Ching-Hung Chen 1, Chang-Hsun Ho 1 și Chan-Yen Kuo 2 *

marine

1 Departamentul de anestezie, Show Chwan Memorial Hospital, Changhua, Taiwan

2 Institutul Absolvent de Biologie a Sistemelor și Bioinformatică, National Central University, Chung-li, Taiwan

* Autor corespondent: Chan-Yen Kuo
Institutul Absolvent de Biologie a Sistemelor și Bioinformatică
National Central University, Chung-li, Taiwan
Tel: +886-3-4227151
Fax: +886-3-4226062
E-mail: [e-mail protejat]

Data primirii: 25 noiembrie 2016; Data acceptată: 26 noiembrie 2016; Data publicării: 30 noiembrie 2016

Citare: Chen CH, Ho CH, Kuo CY (2016) Rolul produselor marine naturale în tratamentul fibrozei hepatice legate de celule stelate hepatice. J Trad Med Med Natur 5: e125.

Introducere

Activarea Stelat hepatic Celulele (HSC) sunt un eveniment cheie în dezvoltarea fibrozei hepatice. Anti-fibroza are loc prin două căi - inversarea celulelor stelate într-o stare de repaus sau clearance-ul celulelor prin apoptoză. S-a raportat că produsele marine naturale inhibă creșterea și inflamația tumorii. Cu toate acestea, efectul lor asupra fibrozei hepatice este incert. În această revizuire, discutăm rolul produselor marine naturale în tratamentul fibrozei hepatice. Propunem ca aceste produse să poată acționa ca agenți terapeutici noi pentru tratarea fibrozei hepatice legate de celulele stelate hepatice.

Fibroza hepatică și activarea HSC

Fibroza hepatică este o boală care se caracterizează prin morbiditate severă și mortalitate semnificativă [1-3]. Celulele stelate hepatice activate (HSC) sunt critice pentru fibroza hepatică [4]. În timpul fibrozei hepatice, HSC-urile activate induc proliferarea, inhibă apoptoza, acumulează matricea extracelulară excesivă (ECM) și produc proteine ​​pro-inflamatorii [5,6]. Prin urmare, HSC sunt o țintă atractivă pentru terapia anti-fibrotică [7,8]. Strategiile anti-fibrotice includ scăderea numărului de HSC activate prin inhibarea proliferării sau inducerea apoptozei și inhibarea depunerii excesive de ECM [9]. Astfel, suprimarea creșterii HSC și/sau inducerea apoptozei HSC de către produse naturale sunt considerate opțiuni eficiente de ameliorare fibroză hepatică.

Produse marine naturale pentru tratamentul fibrozei hepatice

Produsele marine naturale au o mare varietate de efecte biomedicale, cum ar fi antitumorale, efecte anti-bacteriene, anti-fungice, antivirale, anti-helmintice, anti-protozoare și anti-alergice [10-13]. Mai mulți compuși au fost izolați din aceste produse, care sunt surse importante de descoperire a medicamentelor [10,14]. Cu toate acestea, efectele farmacologice ale produselor marine naturale și mecanismele lor de bază în dezvoltarea fibrozei hepatice legate de HSC sunt încă neclare. Prin urmare, investigarea fibrozei hepatice dependente de activarea HSC este necesară pentru a înțelege importanța inducerii apoptozei HSC în tratamentul acestei boli [6,15-18].

Specii reactive de oxigen (ROS) și activare HSC

Este bine documentat că ROS este un mediator critic al fibrogenezei hepatice in vitro și in vivo [19-22]. Supraproducția ROS provoacă apoptoză în HSC-uri activate primare izolate de la om și șobolan [23]. În plus, Glutation (GSH) este un antioxidant intracelular major care joacă un rol semnificativ în reglarea viabilității celulare în HSC [24]. GSH exercită un efect anti-apoptotic prin controlul morții celulare induse de ROS [25]. Depleția GSH crește sensibilitatea HSC la moartea celulară indusă de stresul oxidativ [25,26].

Căi de semnalizare în fibroza hepatică

Protein kinazele activate cu mitogen (MAPK), cum ar fi ERK, JNK, p38 kinaza și MAP kinaza-1, sunt mediatori importanți ai diverselor procese fiziologice și sunt critice pentru inducerea răspunsului la stres oxidativ [27-29]. În plus, este bine cunoscut faptul că calea de semnalizare MAPK este implicată în creșterea și activarea celulelor în HSC [30,31]. Cu toate acestea, Yu și colab. a constatat că generarea continuă de H2O2 a determinat inhibarea creșterii fibroblaste gingivale umane, care este independent de activarea MAPK [32]. Rolul căii MAPK în apoptoza indusă de stresul oxidativ al HSC este neclară. Mao și colab. a sugerat că celulele de leucemie mielogenă cronică (LMC) induse de shikonin suferă apoptoză prin calea ROS/JNK. În contrast, s-a raportat că panaxidolul induce apoptoza prin calea ROS/JNK [33].

Concluzie

HSC activate joacă roluri importante în patogeneza fibrozei hepatice [34]. Dovezi în creștere sugerează că inducerea apoptozei HSC și inhibarea creșterii HSC pot fi strategii eficiente pentru tratamentul și/sau prevenirea fibrozei hepatice [6,16-18,35,36]. Mai mult, dezvoltarea medicamentelor din produse marine naturale poate servi ca abordări terapeutice suplimentare pentru inhibarea fibrogenezei hepatice prin apoptoză HSC.

Confirmare

Acest studiu a fost susținut de subvențiile RD105506 la RD105056 de la Spitalul Show Chwan Memorial, Changhua, Taiwan.