Oamenii de știință reunesc mecanismul de inflamație în boala legată de IgG4, o afecțiune autoimună fără vindecare actuală, dezvăluind posibile ținte terapeutice

Bolile autoimune sunt o enigmă medicală. La persoanele cu aceste afecțiuni, sistemul imunitar al corpului, sistemul de apărare desemnat, începe să atace celulele sau organele propriului corp, confundând celulele proprii cu invadarea celulelor cauzatoare de boli. Adesea, cauza acestei disfuncții spontane nu este clară și, prin urmare, tratamentul acestor boli prezintă o provocare majoră și continuă.

puzzle-ului

O boală autoimună descoperită recent este boala legată de IgG4 (sau IgG4-RD), care implică infiltrarea celulelor plasmatice care sunt specifice imunoglobulinei (anticorpului) IgG4 în țesutul corpului, rezultând leziuni ireversibile ale țesuturilor în mai multe organe. La majoritatea pacienților cu IgG4-RD, nivelurile sanguine ale IgG4 tind să fie, de asemenea, mai mari decât cele la persoanele sănătoase. Studiile anterioare arată că celulele T - care sunt celule albe din sânge însărcinate cu îndatoririle răspunsului imun - joacă un rol cheie în mecanismul bolii. În special, celulele T speciale numite limfocite T citotoxice sau CTL au fost găsite din abundență din pancreasul inflamat sau afectat al pacienților, împreună cu IgG4. Dar care a fost rolul exact al CTL-urilor?

Într-un nou studiu publicat în International Immunology, o echipă de oameni de știință de la Tokyo University of Science a decis să găsească răspunsul la această întrebare. Prof. Masato Kubo, membru al acestei echipe, afirmă că scopul lor era dublu. "Ne-am propus să investigăm modul în care IgG4 Abs contribuie la deteriorarea țesutului pancreasului mediat de CTL în IgG4-RD și, de asemenea, să evalueze funcția patogenă a IgG4 Abs uman, utilizând modelul de șoarece pe care l-am stabilit." Acesta din urmă este deosebit de important, deoarece IgG4 nu este prezent în mod natural la șoareci, ceea ce înseamnă că există o lipsă severă de modele animale adecvate pentru a explora această boală.

Cu aceste obiective, au selectat șoareci care au fost programați genetic pentru a exprima o proteină numită ovalbumină (proteina majoră din albușul de ou) în pancreasul lor. Apoi, au injectat IgG4 care vizează în mod specific ovalbumina în șoareci. Presupunerea lor a fost că IgG4 va viza pancreasul și va produce simptome asemănătoare IgG-4-RD. Cu toate acestea, ceea ce au găsit a fost surprinzător. Nu a apărut nicio inflamație sau orice alt simptom tipic IgG4-RD. Acest lucru i-a convins pe cercetători că IgG4 singur nu a fost factorul cauzal al IgG4-RD.

Apoi, pentru a verifica dacă CTL-urile au fost probabil ticălosul poveștii, oamenii de știință au injectat atât IgG4 specific împotriva ovalbuminei, cât și CTL-urilor. Acum, pancreasul șoarecilor a prezentat leziuni tisulare și inflamații. Astfel, sa stabilit că prezența CTL și a IgG4 a fost necesară pentru inflamația pancreatică.

Când au studiat în continuare, au descoperit că o altă variație a celulelor T, cunoscută sub numele de ajutor folicular T sau „celule T FH”, care se dezvoltă din celulele T naturale ale șoarecilor, produc anticorpi auto-reactivi precum IgG4, care induc inflamația în combinație cu CTL-uri.

Odată ce puzzle-ul a fost pus laolaltă, oamenii de știință au avut acum oportunitatea de a intra în etapa de țintă pentru intervenție; la urma urmei, dacă unul dintre acești pași este perturbat, inflamația poate fi prevenită. După multe deliberări, ei propun că Janus kinaza sau JAK poate fi o țintă adecvată. JAK este o componentă cheie a căii de semnalizare celulară JAK-STAT și această cale este un pas integral în conversia celulelor T naturale ale șoarecilor în celule T FH. Dacă acest JAK este inhibat, această conversie nu va avea loc, ceea ce înseamnă că nici prezența CTL nu va putea induce inflamații.

Prof. Kubo sugerează, de asemenea, o perspectivă mai largă, fără a se limita la opțiunea terapeutică explorată în studiu. El afirmă, „pe baza constatărilor noastre, țintele terapeutice pentru bolile asociate IgG4 pot fi reducerea răspunsurilor celulelor T FH și răspunsurile CTL auto-antigen specifice. Acestea pot oferi, de asemenea, baza fundamentală pentru dezvoltarea de noi aplicații terapeutice.

Aceste ținte terapeutice propuse necesită explorări suplimentare, dar odată dezvoltate, acestea au potențialul de a îmbunătăți viața a milioane de pacienți cu IgG4-RD la nivel mondial.