pentru încurajarea politicii de prevenire bazată pe tiparele dietetice mediteraneene pentru prevenirea primară a bolilor cronice majore.

STUDII PRIVIND DIETA MEDITERRANEANĂ LA PACIENȚII NAFLD

Conform recenziilor și meta-analizelor sistematice recente, aderarea sau adoptarea unui regim alimentar mediteranean prezintă efectul benefic asupra prevenirii și rezolvării sindromului metabolic, precum și asupra parametrilor metabolici individuali [65]. Cu toate acestea, nu există un consens cu privire la dieta adecvată pentru pacienții cu NAFLD/NASH, chiar dacă liniile directoare ale Asociației italiene pentru studiul ficatului indică pentru toți pacienții cu NAFLD o dietă săracă în carbohidrați și cu conținut scăzut de grăsimi saturate, evitarea fructozei. băuturi răcoritoare îmbogățite și cu un consum crescut de fructe și legume [9]. Efectele favorabile ale dietei mediteraneene asupra sindromului metabolic asupra sănătății au fost demonstrate de o serie de studii [66-68]. În plus, este bine cunoscut faptul că prin gestionarea obezității, hipertrigliceridemiei, diabetului zaharat și prin moderarea consumului de alcool se poate preveni sau minimiza acumularea de grăsimi hepatice [69].

tabelul 1

Principalele studii privind dieta mediteraneană în tratamentul bolilor hepatice grase nealcoolice

NAFLD: boală hepatică grasă nealcoolică; MD: dieta mediteraneană; TC: colesterol total; HOMA-IR: Evaluarea modelului de homeostazie pentru rezistența la insulină; ALP: Fosfatază alcalină; AST: Aspartat aminio-transferază; ALT: amino-transferuri de alanină; LDLc: lipoproteină-colesterol de densitate mică; HDLc: lipoproteine ​​de înaltă densitate-colesterol; IMC: indicele de masă corporală.

Într-un studiu recent realizat de Trovato și colab. [76] a raportat efectul aderării la dieta mediteraneană ca predictor al modificărilor conținutului de grăsimi al ficatului la pacienții supraponderali cu NAFLD. Studiul a inclus 90 de pacienți non-alcoolici non-diabetici cu dovezi ale ficatului gras prin ultrasunete (F 46, M 44), cu vârsta de 50,13 ± 13,68 ani și IMC 31,01 ± 5,18 kg/m 2. După doar 6 luni de intervenție s-a observat o scădere semnificativă a scorului hepatic luminos; printr-un model de regresie liniară multiplă aderarea la modificarea dietei mediteraneene (P = 0,015) și modificările indicelui de masă corporală (P 2 = 0,519, P Bellentani S, Scaglioni F, Marino M, Bedogni G. Epidemiologia bolilor hepatice grase nealcoolice. Dis 2010; 28: 155-161. [PubMed] [Google Scholar]

• Cofeina este protectoare la pacienții cu boli hepatice grase nealcoolice - PubMed
• Aderarea la dieta mediteraneană la pacienții cu boală arterială coronariană Revista Española de
• Dieta aterogenă promovează inflamația ficatului, formarea ficatului gras și aterogeneza la receptorii LDL
• Pilula dietetică interzisă inversează diabetul de tip 2 și ficatul gras la șobolani IFLScience
• Vitaminele pot ajuta la boli hepatice grase